一种莫西沙星类似物及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开了如图所示的一种莫西沙星类似物Y的制备方法及用途。以莫西沙星为原料，先对7位侧链上的仲氨基上保护基进行保护，再对3位羧基进行酰氯化、乙酯酯化，脱去氨基保护剂后得莫西沙星类似物Y。类似物Y的制备为盐酸莫西沙星有关物质的分析提供了对照品。

Moxifloxacin analogue and preparation method and use thereof

The present invention discloses a preparation method and use of a moxifloxacin analogue Y as shown. Moxifloxacin was used as the raw material to protect the protective group of the secondary amino groups on the 7 side chains, and then the 3 carboxyl groups were esterified with acyl chloride and ethyl ester, and then the moxifloxacin analogue Y was obtained after the deamination of amino protective agent. The preparation of analogue Y provides a reference for the analysis of moxifloxacin hydrochloride related substances.

【技术实现步骤摘要】
一种莫西沙星类似物及其制备方法、用途
本专利技术公开了一种莫西沙星类似物Y及其制备方法、用途。
技术介绍
盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的第四代氟喹诺酮类药物，化学名为1-环丙基-6-氟-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-8-甲氧基-1,4-二氢--4-氧代-3-喹啉甲酸盐酸盐。本品于1999年9月首次在德国上市，同年12月在美国上市，用于治疗急性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作、社区获得性肺炎，以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。本品特点是几乎没有光敏反应，是治疗呼吸道感染较好的药物。盐酸莫西沙星的质量标准在欧洲药典和美国药典中已有收载，其中明确指出可能含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E，其结构如下：。专利201310298358.2《一种盐酸莫西沙星杂质F的制备方法》公开了盐酸莫西沙星杂质F的制备方法，其结构如下：。Photochem.Photobiol.Sci.2012,11,351文献中公开报道，在稳定性的实验过程中，盐酸莫西沙星易发生光解反应，产生光降解杂质；专利201410454066.8《一种盐酸莫西沙星杂质的制备方法、检测方法和用途》公开了该杂质的一种制备方法，其结构如下：。目前尚未见如下结构杂质Y制备方法的报道，本专利技术的目的在于公开盐酸莫西沙星杂质Y的制备方法及其用途：。
技术实现思路
莫西沙星类似物Y通过以下线路合成。。类似物Y的合成方法包括如下步骤：（1）、将1-环丙基-6-氟-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，即莫西沙星溶于二氯甲烷中，加入氨基保护基试剂、三乙胺，搅拌反应，减压浓缩蒸去溶剂；（2）、步骤（1）中产物溶于二氯甲烷中，滴加入酰氯化试剂，搅拌反应毕，浓缩蒸干；（3）、步骤（2）的产物溶于二氯甲烷中，滴加入乙酯化试剂，搅拌反应毕，浓缩蒸干；（4）、步骤（3）的产物进行脱保护基操作，得类似物Y。所述步骤（1）中所述氨基保护基试剂优选为Boc2O，即二碳酸二叔丁酯。所述步骤（2）中所述酰氯化试剂优选为氯化亚砜、草酰氯。所述步骤（3）中所述乙酯化试剂为乙醇。所述步骤（4）中所述脱保护基操作为，将步骤（3）的产物加入三氟乙酸与二氯甲烷的混合溶剂中反应至完全，或者将步骤（3）的产物加入浓盐酸的甲醇溶液中反应至完全。所述莫西沙星类似物Y可用作为盐酸莫西沙星的杂质对照品，采用对照品法对盐酸莫西沙星中可能含有的该化合物进行定量分析，从而达到控制盐酸莫西沙星中该化合物含量的目的。附图说明附图1是典型色谱图。具体实施方式实施例仅对
技术实现思路
做进一步说明，并不限于实施例内容。实施例1莫西沙星类似物Y的制备。向100ml烧瓶加入莫西沙星2.00g，二氯甲烷20.00ml，三乙胺0.61g，（Boc）2O1.31g，常温搅拌反应3h，蒸掉溶剂，柱层析提纯；产物用新鲜的二氯甲烷20ml溶解，滴入1滴DMF，滴入SOCl20.5ml，回流反应1h，将溶剂旋干；用新鲜二氯甲烷15ml溶解残留物，将该溶液缓慢滴入5ml二氯甲烷+2ml无水乙醇的溶液中，回流反应1h，将溶剂旋干；将残留物加入到10ml三氟乙酸：二氯甲烷=1:1的混合液中，室温反应2h，柱层析分离，收集目标产物莫西沙星类似物Y，得0.89g。实施例2莫西沙星类似物Y的制备。向100ml烧瓶加入莫西沙星2.00g，二氯甲烷20.00ml，三乙胺0.70g，（Boc）2O1.31g，常温搅拌反应5h，减压蒸去溶剂；残留物用新鲜的二氯甲烷20ml溶解，滴入2滴DMF，温度降至0℃，缓慢滴加草酰氯1.00g，滴毕，升至室温，搅拌3h。将溶剂减压旋干；用新鲜二氯甲烷15ml溶解残留物，将该溶液缓慢滴入5ml二氯甲烷+2ml无水乙醇的溶液中，回流反应1h，将溶剂旋干；将残留物加入到10ml甲醇中，滴入2ml浓盐酸，升温至70℃反应4h，冷却过滤，湿品以乙醇4ml精制，结晶过滤，烘干得莫西沙星类似物Y0.71g。实施例3莫西沙星类似物与莫西沙星的HPLC分离。色谱条件。项目参数项目参数色谱岛津HPLC色谱系统，LC-2010AHT，配备Class-VP工作站色谱柱型号Phenyl色谱柱，250×4.6mm，5μm流速1.3ml/min预柱Phenyl柱检测波长293nm柱温45℃流动相水溶液（0.5g/L四丁基硫酸氢铵、1.0g/L磷酸二氢钾、3.4g/L磷酸）-甲醇（72:28）溶剂A0.5g/L四丁基硫酸氢铵、1.0g/L磷酸二氢钾、0.050g/L无水亚硫酸钠、2ml/L磷酸的水溶液以溶剂A配制每1ml约含盐酸莫西沙星1mg、莫西沙星类似物Y0.3mg的供试品溶液进样，如附图1，盐酸莫西沙星的保留时间为17.999min，莫西沙星类似物Y的保留时间为24.176min，分离度良好。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构如式(I)莫西沙星类似物Y 1‑环丙基‑6‑氟‑7‑([S,S]‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬‑8‑基)‑8‑甲氧基‑1,4‑二氢‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：

【技术特征摘要】
2015.12.31 CN 20151101507811.一种结构如式(I)莫西沙星类似物Y1-环丙基-6-氟-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：式(I)（1）、将1-环丙基-6-氟-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，即莫西沙星溶于二氯甲烷中，加入氨基保护基试剂、三乙胺，搅拌反应，减压浓缩蒸去溶剂；（2）、步骤（1）中产物溶于二氯甲烷中，滴加入酰氯化试剂，搅拌反应毕，浓缩蒸干；（3）、步骤（2）的产物溶于二氯甲烷中，滴加入乙酯化试剂，搅拌反应毕，浓缩蒸干；（4）、步骤（3）的产物进行脱保护基操作，得莫西沙...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅雪琦，沈羽君，
申请(专利权)人：江苏天一时制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32