eLtaS蛋白作为预防和治疗胰岛素抵抗相关疾病的药物靶点的应用制造技术

本发明专利技术公开了eLtaS蛋白作为预防和治疗胰岛素抵抗相关疾病的药物靶点的应用。实验证明，eLtaS蛋白可抑制胰岛素与膜受体蛋白结合、抑制胰岛素与靶细胞结合、降低胰岛素介导的受体磷酸化、抑制胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化、抑制胰岛素介导的糖转运能力、抑制胰岛素介导的糖摄取能力、抑制胰岛素的降糖作用、提高血清中甘油三酯的浓度、提高餐后血糖浓度、降低糖耐量等等。因此，eLtaS蛋白可作为预防和治疗胰岛素抵抗相关疾病的药物靶点，具有重要的应用价值。

The use of eLtaS protein as a drug target for the prevention and treatment of insulin resistance related diseases

The present invention discloses the use of eLtaS protein as a drug target for preventing and treating insulin resistance related diseases. The experiment proved that eLtaS protein can inhibit insulin receptor and membrane protein binding, inhibition of insulin and target cell binding and reduce insulin mediated receptor phosphorylation and inhibits insulin mediated cell signaling pathway of key molecules activating and inhibiting insulin mediated glucose transport capacity, inhibition of insulin mediated glucose uptake and inhibition ability the hypoglycemic effect of insulin, increase the serum triglyceride concentration, increased postprandial blood glucose concentration, reduced glucose tolerance, etc.. Therefore, eLtaS protein can be used as a drug target for the prevention and treatment of insulin resistance related diseases, and has important application value.

【技术实现步骤摘要】
eLtaS蛋白作为预防和治疗胰岛素抵抗相关疾病的药物靶点的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及eLtaS蛋白作为预防和治疗胰岛素抵抗相关疾病的药物靶点的应用。
技术介绍
胰岛素抵抗(insulinresistanc，IR)是指胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，临床研究发现，约25％的正常人群存在胰岛素抵抗，约75％的糖耐量低减(IGT)人群存在胰岛素抵抗，II型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生率为85％左右。胰岛素抵抗是多种病理变化的始动因素，是II型糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、高胆固醇、冠心病、胰岛素抵抗综合征、葡萄糖耐量受损、高胰岛素血症等代谢综合征的共同发病基础，会招致多种器官损害和功能伤害，最后导致动脉硬化、肾病、心脏病变、脑血管病变、高尿酸、痛风、脂代谢紊乱、非酒精性脂肪肝等合并症。对胰岛素抵抗的有效控制有助于包括胰岛素抵抗综合征、II型糖尿病、心脑血管病和代谢综合征等相关疾病的临床防治，但目前针对上述疾病主要采取综合治疗方法，包括饮食控制、运动疗法、使用胰岛素增敏剂降低血糖以及利用药物控制血压和血脂等，由于缺乏消除其根本致病原因——胰岛素抵抗的有效靶点，导致现有治疗方法疗效有限，而且现有药物也存在诸多副作用。目前研究认为多种因素参与了胰岛素抵抗的发生发展过程，包括遗传因素、肥胖、血浆游离脂肪酸水平增高、炎症因子水平升高等等，但是，目前导致胰岛素抵抗的机制并未明确解析，从而导致拮抗胰岛素抵抗的可选的药物靶点及有效的治疗药物非常有限，缺乏直接拮抗胰岛素抵抗进而从源头防治其所致疾病的有效方法。寻找并确认直接导致胰岛素抵抗的关键分子并进一步拮抗其功能，将为胰岛素抵抗导致的相关疾病的治疗提供新的途径。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何预防胰岛素抵抗相关疾病。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了抑制eLtaS蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。eLtaS蛋白作为药物靶点在制备产品中的应用也属于本专利技术的保护范围；所述产品的功能可为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。上述应用中，所述产品可为药物。上述应用中，所述A5)中，所述靶细胞可为HepG2细胞或C2C12细胞。上述应用中，所述A10)中，所述胰岛素可为外源胰岛素或内源胰岛素。上述应用中，所述A12)中，所述降低血清中甘油三酯的浓度可为降低哺乳动物血清中甘油三酯的浓度。上述应用中，所述A13)中，所述降低餐后血糖浓度可为降低哺乳动物餐后血糖浓度。上述应用中，所述A14)中，所述提高糖耐量可为提高哺乳动物糖耐量。eLtaS蛋白在制备产品中的应用也属于本专利技术的保护范围；所述产品的功能可为如下C1)至C13)中的至少一种：C1)制备胰岛素抵抗的动物模型；C2)制备胰岛素抵抗相关疾病的动物模型；C3)抑制胰岛素与膜受体蛋白结合；C4)抑制胰岛素与靶细胞结合；C5)降低胰岛素介导的受体磷酸化；C6)抑制胰岛素介导的细胞信号通路；C7)抑制胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；C8)抑制胰岛素介导的糖转运能力；C9)抑制胰岛素介导的糖摄取能力；C10)抑制胰岛素的降糖作用；C11)提高血清中甘油三酯的浓度；C12)提高餐后血糖浓度；C13)降低糖耐量。上述应用中，所述C1)或所述C2)中，所述动物可为C57BL/6J小鼠。上述应用中，所述C4)中，所述靶细胞可为HepG2细胞或C2C12细胞。上述应用中，所述C9)中，所述胰岛素可为外源胰岛素或内源胰岛素。上述应用中，所述C11)中，所述提高血清中甘油三酯的浓度可为提高哺乳动物血清中甘油三酯的浓度。上述应用中，所述C12)中，所述提高餐后血糖浓度可为提高哺乳动物餐后血糖浓度。上述应用中，所述C13)中，所述降低糖耐量可为降低哺乳动物糖耐量。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了一种产品。本专利技术所提供的产品，其含有抑制eLtaS蛋白活性和/或表达量的物质；所述产品的功能可为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。上述产品中，所述A5)中，所述靶细胞可为HepG2细胞或C2C12细胞。上述产品中，所述A10)中，所述胰岛素可为外源胰岛素或内源胰岛素。上述产品中，所述A12)中，所述降低血清中甘油三酯的浓度可为降低哺乳动物血清中甘油三酯的浓度。上述产品中，所述A13)中，所述降低餐后血糖浓度可为降低哺乳动物餐后血糖浓度。上述产品中，所述A14)中，所述提高糖耐量可为提高哺乳动物糖耐量。所述产品可为药物。上述任一所述eLtaS蛋白可为a1)或a2)或a3)：a1)氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白质；a2)在a1)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；a3)将序列表中序列2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质。上述任一所述胰岛素抵抗相关疾病可为如下B1)至B16)中的至少一种：B1)胰岛素抵抗综合征；B2)代谢综合征；B3)肥胖；B4)高血糖；B5)糖尿病；B6)冠心病；B7)高血压；B8)高血脂；B9)高胆固醇；B10)脂代谢紊乱；B11)心脑血管疾病；B12)高胰岛素血症；B13)高尿酸；B14)葡萄糖耐量受损；B15)非酒精性脂肪肝；B16)痛风。上述任一所述哺乳动物可为鼠或人。所述鼠具体可为C57BL/6J小鼠。实验证明，eLtaS蛋白可抑制胰岛素与膜受体蛋白结合、抑制胰岛素与靶细胞结合、降低胰岛素介导的受体磷酸化、抑制胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化、抑制胰岛素介导的糖转运能力、抑制胰岛素介导的糖摄取能力、抑制胰岛素本文档来自技高网...

