盐酸氟西汀肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种盐酸氟西汀肠溶片及其制备方法，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层，所述隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮；肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5～8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6～15份、柠檬酸三乙酯0.5～2份与滑石粉0.5～2份。制备方法，包括以下步骤：1)制备片芯：2)将二氧化钛与聚乙二醇的聚合物制备成包衣液，给片芯包隔离层；3)将醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯与滑石粉混合均匀，以丙酮溶解制成包衣液，将步骤2)获得的包衣片芯进行包衣，即可。该制剂可以减少胃部刺激症状，方便患者给药。

Fluoxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets and preparation method thereof

The invention provides a Fluoxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets and a preparation method thereof, comprising of fluoxetine hydrochloride tablet core, isolation layer and enteric coated layer, the isolation layer is polymer isolation layer containing titanium dioxide and polyethylene glycol, polymer hydroxypropyl methyl cellulose or polyvinyl pyrrolidone; the enteric layer comprises the following materials: hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate perester 5 - 8, two cellulose acetate phthalate acid 6 - 15, citric acid three ethyl 0.5 - 2 and 0.5 to 2 portions of talcum powder. The preparation method comprises the following steps: 1) the preparation of the tablet core: 2) polymer titanium dioxide prepared with polyethylene glycol to prepare coating liquid, isolation layer to the core package; 3) will hpmcas, adjacent benzene two formic acid and three citric acid ethyl cellulose acetate and talcum powder mixed evenly the acetone solution into coating liquid, step 2) the core tablets obtained by coating, can. The preparation can reduce the symptoms of stomach irritation and is convenient for the patient to give medicine.

