本发明专利技术公开了多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用；所述多肽C2ORF40MPF的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术通过对多肽C2ORF40MPF在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和瘤体形成等方面的生物学功能进行研究。体外实验表明C2ORF40MPF能够明显抑制乳腺癌和肺癌细胞的增殖能力，且对肿瘤细胞迁移和侵袭具有明显的抑制作用；同时，体内实验表明C2ORF40MPF在裸鼠异体移植瘤模型中能明显抑制肿瘤生长。更重要的是，细胞周期实验表明此多肽可能通过诱导有丝分裂期阻滞来发挥其抗肿瘤作用。
The application of polypeptide C2ORF40MPF in the preparation of antitumor drugs
The present invention discloses a polypeptide C2ORF40MPF application in preparing antitumor drugs; amino acid sequence of the polypeptide C2ORF40MPF as shown in SEQ ID NO.1. The present invention studies the biological functions of polypeptide C2ORF40MPF in tumor cell proliferation, migration, invasion and tumor formation. In vitro experiments indicated that C2ORF40MPF can inhibit the growth of breast cancer and lung cancer cell proliferation, and has obvious inhibitory effect on tumor cell migration and invasion; at the same time, the in vivo experiments showed that C2ORF40MPF could inhibit tumor growth in nude mice xenograft tumor model. Importantly, cell cycle experiments show that this peptide may exert its antitumor effect by inducing mitotic arrest.
【技术实现步骤摘要】
多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
在中国，每年有超过160万人被诊断为癌症，约120万人因癌症而死亡。自从上世纪90年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。目前，乳腺癌是中国女性发病率最高的肿瘤，其死亡率在肿瘤性恶性疾病中位居第六，已成为危害人类健康的主要疾病。因此，加强乳腺癌治疗的研究，探索新的治疗靶点具有非常重要的意义。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，由于诊断和治疗方面没有根本的改善，5年生存率没有明显的变化，主要原因是肺癌缺乏早期症状，发病比较隐匿，确诊时已是中晚期，肺癌目前的治疗方案主要是放、化疗和手术，虽然可增加患者的存活率，但放、化疗毒副作用明显，耐受性差，目前治疗的新技术是分子靶向性治疗，寻找新的诊断和治疗方法仍是肺癌治疗的关键。多肽类药物是生物医药领域目前最具成长潜力的崭新领域，其适用于肿瘤、免疫性疾病和传染性疾病等的预防和治疗。近年来生物技术及多肽合成技术不断进步，多肽药物具有纯度高、毒副作用低且几乎无免疫原性等优点，已成为研究热点。同时其合成成本较低，利于规模化生产，具有广阔的应用前景。目前，已有超过60多种多肽药物被批准上市，多肽药物适应症广泛且疗效明显，世界范围内还有大量的多肽药物已进入或完成临床研究，未来治疗类多肽药物会有更广泛的应用前景。C2ORF40MPF为一段含有16个氨基酸的多肽，有研究报道以神经胶质瘤细胞作为实验对象，上述氨基酸组成的多肽具有促炎作用。但由于不同种类的肿瘤的发病机理、治疗靶点和作用机制不同，目前尚未有关于多肽C2ORF40MPF在治疗乳腺癌和肺癌中的报道。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的提供多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术通过对多肽C2ORF40MPF在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和瘤体形成等方面的生物学功能进行研究。体外实验表明C2ORF40MPF能够明显抑制乳腺癌和肺癌细胞的增殖能力，且对肿瘤细胞迁移和侵袭具有明显的抑制作用；同时，体内实验表明C2ORF40MPF在裸鼠异体移植瘤模型中能明显抑制肿瘤生长。更重要的是，细胞周期实验表明此多肽可能通过诱导有丝分裂期阻滞来发挥其抗肿瘤作用。由此提出了下述
技术实现思路
