A targeting tumor vascular Anxa1 labeled precursor NOTA IF 7 preparation method, belonging to the field of organic chemistry and medicine. The invention consists of a bifunctional chelating agent 1, 4, 7 three heterocyclic nonane 1, 4, 7 three acetic acid (1, 4, 7 triazacyclononane 1, 4, 7 triacetic acid, P SCN Bn NOTA, abbreviated NOTA) with specific binding 7 peptide tumor vascular Anxa1 (isoleucine leucine leucine phenylalanine tryptophan glutamine, arginine, IF7) coupling by high performance liquid chromatography (HPLC) and purified by NOTA IF 7 step method. The invention of the NOTA IF 7 simple preparation method, the process of mild reaction conditions, high yield, the product can be used in fluorine 18, 64 and 68 copper gallium isotope labeled, convenient positron imaging agent prepared tumor.
【技术实现步骤摘要】
一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA-IF7的制备方法
本专利技术一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA-IF7的制备方法,可用于肿瘤显像剂的研制,在肿瘤药物研制和肿瘤早期诊断等生物应用领域具有重要的作用,属于有机化学和药物领域。
技术介绍
癌症是严重威胁人类健康的疾病,癌症的早期诊断和治疗可以减轻患者痛苦和精神、经济负担,争取让癌症患者早日康复。目前,大多数用于诊断与治疗的靶向药物为单克隆片段,其肿瘤穿透能力差,不能特异地被单核巨噬细胞系统捕获。而多肽具有量小,免疫原性低,良好的组织穿透能力和肿瘤组织亲合力高等优点,靶向药物的研究一直是肿瘤诊断和治疗的热点。1971年,Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的,肿瘤血管不仅可向肿瘤提供充足的营养,同时也是肿瘤细胞恶性生长和转移的重要条件。膜联蛋白A1(annexinA1,Anxa11)是膜联蛋白超家族中的一员,它参与细胞信号转导、分化及凋亡等多种重要的生命过程。Anxa1是肿瘤新生血管特异的标志物,是EGFR的底物,可以特异性调节MAPK/ERK信号传导通路,同时作为PLA2的抑制剂等参与信号转导、细胞凋亡、钙离子通道的形成等众多生理过程,其在肿瘤组织及癌前病变中的表达明显高于在相应的正常组织中的表达,其与肿瘤的发生、发展、诊断及治疗密切相关。糖模拟肽(carbohydratemimeticpeptide,CMP),是一短序列肽分子,能模拟生物大分子或细胞表面复杂的糖结构,常用于替代糖分子进行诱导免疫反应制备特异性抗体。CMP分子小,血浆清除快,在药代动力学方面极具优势,备受研究者青睐,现在 ...
【技术保护点】
一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF 7的制备方法,其特征在于步骤如下:(1)溶解:称取8mg NOTA溶解在50μL二甲基亚砜DMSO中,得到溶液a;称取20mg IF 7溶解在300μL二甲基甲酰胺DMF中,得到溶液b;(2)NOTA‑IF 7的制备:将步骤(1)制得的溶液a和溶液b按NOTA︰IF 7质量比1‑2︰1加到玻璃瓶中,再加50μL二异丙基乙胺DIEA,40℃反应2h;冷却至室温,在反应液中加入30μL乙酸终止反应;(3)纯化:取步骤(2)制备的NOTA‑IF7,用制备型高效液相HPLC纯化;流动相A为含质量百分比0.1%三氟乙酸TFA的纯水,B为含质量百分比0.1%三氟乙酸TFA的乙腈,流速20mL/min,进样体积为1mL,检测波长254nm;梯度洗脱,流动相组成从5min的95% A和5% B增加到24min的35% A和65% B,收集15‑16min的组分,得到产品靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF 7;所述IF7为7肽,具体为异亮氨酸‑苯丙氨酸‑亮氨酸‑亮氨酸‑色氨酸‑谷氨酰胺‑精氨酸。
【技术特征摘要】
1.一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA-IF7的制备方法,其特征在于步骤如下:(1)溶解:称取8mgNOTA溶解在50μL二甲基亚砜DMSO中,得到溶液a;称取20mgIF7溶解在300μL二甲基甲酰胺DMF中,得到溶液b;(2)NOTA-IF7的制备:将步骤(1)制得的溶液a和溶液b按NOTA︰IF7质量比1-2︰1加到玻璃瓶中,再加50μL二异丙基乙胺DIEA,40℃反应2h;冷却至室温,在反应液中加入30μL乙酸终止反应;(3)纯化:取步骤(2)制备的NOTA-IF7,用制备型高效液相HPLC纯化;流动相A为含质量百分比0.1%三氟...
【专利技术属性】
技术研发人员:蒋孟军,吴鹏西,陈宏伟,朱宝,陈越新,
申请(专利权)人:蒋孟军,吴鹏西,陈宏伟,朱宝,陈越新,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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