【技术实现步骤摘要】
盐酸氟西汀肠溶片及其制备方法
本专利技术属于抗抑郁药物制剂
，具体涉及一种盐酸氟西汀肠溶片及其制备方法。
技术介绍
氟西汀，即N-甲基-3-(对-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一种抗抑郁药。氟西汀的化合药及其盐公开于美国专利4314081和46266549，目前上市产品的活性组份为盐酸氟西汀。氟西汀及其盐具有抗抑郁作用，能抑制中枢神经系统对5-HT的再摄取，临床应用于治疗抑郁症及其有关的焦虑症状，也应用于治疗神经性贪食及强迫观念及行为紊乱。现已发现，由于氟西汀的半衰期长，除每日给药外的其它给药方案也是有效的，对于维持给药尤其如此。例如，Burke等，Psychopharmacol.Bull.，31(3)，524(1995)报道了在维持治疗期间(即每日给药8周后)，每周给药60mg氟西汀盐酸盐和每天给药20mg的效果相同。Montgomery等，Eur.Arch.PsychiatryClin.Neuroscience，244(4)，211(1994)报道了每两周给药120mg氟西汀治疗复发的短暂抑郁时无效。Benazzi等，Pharmacopsychiatry，27(6)，246(1994)建议每周使用20mg氟西汀以减少性功能障碍副作用。尽管上述研究中使用一粒或数粒20mg地胶囊以提供指定的治疗，但在例如南非也使用60mg的氟西汀盐酸盐胶囊治疗食欲过盛。氟西汀有强烈的苦味及其他令人不愉快的味道，口服普通固体制剂影响患者味觉，在胃局部浓度过高刺激胃粘膜造成恶心、呕吐等副作用，因此，临床上氟西汀给药的常用药物剂型包括胶囊剂、普通片剂及最近才使用的溶液剂，都存在一系列限制及不利因素。
技术实现思路
本专利技术提出一种盐酸氟西汀肠溶片，该制剂可以减少胃部刺激症状，方便患者给药。本专利技术的技术方案是这样实现的：一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层，所述隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮；按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5～8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6～15份、柠檬酸三乙酯0.5～2份与滑石粉0.5～2份。进一步，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀30～40份、淀粉6～15份、乳糖30～50份、羟丙基纤维素10～20份以及润滑剂1～3份。进一步，润滑剂为硬脂酸镁或者滑石粉。进一步，隔离层的含量为6～15份。本专利技术的另一个目的是提供一种盐酸氟西汀肠溶片的制备方法，包括以下步骤：1)制备片芯：2)将二氧化钛与聚乙二醇的聚合物制备成包衣液，给片芯包隔离层；3)将醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯与滑石粉混合均匀，以丙酮溶解制成包衣液，将步骤2)获得的包衣片芯进行包衣，即可。采用含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层对片芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放。较氟西汀的已知剂型(胶囊剂、普通片剂和溶液剂)有一系列优点，如下：1)适用于治疗对服用固体剂型(胶囊)有困难患者；2)适用于糖尿病抑郁症患者，原因是不含蔗糖甜味剂；3)口服无苦味的特殊感觉，避免普通剂型带来的不适感，患者可接受；4)避免胃局部浓度过大，消除胃粘刺激引起的恶心、呕吐等副作用，患者顺应性好；5)稳定性更好，所述肠溶衣有优越的抗湿作用，且其形状、大小可将其装入囊状铝塑板中，便于携带及服用，能确保患者完成治疗并提高疗效；6)消除了口服溶液剂过量用药的危险，使其更为安全，尤其适合于儿童或老年患者。具体实施方式实施例1一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀35份、淀粉48份、乳糖32份、羟丙基纤维素14份以及硬脂酸镁2份。隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为10份。按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯7份、邻苯二甲酸乙酸纤维素10份、柠檬酸三乙酯0.5份与滑石粉0.5份。制备方法，包括以下步骤：1)制备片芯：2)将二氧化钛与聚乙二醇的聚合物制备成包衣液，给片芯包隔离层；3)将醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯与滑石粉混合均匀，以丙酮溶解制成包衣液，将步骤2)获得的包衣片芯进行包衣，即可。实施例2一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀30份、淀粉40份、乳糖32份、羟丙基纤维素10份以及滑石粉1份。隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为聚乙烯吡咯烷酮，隔离层的含量为9份。按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6份、柠檬酸三乙酯0.5份与滑石粉0.5份。制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。实施例3一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀37份、淀粉52份、乳糖30份、羟丙基纤维素17份以及硬脂酸镁1.2份。隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为12份。按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素8份、柠檬酸三乙酯2份与滑石粉2份。制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。实施例4一种盐酸氟西汀肠溶片，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层；按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀40份、淀粉60份、乳糖48份、羟丙基纤维素20份以及硬脂酸镁3份。隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素，隔离层的含量为13份。按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5份、邻苯二甲酸乙酸纤维素13份、柠檬酸三乙酯1份与滑石粉1份。制备方法与实施例1相同，不同之处在原辅料成分以及含量。根据上述实例制备片剂，按中国药典2000版所述肠溶片剂质量标准进行质量控制，并按稳定性试验原则进行稳定性考察，结果表明，片剂稳定性良好。实验还表明，所述片剂在胃液中2小时内片形完好，接触到小肠的一般条件时，可迅速释放所含氟西汀。按中国药典2000版，100转的浆叶法，在750ml水中于37℃±0.5℃和pH＝1.2的条件下进行体外溶出试验，2小时释放度≤10％；2小时之后加入pH＝12.5的250mlNa3PO4水溶液，以获得pH＝6.8的缓冲液，45min释放度≥75％。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氟西汀肠溶片，其特征在于，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层，所述隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮；按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5～8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6～15份、柠檬酸三乙酯0.5～2份与滑石粉0.5～2份。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氟西汀肠溶片，其特征在于，包括含有盐酸氟西汀的片芯、隔离层与肠溶层，所述隔离层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物隔离层，聚合物为羟丙基甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮；按照重量份数计算，肠溶层包括以下辅料：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯5～8份、邻苯二甲酸乙酸纤维素6～15份、柠檬酸三乙酯0.5～2份与滑石粉0.5～2份。2.根据权利要求1所述的盐酸氟西汀肠溶片，其特征在于，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：盐酸氟西汀30～40份、淀粉6～15份、乳糖30～50份、羟丙基纤维素10...

【专利技术属性】
技术研发人员：高煜，操铖，
申请(专利权)人：华益药业科技安徽有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34