【技术保护点】
抑制eLtaS蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。

【技术特征摘要】
1.抑制eLtaS蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。2.eLtaS蛋白作为药物靶点在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下A1)至A14)中的至少一种：A1)预防和/或治疗胰岛素抵抗；A2)预防胰岛素抵抗相关疾病；A3)治疗胰岛素抵抗相关疾病；A4)促进胰岛素与膜受体蛋白结合；A5)促进胰岛素与靶细胞结合；A6)提高胰岛素介导的受体磷酸化；A7)促进胰岛素介导的细胞信号通路；A8)促进胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；A9)促进胰岛素介导的糖转运能力；A10)促进胰岛素介导的糖摄取能力；A11)促进胰岛素的降糖作用；A12)降低血清中甘油三酯的浓度；A13)降低餐后血糖浓度；A14)提高糖耐量。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述产品为药物。4.eLtaS蛋白在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下C1)至C13)中的至少一种：C1)制备胰岛素抵抗的动物模型；C2)制备胰岛素抵抗相关疾病的动物模型；C3)抑制胰岛素与膜受体蛋白结合；C4)抑制胰岛素与靶细胞结合；C5)降低胰岛素介导的受体磷酸化；C6)抑制胰岛素介导的细胞信号通路；C7)抑制胰岛素介导的细胞信号通路的关键分子的活化；C8)抑制胰岛素介导的糖转运能力；C9)抑制胰岛素介导的糖摄取能力；C10)抑制胰岛素的降糖作用；C11)提高血清中甘油三酯的浓度；C12)提高餐后血糖浓度；C13)降低糖耐量。5.如权利要求1至4任一所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨光，刘玉，高亚萍，刘成华，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11