附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法技术

技术编号:15710313 阅读:152 留言:0更新日期:2017-06-28 00:13
本发明专利技术公开了一种附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,S01:将壳聚糖以0.2%~0.5%的浓度溶解于酸性溶液中,加入pH值调节剂调节pH值至4.5-5,制成壳聚糖溶液;S02:将交联剂溶于水中制成不同浓度的溶液,然后加入人参皂甙Rb1溶液、人参皂甙Rg1溶液和虫草素溶液;S03:将步骤S02制得的溶液滴入步骤S01制得的壳聚糖溶液,由离子凝胶法分别制备壳聚糖和人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1或虫草素的复合纳米颗粒。本发明专利技术利用壳聚糖纳米微球来负载虫草素,虫草素粒径均匀,性质稳定,可有效延长虫草素释放时间。而所得到的壳聚糖-人参皂甙纳米微粒,粒径均匀,性质稳定。

Preparation method of chitosan nanoparticles with ginseng saponin and cordycepin.

The invention discloses a method for preparing chitosan nano composite particles with a ginseng saponin and cordycepin S01: Chitosan in 0.2% ~ 0.5% of the concentration of dissolved in acid solution, adding pH value regulator to adjust the pH value to 4.5-5, made of chitosan solution; S02: crosslinking agent in water solution made of different concentrations, then add the ginsenoside Rb1 solution, ginsenoside Rg1 solution and cordycepin solution; S03: step S01 solution into the prepared chitosan solution step S02 prepared by Ion Gel method, were prepared by composite nanoparticles of chitosan and ginsenoside Rb1, ginsenoside Rg1 or cordyceps. The present invention uses chitosan nanometer microsphere to load cordycepin, and has the advantages of uniform size and stable property, and can effectively prolong the releasing time of cordycepin. The obtained chitosan ginsenoside nanoparticles have uniform size and stable properties.

