枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明专利技术含有枸橼酸莫沙必利和增塑剂的药物组合物，该药物组合物具有良好的制剂稳定性，能很好的掩盖枸橼酸莫沙必利的苦味，并改善枸橼酸莫沙必利在不同介质中的溶出行为。

Mosapride citrate and pharmaceutical composition and preparation method thereof

The present invention provides a pharmaceutical composition containing mosapride citrate and preparation method thereof. Specifically, the present invention contains mosapride citrate plasticizer and pharmaceutical compositions, the pharmaceutical composition has good stability, good concealment of mosapride citrate bitterness, and improve the mosapride citrate dissolution behavior in different medium.

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物以及制备方法。本专利技术药物组合物用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。
技术介绍
枸橼酸莫沙必利(I)，化学名称为(±)-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺二水合物枸橼酸盐，为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，且不影响胃酸的分泌。临床用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。USP专利NO.4870074公开了含有枸橼酸莫沙必利、玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、轻质无水硅酸酐和硬脂酸镁的组合物。此外由于莫沙必利味较苦，需对其进行包衣。然而本专利技术人在对含有枸橼酸莫沙必利的素片进行包衣(下文对比例1)后发现，所制备得包衣片在高温(40℃和60℃)下降解严重。本专利技术人为了解决包衣片的稳定性而开展了深入的研究，并发现包衣配方中的增塑剂对成品的热稳定性影响较大。进一步研究发现，选择特定的增塑剂后，素片的组分会协同影响成品(包衣片)的稳定性。因此，对于本专利技术的意图，寻找这样的药物组合物，其中含有枸橼酸莫沙必利，该药物组合物没有苦味，且该药物组合物可以在高温期间提高药物活性组分的稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述问题，在高温期间提高药物活性组分稳定性的药物组合物，所述药物组合物中包含枸橼酸莫沙必利和增塑剂。优选的，所述药物组合物中增塑剂包括甘油、蓖麻油、玉米油和椰子油中中的一种或几种。优选的，所述药物组合物中增塑剂为蓖麻油或椰子油。更优选的，所述药物组合物中增塑剂为蓖麻油。优选的，所述药物组合物为薄膜包衣片，包含片芯层和薄膜包衣层，所述枸橼酸莫沙必利存在于片芯层，所述增塑剂存在于薄膜包衣层。优选的，所述的药物组合物，其特征在于，其组合物中各组分和重量百分比如下：片芯组成：薄膜包衣成分：优选的，所述的药物组合物，其特征在于，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、淀粉和/或甘露醇，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羟丙甲纤维素，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅或硬脂酸、滑石粉，所述成膜材料选自羟丙基纤维素或羟丙甲纤维素，所述防粘剂选自二氧化钛或三氧化钛。优选的，所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇和乳糖，其中甘露醇占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为为5～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。优选的，所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自淀粉和乳糖，其中淀粉占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为为5％～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。优选的，所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇和乳糖，其中甘露醇占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述粘合剂为羟丙甲纤维素，占片芯的重量百分比为为5％～25％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为为5％～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。优选的，所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自淀粉和乳糖，其中淀粉占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述粘合剂为羟丙甲纤维素，占片芯的重量百分比为为5％～25％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为为5％～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。另一方面，本专利技术提供上述组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将片芯层药用辅料与枸橼酸莫沙必利混合，湿法制粒，干燥，整粒，总混；(2)将总混物进行压片；(3)将上述的片芯，用含有增塑剂的薄膜包衣液进行喷洒，制得膜包衣片剂。更优选的，本专利技术提供上述组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将枸橼酸莫沙必利、稀释剂和部分崩解剂中加水进行湿法制粒；(2)湿颗粒干燥后并过筛整粒，加入剩余部分崩解剂、润滑剂进行总混；(3)将所得颗粒用冲模压制为素片；(4)将上述获得的素片片芯，用含有增塑剂的薄膜包衣液进行喷洒，制得膜包衣片剂。更优选的，本专利技术提供上述组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将枸橼酸莫沙必利、稀释剂、部分崩解剂与粘合剂溶液湿法制粒；(2)湿颗粒干燥后并过筛整粒，加入剩余部分崩解剂、润滑剂进行总混；(3)将所得颗粒用冲模压制为素片；(4)将上述获得的素片片芯，用含有增塑剂的薄膜包衣液进行喷洒，制得膜包衣片剂。优选的，在进行湿法制粒时，选择水、乙醇或其混合溶剂做润湿剂。优选的，可将羟丙甲纤维素溶解于水、乙醇或其混合溶剂中作为粘合剂溶液。优选的，将含有增塑剂的膜包衣粉溶解于水、乙醇溶液或乙醇水溶液中。本专利技术的药物组合物包含特定的增塑剂，包括甘油、蓖麻油、玉米油或椰子油，在保存稳定性方面具有优越性，尤其在高温下热稳定性良好，并具有很好的掩饰苦味的效果。此外，申请人惊奇的发现，当本专利技术的药物组合物中增塑剂为蓖麻油时，所制备的药物组合物不但稳定性更好；还可以增加药物的溶出，特别是提高在pH＝6.8磷酸缓冲液介质中的溶出度。具体实施方式下面将结合具体实施例，对本专利技术的实施方案进行详细描述。下面实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。对比例1(样品1)[表1]片芯组成▲必要时，使用乳糖作为调节组分来更改片重。[表2]膜包衣水溶液的组成▲纯化水约占膜包衣水溶液的90％(w/w)。如以上表[1]所示的组成比例制备包含枸橼酸莫沙必利的素片(片芯片剂)。将羟丙基纤维素10g溶解于40g纯化水，得粘合剂溶液。将制备的粘合剂溶液加入到含有枸橼酸莫沙必利(5.29g)、乳糖(51.91g)、淀粉(32.4g)和低取代羟丙基纤维素(9.5g)混匀物中湿法制粒，干燥后过30目筛整粒并将低取代羟丙基纤维素(9g)、硬脂酸镁(1.3g)和二氧化硅(0.6g)进行总混。然后将所得颗粒用直径6.5mm的冲膜进行压制硬度为3-10kg的素片。将上述获得的素片(片芯片剂)，用具有表[2]所示成分的膜包衣溶液喷涂，获得膜包衣片剂(每片约124g)。对比例2(样品2)[表3]片芯组成▲必要时，使用乳糖作为调节组分来更改片重。[表4]膜包衣水溶液的组成▲纯化水约占膜包衣水溶液的90％(w/w)。如以上表[3]所示的组成比例制备包含枸橼酸莫沙必利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含枸橼酸莫沙必利和增塑剂。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含枸橼酸莫沙必利和增塑剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述增塑剂选自甘油、蓖麻油、玉米油和椰子油中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述增塑剂选自蓖麻油或椰子油，优选蓖麻油。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为薄膜包衣片，包含片芯层和薄膜包衣层，所述枸橼酸莫沙必利存在于片芯层，所述增塑剂存在于薄膜包衣层。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其组合物中各组分和重量百分比如下：片芯组成：薄膜包衣成分：6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、淀粉和/或甘露醇，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羟丙甲纤维素，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅或硬脂酸、滑石粉，所述成膜材料选自羟丙基纤维素或羟丙甲纤维素，所述防粘剂选自二氧化钛或三氧化钛。7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇和乳糖，其中甘露醇占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为5～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自淀粉和乳糖，其中淀粉占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为5％～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。9.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇和乳糖，其中甘露醇占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述粘合剂为羟丙甲纤维素，占片芯...

【专利技术属性】
技术研发人员：董礼，王小雷，孙运栋，黄玉超，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32