一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏，该纳米乳膏包括硝酸奥昔康唑纳米乳和凝胶基质。取硝酸奥昔康唑、甘油和氨丁三醇溶于蒸馏水中，得到水相；再取尼泊金乙酯、维生素C棕榈酸酯和辛葵酸甘油酯、卵磷脂以及维生素E得到油相；将水相和油相水浴条件下用分散机剪切，制得初乳，再用纳米均质机；取羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠加入蒸馏水中，使其充分溶胀；最后将硝酸奥昔康唑纳米乳与凝胶基质搅拌混匀，最终制得硝酸奥昔康唑纳米乳膏。本发明专利技术将硝酸奥昔康唑制成纳米乳，使得药物本身具有良好的分散性和渗透性，再制成凝胶制剂，提高了对表皮的粘附性，均匀涂抹，且易于清洗。

Nano emulsion of miconazole nitrate and preparation method thereof

The present invention provides a miconazole nitrate nano cream comprising an aspirin, a nanoemulsion and a gel matrix. Take oxiconazole nitrate, glycerol and ammonia butyl alcohol three dissolved in distilled water, then get water; Ethylparaben, vitamin C palmitate and Simpson decanoic acid glyceride, lecithin and vitamin E oil phase; the water phase and the oil phase water bath under conditions of shear dispersion machine, prepared at the beginning of the milk, and then nano homogeneous take the machine; hydroxypropyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose into distilled water, to make it fully swelling; finally, oxiconazole nitrate nanoemulsion gel matrix mixing, finally prepared oxiconazole nitrate nano cream. The invention makes an emulsion of nitrate nitrate into nanometer milk, so that the medicine has good dispersibility and permeability, and then makes a gel preparation, thereby improving the adhesion of the epidermis, being evenly coated and easy to clean.

【技术实现步骤摘要】
一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏及其制备方法
本专利技术属医药
，具体涉及一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏及其制备方法。
技术介绍
