The present invention provides a method, three kinds of crystal form and preparation flurbiprofen sodium specifically involves flurbiprofen sodium in the solid state are flurbiprofen sodium crystal type, crystal type of flurbiprofen sodium and flurbiprofen sodium crystal type III in three forms, and these three kinds of crystal structure characterization and stability for the drug stability study provides basic scientific research data; the invention also designs a method, preparation of three kinds of crystal type of flurbiprofen sodium by simple method, high product purity, impurity content is less than 0.1% of flurbiprofen sodium crystal type I and type III flurbiprofen sodium crystal in 0.5%, less than the impurity content of flurbiprofen sodium crystal type ii.
【技术实现步骤摘要】
氟比洛芬钠的晶型及其制备方法
本专利技术属于制药
,具体涉及氟比洛芬钠在固体状态下存在的晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ三种形式,以及三种晶型的制备方法。
技术介绍
氟比洛芬钠(为(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐或(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐二水合物)是一种苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药。动物研究证明具有镇痛、解热和消炎作用,其作用机制主要为抑制环氧合酶(COX)活性,阻断前列腺素的合成,缓解炎症反应。氟比洛芬钠结构如下:氟比洛芬钠原料由美国博士伦公司生产,于1995年在美国上市。氟比洛芬钠滴眼液(商品名:欧可芬)由美国眼力健公司研发生产,于1986年在美国上市,主要用于术后抗炎,治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段炎症,预防和治疗白内障人工晶状体植入术后的黄斑囊样水肿,也用于治疗巨乳头性结膜炎,抑制内眼手术中的瞳孔缩小。目前尚未见氟比洛芬钠晶体结构或者相关多晶型的文献报道,而不同的晶体结构的药物可能具有不同的稳定性,因此,本专利技术对氟比洛芬钠的不同晶型进行了研究。另外,现有制备氟比洛芬钠的工艺生产中,氟比洛芬钠产物的纯度低,一般含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E,上述杂质欧洲药典规定限度分别为:0.5%,0.2%,0.2%,0.2%,0.2%,氟比洛芬钠中含有这些杂质,会对药物的性能有一定的影响。其中,杂质A:杂质B:杂质C:杂质D:杂质E:
技术实现思路
本专利技术的目的是提供三种不同结晶形式的氟比洛芬钠晶型,分别为氟比洛芬钠晶型Ⅰ、氟比洛芬钠晶型Ⅱ和氟比洛芬钠晶型Ⅲ,并研究了三种晶型的稳定性。本专利技术提供了一种氟比洛芬 ...
【技术保护点】
一种氟比洛芬钠晶型,其特征在于:其结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬钠晶型,其特征在于:其结构式如下:当x=2时,为氟比洛芬钠晶型Ⅰ,其粉末X-射线衍射图中在11.9366、17.9017、18.2903、18.8732、19.7087、20.0002、21.2826、22.6621、23.9834、27.3060、27.8695、28.9770、29.5016、31.4252、32.1636、32.4744和36.1273度的2θ处显示主峰;当x=0时,为氟比洛芬钠晶型Ⅱ,其粉末X-射线衍射图中在11.9172、13.1413、17.5520、18.7955、19.9419、21.9627、22.6621、23.9640和27.6752度的2θ处显示主峰;当0<x<2时,为氟比洛芬钠晶型Ⅲ,其粉末X-射线衍射图中在11.9172、13.1219、17.8823、19.7282、20.0002、21.2632、22.6427、23.9640和36.1079度的2θ处显示主峰。2.如权利要求1所述的氟比洛芬钠晶型,其特征在于:所述氟比洛芬钠晶型Ⅰ粉末X-射线衍射图中在16.5207、17.0856、17.2994、17.4354、21.0689、22.2735、24.7800、26.5288、28.3164、30.0262、30.8229、35.2724、37.3903、37.9926和41.8593度的2θ处显示次峰。3.如权利要求1所述的氟比洛芬钠晶型,其特征在于:所述氟比洛芬钠晶型Ⅱ粉末X-射线衍射图中在17.9406、18.3292、21.3215、26.2567、26.5482、27.3837、29.0353、29.5210、30.1039、31.3669、32.5133、35.3307、36.1468、37.9732和41.8593度的2θ处显示次峰。4.如权利要求1所述的氟比洛芬钠晶型,其特征在于:所述氟比洛芬钠晶型Ⅲ粉末X-射线衍射图中在18.3098、18.8538、24.7800、26.4899、27.3060、27.9083、28.9964、29.5210、31.4058、32.2024、32.4744、38.0121和41.8398度的2θ处显示次峰。5.如权利要求1~4任一项所述的氟比洛芬钠晶型的制备方法,其特征在于:所述氟比洛芬钠晶型Ⅰ制备方法如下:将氟比洛芬、抗氧剂和反应溶剂混合搅拌下加热升温至50~100℃溶解,然后滴加NaOH水溶液搅拌反应0.2~2h,停止反应后缓慢冷却至室温,再降温至-5~15℃下搅拌析晶0.5~5h...
【专利技术属性】
技术研发人员:王革,吴波,徐旻明,谢树伟,陈蔚江,
申请(专利权)人:武汉先路医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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