：多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用；所述多肽C2ORF40MPF的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。优选的，所述肿瘤为乳腺癌或肺癌。本专利技术还提供了多肽C2ORF40MPF在制备抑制肿瘤细胞增殖、迁移和/或侵袭的药物中的用途。优选的，所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞或肺癌细胞。本专利技术还提供了多肽C2ORF40MPF在制备抑制肿瘤瘤体生长的药物中的用途优选的，所述肿瘤瘤体为乳腺癌或肺癌瘤体。本专利技术还提供了多肽C2ORF40MPF在制备诱导肿瘤细胞有丝分裂期阻滞的药物中的用途。优选的，所述诱导肿瘤细胞有丝分裂期阻滞是将细胞周期阻滞在M期。优选的，所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞或肺癌细胞。本专利技术的有益效果：本专利技术的多肽C2ORF40MPF为一段模拟抑癌基因C2ORF40作用的具有抑癌作用的多肽，其氨基酸序列来源于人体固有的蛋白质，去除了免疫排除反应的可能性。并且该多肽可以体外合成。本专利技术首次发现，多肽C2ORF40MPF能够明显抑制乳腺癌和肺癌细胞的增殖能力，且对肿瘤细胞迁移和侵袭具有明显的抑制作用，并能通过诱导有丝分裂期阻滞来发挥其抗肿瘤作用。因此，本专利技术所提供的小分子多肽为肿瘤临床治疗提供了新的有效途径，具有重要的应用前景。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。图1是细胞增殖实验(MTT)结果：其中，分别为MTT检测不同浓度C2ORF40MPF对(A)BT549和(B)MDAMB231细胞增殖的影响；其中(C)和(D)为MTT检测75μmol/l的ScrC2ORF40和C2ORF40MPF对细胞增殖影响，是为了比较C2ORF40MPF相对于ScrambledC2ORF40mimicpeptide对细胞增殖影响的特异性；(E)和(F)分别为BT549和MDAMB231细胞的IC50值；(G)和(H)为MTT检测不同浓度C2ORF40MPF对A549和H1299细胞增殖的影响。C2ORF40MPF和ScrC2ORF40:C2ORF40mimicpeptide和ScrambledC2ORF40mimicpeptide；*P<0.05and**P<0.01基于t-检验。图2是克隆形成实验结果：其中，分别为克隆形成实验检测C2ORF40MPF对于(A)BT549和(B)MDAMB231细胞增殖的影响。C2ORF40MPF和ScrC2ORF40:C2ORF40mimicpeptide和ScrambledC2ORF40mimicpeptide；*P<0.05and**P<0.01基于t-检验。图3是细胞迁移和侵袭实验结果：其中，分别为Transwell细胞迁移实验检测C2ORF40MPF对于(A)BT549和(B)MDAMB231细胞迁移能力的影响；Matrigel细胞侵袭实验检测C2ORF40MPF对于(C)BT549和(D)MDAMB231细胞侵袭能力的影响。C2ORF40MPF和ScrC2ORF40:C2ORF40mimicpeptide和ScrambledC2ORF40mimicpeptide；图中的标尺＝200μm；*P<0.05and**P<0.01基于t-检验。图4是流式细胞术检测C2ORF40MPF多肽对有丝分裂期的影响：其中，(A)BT549和(B)MDAMB231细胞分别在Control或100μMScrC2ORF40或100μMC2ORF40MPF条件下培养48小时，然后经流式细胞术检测并分析细胞周期的变化：(C)将流式分析细胞周期和细胞同步化处理结合，同步化处理的MDAMB231细胞释放一定的时间后，经流式细胞术检测C2ORF40MPF对于细胞周期的影响。C2ORF40MPF和ScrC2ORF40:C2ORF40mimicpeptide和ScrambledC2ORF40mimicpeptide；*P<0.05and**P<0.01基于t-检验。图5是裸鼠移植瘤实验结果：裸鼠腋下接种MDAMB231细胞后，待瘤体达到一定体积，给予多肽治疗，(A)和(B)治疗第23天，麻醉处死后取瘤体；(C)瘤体称重后，统计分析；(D)瘤体体积增长情况。C2ORF40MPF和ScrC2ORF40:C2ORF40mimicpeptide和ScrambledC2ORF40mimicpeptide；*P<0.05and**P<0.01基于t-检验。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方本文档来自技高网...
【技术保护点】
多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用；所述多肽C2ORF40MPF的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
【技术特征摘要】
1.多肽C2ORF40MPF在制备抗肿瘤药物中的应用；所述多肽C2ORF40MPF的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌或肺癌。3.多肽C2ORF40MPF在制备抑制肿瘤细胞增殖、迁移和/或侵袭的药物中的用途；所述多肽C2ORF40MPF的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞或肺癌细胞。5.多肽C2ORF40MPF在制备抑制肿瘤瘤体生长的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏光伟，毛建华，李超阳，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37
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