硝酸奥昔康唑(Oxiconazolenitrate)为新一代咪唑类广谱抗真菌药，于1983年首次在瑞士上市应用于临床，随后其外用乳膏剂、洗剂在美国、英国、日本等多国上市。目前，临床上主要用于足癣、股癣，因红色毛发癣菌、须疮发癣菌或絮状表皮癣菌感染所致的体癣，因糠秕疹小芽孢菌所致的糠疹等浅部真菌疾病的治疗。硝酸奥昔康唑抑制真菌的生长与阻止麦角固醇的合成有关：麦角固醇是真菌细胞膜的主要组成成分，对细胞膜的流动性、不对称性、完整性等都有重要影响；硝酸奥昔康唑通过抑制P-450DM而抑制麦角固醇的合成，导致真菌细胞膜结构和功能的破坏，从而发挥抗菌、杀菌作用。近年来，硝酸奥昔康唑以其高效、广谱的抗真菌活性得到广泛研究与应用。真菌病根据感染层面可分为：浅表感染、皮下感染和全身感染，其中，浅表真菌感染在临床皮肤病中最为常见。浅表真菌感染又称浅部真菌病，是指由皮肤癣菌侵犯皮肤、毛发和趾甲，寄生或腐生于表皮角质、毛发和甲板的角蛋白组织所引起的一类疾病。浅部真菌病发病率高，且具有一定的传染性，因此其流行颇广，遍布在世界各地区，在我国也是常见多发病。体癣、股癣、手足癣和糠疹等均为临床上常见的皮肤浅部真菌病，其感染及真菌富集部位主要集中于皮肤表皮层，而未侵入至真皮及皮下组织。因此，具有局部表皮层靶向的外用制剂对此类疾病的治疗有积极的意义，应用此类制剂进行浅部真菌病的治疗，经皮给药后药物可迅速、特定的到达患病部位发挥疗效，临床应用优势明显。经皮给药是指通过皮肤表面给药，以达到局部或全身治疗作用的一种给药途径。合适的经皮给药制剂，可控制药物经皮渗透的速度和程度，使其给药后能迅速、特定的递送至浅表感染部位发挥疗效，具有一定的靶向意义；同时，由于药物靶向富集于表皮层，从而使其较少或几乎不渗入真皮层，避免药物渗入皮层后进一步通过毛细血管迅速吸收进入全身循环，降低了由全身吸收所引起的毒副作用与不良反应，提高了用药的安全、有效和临床顺应性。因此，此类经皮给药制剂对浅部真菌病的治疗具有极大的临床应用优势与前景。但是，当前现有技术中的硝酸奥昔康唑乳膏在实际使用中主要集中于表皮层，难以渗入到真皮层，使得药物难以发挥效用，由于表皮集聚也使得敏感人群较易产生不良反应。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏及其制备方法。为达到上述目的，本专利技术采取的具体技术方案为：一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏，该纳米乳膏包括硝酸奥昔康唑纳米乳和凝胶基质。所述硝酸奥昔康唑纳米乳包括4-8％的硝酸奥昔康唑、1-3％甘油和0.1-0.4％氨丁三醇，0.1-0.3％尼泊金乙酯、0.02-0.05％维生素C棕榈酸酯和10-20％辛葵酸甘油酯、2-5％卵磷脂以及0.1-0.3％的维生素E。所述凝胶基质包括百分比2-6％的羟丙甲纤维素、0.5-2％的羧甲基纤维素钠。所述硝酸奥昔康唑纳米乳的制备方法为：首先取硝酸奥昔康唑、甘油和氨丁三醇溶于蒸馏水中，搅拌至硝酸奥昔康唑完全溶解，得到水相；再取尼泊金乙酯、维生素C棕榈酸酯和辛葵酸甘油酯、卵磷脂以及维生素E加速搅拌至溶液混合均匀，得到油相；将水相和油相水浴条件下用分散机剪切，制得初乳，再用纳米均质机，室温冷却后备用。其中，将质量百分比为4-8％的硝酸奥昔康唑、1-3％甘油和0.1-0.4％氨丁三醇溶于100-140mL蒸馏水中，60-80℃水浴条件下搅拌。将质量百分比为0.1-0.3％尼泊金乙酯、0.02-0.05％维生素C棕榈酸酯和10-20％辛葵酸甘油酯、2-5％卵磷脂以及0.1-0.3％的维生素E在60-80℃水浴条件加速搅拌至溶液混合均匀。将水相和油相在60-80℃水浴条件下用分散机剪切，12000-15000r/min、8-10min，制得初乳；再用纳米均质机100-120bar压力下循环1-2周，1000-1200bar压力下循环6-8周，室温冷却后备用。所述凝胶基质的制备方法：取羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠加入蒸馏水中，使其充分溶胀，并调节pH。所述凝胶基质的具体制备方法：取质量百分比2-6％的羟丙甲纤维素、0.5-2％的羧甲基纤维素钠加入80-120ml蒸馏水中，并加入5-10ml的95％乙醇液和0.5-1ml的丙二醇，充分搅拌防治过夜使其充分溶胀，并调节pH为4.5-6.5。最后将硝酸奥昔康唑纳米乳与凝胶基质按质量比5-8：1，在室温条件下缓慢搅拌混匀，再在超声波条件下处理3-6min，最终制得硝酸奥昔康唑纳米乳膏。本专利技术的有益效果为：本专利技术将硝酸奥昔康唑制成纳米乳，使得药物本身具有良好的分散性和渗透性，再制成凝胶制剂，提高了对表皮的粘附性，均匀涂抹，且易于清洗。本专利技术具有良好的表皮渗透性，使得药效得到了充分发挥，且减少了不良反应。