【技术实现步骤摘要】
附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法
本专利技术涉及壳聚糖及其组合物,特别涉及附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法。
技术介绍
冬虫夏草的主要活性成分是虫草素(Cordycepin),其分子结构见上,分子量为251.24。虫草素有抗肿瘤、免疫调节等多方面的药理和保健作用,在保健品和中药处方中具有广泛的应用。目前摄入虫草素的方法主要是直接口服冬虫夏草全虫和纯化的虫草素制剂,剂型包括水剂、粉剂、片剂、丸剂等,处方类型包括包括单方和复方制剂类型。加工技术主要是传统的水煎法、粉碎法、超微粉粹法等。虫草素经口服吸收后,由于体内的腺苷脱氨酶作用,会很快降解,因此其半衰期很短,影响其在体内的有效作用时间,继而减低其药理和保健作用。上述这些传统加工方法均对于虫草素进入人体后的降解过程没有保护作用,不能解决其在体内半衰期短的问题。因此国外在临床应用中虫草素需要与腺苷脱氨酶抑制剂合用;然而腺苷脱氨酶抑制剂具有较强的副作用,不适合用于保健品。为延缓虫草素体内降解,目前虫草素的纳米化剂型在不断研发中,其中研究成功的纳米虫草素复合体颗粒包括双氢氧化物(LDH)颗粒、海藻酸钠颗粒、磁性颗粒等。但这些技术所制作的纳米颗粒的体内代谢过程以及远期的副作用并无深入的研究,因此专利技术其他新的、能延缓虫草素体内降解的、安全的纳米颗粒的加工技术将具有很大的实用意义。人参皂甙是人参和西洋参所含有的主要有效成分,包括Rg,Rg1,Rg2,Rg3,Rb1,Rb2,Rc,Rb3,Rh等多种。具有抑制肿瘤生长、兴奋中枢神经、抗疲劳、改善记忆,保护免疫系统等多种有益作用。其中Rb1在西洋参(花旗参)中含量最多,具有调节神经系统功能、增强免疫力、和抗疲劳的作用。Rg1具有抑制肿瘤、改善学习和记忆力、兴奋中枢神经的作用。和上述虫草素类似,目前人参皂甙主要以口服人参或西洋参的方式摄入,也有少量人参皂甙纯化制剂。人参加工处理方法主要以水煎法为主(包括传统中药煎剂和食物汤类),同时有水剂、粉剂、片剂、丸剂等剂型。人参皂甙口服有两个问题影响其作用,第一是人参皂甙在胃中被胃酸水解不能进入肠道吸收,或某些类别的人参皂甙在肠道的吸收率低,第二是一些人参皂甙进入血液后半衰期短,影响其生物效应,目前现有加工技术不能有效解决这两个问题。新的能克服这两个缺点的加工技术将具有实用意义。壳聚糖(chitosan)是自然界广泛存在的高分子物质,化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖,具有良好的生物相容性和生物利用度。壳聚糖被广泛应用在医药食品行业,是一个良好的药物纳米载体系统,具有无毒、抑菌等作用。本申请专利技术一种新的壳聚糖纳米化加工技术,可以分别形成虫草素-壳聚糖纳米颗粒,以及人参皂甙-壳聚糖纳米颗粒,以分别解决上述中药成分各自的缺陷和问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,利用壳聚糖纳米微球来负载虫草素的长效虫草素。壳聚糖纳米微球的安全性已为临床实验所证实,本申请制备的负载虫草素的壳聚糖纳米微球,粒径均匀,性质稳定,可有效延长虫草素释放时间。而所得到的壳聚糖-人参皂甙纳米微粒,粒径均匀,性质稳定。为实现上述目的,本专利技术所提供的附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,包括以下步骤:S01:将壳聚糖以0.2%~0.5%的浓度溶解于酸性溶液中,加入pH值调节剂调节pH值至4.5-5,制成壳聚糖溶液;S02:将交联剂溶于水中制成不同浓度的溶液,然后加入人参皂甙Rb1溶液、人参皂甙Rg1溶液或虫草素溶液;S03:将步骤S02制得的溶液滴入步骤S01制得的壳聚糖溶液,由离子凝胶法分别制备壳聚糖和人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1或虫草素的复合纳米颗粒。进一步地,所述酸溶液为乙酸或者稀盐酸,优选的,酸溶液为乙酸溶液。进一步地,步骤S02中的水为蒸馏水。进一步地,步骤S03中的步骤S02制得的溶液的加入体积为壳聚糖溶液体积的1/3~1/2。进一步地,步骤S02中的交联剂为三聚磷酸钠,三聚磷酸钠溶于蒸馏水中,三聚磷酸钠的浓度为0.1%-0.5%。优选的,所述三聚磷酸钠的浓度为0.25%。进一步地,步骤S01中的所述pH调节剂为NaOH,NaOH的当量浓度为1-10N。进一步地,步骤S02中人参皂甙或虫草素的加入量以壳聚糖质量作为参考,加入的人参皂甙或虫草素的重量百分率为壳聚糖质量的15~30wt%。优选的,所述加入的人参皂甙或虫草素的重量百分率为壳聚糖质量的20wt%。进一步地,式I为步骤S02中的人参皂甙Rb1的化学式;式II为步骤S02中的人参皂甙Rg1的化学式;式III为步骤S02中的虫草素的化学式;式IV为步骤S01中的壳聚糖的化学式;式V为步骤S02中三聚磷酸钠的化学式。式I式II式III式IV式V进一步地,步骤S03中的离子凝胶法形成壳聚糖和人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1或虫草素的纳米颗粒的方法为:S031:将步骤S02制得的溶液滴入壳聚糖溶液中,形成的纳米颗粒后在离心条件下回收沉淀物;S032:将S031步骤中的沉淀物清洗、纯化,以去除颗粒表面的附着物;S033:将S032步骤中制得的复合纳米颗粒干燥、冷冻保存。进一步地,步骤S031中将步骤S02制得的溶液滴入壳聚糖溶液中时,需要对壳聚糖溶液进行搅拌,搅拌速度200-500rpm。进一步地,步骤S031中离心条件为离心转速8000~15000rpm,离心时间为0.2~1小时,离心温度为4~20℃。优选的,所述离心转速15000rpm,离心时间为0.5小时,所述离心温度为4℃。进一步地,所述步骤S032中的清洗次数为至少一次清洗。优选的,清洗次数为1~2次。因为少量清洗会让更多的有效成分保留在壳聚糖纳米粒子中。所述冷冻干燥具体步骤为:先把复合纳米颗粒在零下20度冷冻,冷冻12~30小时,然后低温下抽真空2-3天,使被冻住的水分和冰升华成气态以从样品中溢出。在完成复合纳米颗粒纳米制备之后,对壳聚糖载体的包裹效率EE和药物加载容量LC进行检测:包裹效率EE是指包裹在壳聚糖纳米颗粒上的药物量与起始加入的药物量的比较,可以通过以下公式计算:EE=Me/Mix100%,EE代表包裹效率,Me是包裹过程之后形成纳米颗粒的药物质量,Mi是包裹前加入的药物起始量。LC描述药物在纳米颗粒中的百分比,可以通过以下公式计算:LC=Md/(Md+Mn)x100%,LC代表加载容量,Md是包裹入纳米颗粒的药物质量,Mn是纳米颗粒的质量,Md+Mn是纳米颗粒加药物的总质量。得出本申请制备的虫草素-壳聚糖纳米颗粒以及人参皂甙-壳聚糖纳米颗粒的包裹效率EE和药物加载容量LC,包裹效率EE纳米颗粒的粒径大小会影响巨吞细胞对外来物的吞噬。流体半径表征产品的半径,单分散指数PDI表征产品的单分散性,单分散性越好,就说明粒径分散越均匀。而流体半径和单分散指数越均匀,其药理性质就越稳定。本专利技术的优点是:为了有效利用虫草素,拮抗AMPD对其的转化,我们利用壳聚糖纳米微球来负载虫草素,开发了长效虫草素。壳聚糖纳米微球的安全性已为临床实验所证实,我们成功制备了负载虫草素的壳聚糖纳米微球,粒径均匀,性质稳定,可有效延长虫草素释放时间。为了有效帮助人参皂甙的吸收、延长本文档来自技高网
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附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法

