The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a 1,2 two substituted benzimidazole derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, preparation method of the derivatives, pharmaceutical compositions containing derivatives as active ingredients, and preparation of Pin1 inhibitors for use, for the preparation of medicines for treating and / or prevention of cancer. The 1,2 two substituted benzimidazole derivatives and their pharmaceutically acceptable salts such as formula I, the substituent meanings such as claims and description of the.
【技术实现步骤摘要】
1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其应用
：本专利技术属于医药
，具体涉及1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以该衍生物为活性成分的药物组合物，以及在制备Pin1抑制剂，用于制备治疗和/或预防各种癌症的药物中的用途。
技术介绍
：近年来，受到环境污染、生活压力以及不良生活习惯等因素的影响，全球肿瘤疾病患病率逐年上升趋势。癌症的预防和治疗已经成为世界医药卫生领域的研究热点。在众多的癌症治疗手段中，化学治疗仍是目前治疗肿瘤的有效方法之一。传统的化疗药物往往具有较大的毒副作用，为了减轻癌症患者在疾病治疗过程中的痛苦，研究人员当前更倾向于开发靶向化疗药物。肿瘤的发生、发展是一个极其复杂的过程，与细胞信号通路调控的异常密切相关。随着蛋白质组学的进步，科学家发现了多个能够调控细胞信号通路新靶点。肽脯氨酰顺反异构酶Pin1(ProteininteractionwithNIMA1)参与多条信号通路的调控，并且在大量肿瘤中呈现过表达，引起了研究人员的广泛关注。大量分子生物学研究表明，抑制Pin1可以同时抑制多条致癌信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，因而Pin1有望成为新的肿瘤诊断和治疗的理想靶标。目前Pin1抑制剂的研究热点主要集中于小分子抑制剂的设计，经过多年的研究，各种结构类型的Pin1小分子抑制剂不断涌现。本专利技术人设计并合成了一系列1,2-二取代苯并咪唑衍生物，经酶活性筛选，所合成的化合物具有较好的Pin1酶抑制活性。
技术实现思路
：本专利技术所解决的技术问题是提供1,2-二取代苯并咪唑类衍生物的制备方法，及其作为Pin1抑制剂在制备预...
【技术保护点】
通式I所示的衍生物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.通式I所示的衍生物或其药学上可接受的盐：其中Ar为5-6元芳香基、5-6元杂芳基，所述杂芳基含有1-3个N、O或S的杂原子；R1、R2、R3、R4分别独立的为氢原子，卤素，卤素取代或未取代的C1-C4烷基，氰基；R5、R6分别独立的为氢原子，取代或未取代的C1-C4烷基，取代或未取代的5-10元芳基，取代或未取代的5-10元杂环基，苯氧苯基，苄氧苯基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；所述取代基为C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，硝基，5-6元芳基；可以为单取代或者多取代；X为CH2，C＝O；Y为N，O；当Y为O时，仅为R5或R6取代；n为0～2的整数。2.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐：其中，Ar为苯环、噻唑环。3.如权利要求1或2所述的衍生物或其药学上可接受的盐：其中，R5、R6分别独立的为氢原子，取代或未取代的C1-C4烷基，取代或未取代的苯基、萘基，取代或未取代的苯氧苯基，苄氧苯基；所述取代基为C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，硝基，5-6元芳基；可以为单取代或者多取代。4.如权利要求1-3任何一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐：R5、R6分别独立的为氢原子，取代或未取代的C1-C4烷基，取代或未取代的苯基、萘基，取代或未取代的苯氧苯基，苄氧苯基；所述取代基可以为C1-C4烷基，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，硝基，苯基；可以为单取代或者多取代。5.如权利要求1-4所述的衍生物或其药学上可接受的盐：n为1。6.如下的衍生物或其药学上可接受的盐，选自：2-[1-[3-氧代-(3-苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(2-溴苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3-溴苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[[3-氧代-3-(3-硝基苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3-三氟甲基苯胺基)]丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3-甲氧基苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(4-三氟甲基苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3,5-二甲氧基苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3,5-二氯苯胺基)]丙基-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸2-[1-[3-氧代-3-(3-氟-4-甲基苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸4-[1-[3-(4-氯苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]苯甲酸4-[1-[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]苯甲酸4-[1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]苯甲酸4-[1-[3-(4-氯-3,5-二甲基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]苯甲酸4-[1-[3-(4-苯氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵临襄，刘丹，李坤，王淑祥，景永奎，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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