本专利技术在制备纳米乳选用了卵磷脂和维生素E，对于产品的乳化效果产生了良好影响，并且卵磷脂和维生素E对于皮肤有较好的修复效果，降低了药物及其他成分对皮肤的侵害性；在乳膏最终制备时进行超声波处理，使得纳米乳和凝胶能够充分混匀，进一步提高分散性和稳定性。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术进一步说明，根据实施例精神实质所作的修改均包含在本专利技术的保护范围内。实施例1：(1)硝酸奥昔康唑纳米乳的制备：将质量百分比为4％的硝酸奥昔康唑、1％甘油和0.1％氨丁三醇溶于100mL蒸馏水中，60-80℃水浴条件下搅拌完全溶解，得到水相；再将质量百分比为0.1％尼泊金乙酯、0.02％维生素C棕榈酸酯和10％辛葵酸甘油酯、2％卵磷脂以及0.1％的维生素E在60-80℃水浴条件加速搅拌至溶液混合均匀，得到油相；将水相和油相在60-80℃水浴条件下用分散机剪切，12000r/min、8min，制得初乳；再用纳米均质机100bar压力下循环1周，1000bar压力下循环6周，室温冷却后备用；(2)凝胶基质的制备：取质量百分比2％的羟丙甲纤维素、0.5％的羧甲基纤维素钠加入80ml蒸馏水中，并加入5ml的95％乙醇液和0.5ml的丙二醇，充分搅拌防治过夜使其充分溶胀，并调节pH为4.5-6.5；(3)将硝酸奥昔康唑纳米乳与凝胶基质按质量比5：1，在室温条件下缓慢搅拌混匀，再在超声波条件下处理3min，最终制得硝酸奥昔康唑纳米乳膏。实施例2：(1)硝酸奥昔康唑纳米乳的制备：将质量百分比为8％的硝酸奥昔康唑、3％甘油和0.4％氨丁三醇溶于140mL蒸馏水中，60-80℃水浴条件下搅拌完全溶解，得到水相；再将质量百分比为0.3％尼泊金乙酯、0.05％维生素C棕榈酸酯和20％辛葵酸甘油酯、5％卵磷脂以及0.3％的维生素E在60-80℃水浴条件加速搅拌至溶液混合均匀，得到油相；将水相和油相在60-80℃水浴条件下用分散机剪切，15000r/min、10min，制得初乳；再用纳米均质机120bar压力下循环2周，1200bar压力下循环8周，室温冷却后备用；(2)凝胶基质的制备：取质量百分比6％的羟丙甲纤维素、2％的羧甲基纤维素钠加入120ml蒸馏水中，并加入10ml的95％乙醇液和1ml的丙二醇，充分搅拌防治过夜使其充分溶胀，并调节pH为4.5-6.5；(3)将硝酸奥昔康唑纳米乳与凝胶基质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏，其特征在于，该纳米乳膏包括硝酸奥昔康唑纳米乳和凝胶基质。

【技术特征摘要】
1.一种硝酸奥昔康唑纳米乳膏，其特征在于，该纳米乳膏包括硝酸奥昔康唑纳米乳和凝胶基质。2.如权利要求1所述的硝酸奥昔康唑纳米乳膏，其特征在于，所述硝酸奥昔康唑纳米乳包括质量百分比为4-8％的硝酸奥昔康唑、1-3％甘油和0.1-0.4％氨丁三醇，0.1-0.3％尼泊金乙酯、0.02-0.05％维生素C棕榈酸酯和10-20％辛葵酸甘油酯、2-5％卵磷脂以及0.1-0.3％的维生素E。3.如权利要求1所述的硝酸奥昔康唑纳米乳膏，其特征在于，所述凝胶基质包括质量百分比为2-6％的羟丙甲纤维素、0.5-2％的羧甲基纤维素钠。4.权利要求1所述的硝酸奥昔康唑纳米乳膏的制备方法，其特征在于，硝酸奥昔康唑纳米乳的制备方法为：首先取硝酸奥昔康唑、甘油和氨丁三醇溶于蒸馏水中，搅拌至硝酸奥昔康唑完全溶解，得到水相；再取尼泊金乙酯、维生素C棕榈酸酯和辛葵酸甘油酯、卵磷脂以及维生素E加速搅拌至溶液混合均匀，得到油相；将水相和油相水浴条件下用分散机剪切，制得初乳，再用纳米均质机，室温冷却后备用；取羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠加入蒸馏水中，使其充分溶胀，并调节pH；最后将硝酸奥昔康唑纳米乳与凝胶基质按质量比5-8：1，在室温条件下缓慢搅拌混匀，再在超声波条件下处理3-6min，最终制得硝酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴俊忠，
申请(专利权)人：泉州恒卓化工机械科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35