一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法技术

本发明专利技术公开了一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。本方法操作方便，产品的质量与收率均提高，节约成本，利于商业化生产。

A new preparation method of folding type in wheat Bujing 1

The invention discloses a preparation method of wheat Bujing% according to the new type, which comprises the following steps: S101, toluene was added into the compound 1, then under the protection of nitrogen added two (three trimethylsilyl) acetamide and four Butyl Ammonium fluoride reaction; S102, under the protection of nitrogen arc reaction step S101 in solution with acetic acid quenching, vacuum distillation to remove the solvent to obtain the crude product; S103, the precipitation of mixed solution of the crude product into isopropanol and 2N sulfate solution; S104, filtering, washing and drying to obtain the finished product. The method has the advantages of convenient operation, improved quality and yield, saving cost and favorable commercial production.

【技术实现步骤摘要】
一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法
本专利技术涉及一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法。
技术介绍
专利WO2005062897(同族专利US20050171080A1)报道了依折麦布晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和无定形及其制备方法。上述专利中宣称晶型Ⅰ的特征2θ值为13.8±0.1、15.8±0.1、24.5±0.1、26.3±0.1。上述专利描述了一种由化合物1制备依折麦布晶型1(化合物2)的方法，如下：步骤1：将甲苯(187ml)加入化合物1(25g)中，然后加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(15.1ml)和氟化四丁铵(1.3g)，在25～35℃保持反应30～60分钟；步骤2：用醋酸淬灭步骤1中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；步骤3：将步骤2所得粗品加入甲醇(38ml)和2N硫酸溶液(25ml)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分钟使沉淀；步骤4：过滤，用甲醇(25ml)和水(25ml)洗涤，在25～35风℃干10～40小时得依折麦布晶型1。表一为化合物1和化合物2的化学式：表一：
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题，提供一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，旨在减少依折麦布晶型Ⅰ的反应副产物，提高产品质量和收率。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。进一步：步骤S101中，甲苯与化合物1的体积重量比为7-9L/kg，双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵的体积重量比为49-50L/kg。进一步：步骤S101中，反应温度为28-32℃，反应时间为160-200分钟。进一步：步骤S102中，按体积计醋酸添加量为步骤S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。进一步：步骤S103中，异丙醇和2N硫酸溶液的体积比为9.5-10.2。进一步：步骤S103中，温度为25～35℃，时间为30～60。进一步：步骤S104中，异丙醇和水的体积比为0.18-0.22。进一步：步骤S104中，干燥时间45～50℃，干燥时间5-7小时。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本方法操作方便，产品的质量与收率均提高，节约成本，利于商业化生产。附图说明图1为实施例一中依折麦布晶型Ⅰ的X射线粉末衍射图。图2为实施例一中依折麦布晶型Ⅰ的X射线粉末衍射图特征峰列表。具体实施方式一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。步骤S101中，甲苯与化合物1的体积重量比为7-9L/kg，双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵的体积重量比为49-50L/kg。步骤S101中，反应温度为28-32℃，反应时间为160-200分钟。步骤S102中，按体积计醋酸添加量为步骤S101中甲苯添加量的0.01-0.015倍。步骤S103中，异丙醇和2N硫酸溶液的体积比为9.5-10.2。步骤S103中，温度为25～35℃，时间为30～60。步骤S104中，异丙醇和水的体积比为0.18-0.22。步骤S104中，干燥时间45～50℃，干燥时间5-7小时。实施例一：制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤，S101：将甲苯(240L)加入化合物1(30kg)中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁铵(0.40Kg)，在30℃保持反应180分钟；S102：在氮气保护下，用醋酸(3.0L)淬灭步骤1中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103：将所得粗品加入异丙醇(150L)和2N硫酸溶液(15.2L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分钟使沉淀；S104：过滤，用异丙醇(5.0L)和水(25.0L)洗涤，在45～50℃干燥6小时得依折麦布晶型1。本专利技术中，将反应釜与氮气钢瓶连接，在加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(19.8L)和氟化四丁铵(0.40Kg)时，打开钢瓶阀门并一直通入氮气至用醋酸淬灭反应溶液。终产品的干燥步骤中，将干燥温度升温至45～50℃，干燥时间从10～40小时缩短至6小时。产品收率(w/w)：从约35％提高至85％；终产品纯度(HPLC法)：≥99.0％；终产品水分(KF法)：≤0.1％。表二为本方法制备的产品与文献所得产品2θ值对比：表二：实施例二：制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤，S101：将甲苯(230L)加入化合物1(25kg)中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(17.5L)和氟化四丁铵(0.35Kg)，在28℃保持反应160分钟；S102：在氮气保护下，用醋酸(2.53L)淬灭步骤1中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103：将所得粗品加入异丙醇(138L)和2N硫酸溶液(14L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分钟使沉淀；S104：过滤，用异丙醇(4.0L)和水(21.0L)洗涤，在45～50℃干燥5小时得依折麦布晶型1。实施例三：制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，包括如下步骤，S101：将甲苯(250L)加入化合物1(35kg)中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(22.3L)和氟化四丁铵(0.45Kg)，在32℃保持反应200分钟；S102：在氮气保护下，用醋酸(3.75L)淬灭步骤1中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103：将所得粗品加入异丙醇(160L)和2N硫酸溶液(16.5L)的混合溶液中，在25～35℃保持30～60分钟使沉淀；S104：过滤，用异丙醇(5.5L)和水(30.0L)洗涤，在45～50℃干燥7小时得依折麦布晶型1。以上所述仅为本专利技术的优选实施方式，本专利技术的保护范围并不仅限于上述实施方式，凡是属于本专利技术原理的技术方案均属于本专利技术的保护范围。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本专利技术的原理的前提下进行的若干改进，这些改进也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。

【技术特征摘要】
1.一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于，包括如下步骤：S101、将甲苯加入化合物1中，然后在氮气保护下加入双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵进行反应；S102、在氮气保护下，用醋酸淬灭步骤S101中的反应溶液，减压蒸馏除去溶剂得粗品；S103、将所得粗品加入异丙醇和2N硫酸溶液的混合溶液中进行沉淀；S104、过滤，洗涤及干燥后得到成品。2.根据权利要求1所述的一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于：步骤S101中，甲苯与化合物1的体积重量比为7-9L/kg，双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和氟化四丁铵的体积重量比为49-50L/kg。3.根据权利要求2所述的一种制备依折麦布晶型Ⅰ的新方法，其特征在于：步骤S101中，反应温度为28-32℃，反应时间为16...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈良强，徐艳梅，彭志红，朱晓娟，刘朝霞，王进，郑云丽，
申请(专利权)人：上海华源医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31