【技术保护点】
附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S01:将壳聚糖以0.2%~0.5%的浓度溶解于酸性溶液中,加入pH值调节剂调节pH值至4.5‑5,制成壳聚糖溶液;S02:将交联剂溶于水中制成溶液,然后加入人参皂甙Rb1溶液、人参皂甙Rg1溶液或虫草素溶液;S03:将步骤S02制得的溶液滴入步骤S01制得的壳聚糖溶液,由离子凝胶法制备壳聚糖和人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1或虫草素的复合纳米颗粒。

【技术特征摘要】
1.附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S01:将壳聚糖以0.2%~0.5%的浓度溶解于酸性溶液中,加入pH值调节剂调节pH值至4.5-5,制成壳聚糖溶液;S02:将交联剂溶于水中制成溶液,然后加入人参皂甙Rb1溶液、人参皂甙Rg1溶液或虫草素溶液;S03:将步骤S02制得的溶液滴入步骤S01制得的壳聚糖溶液,由离子凝胶法制备壳聚糖和人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1或虫草素的复合纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,所述酸溶液为乙酸或者稀盐酸。3.根据权利要求1所述的附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,其特征在于:步骤S03中加入的步骤S02制得的溶液的体积为壳聚糖溶液体积的1/3~1/2。4.根据权利要求1所述的附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,其特征在于:步骤S02中的交联剂为三聚磷酸钠,三聚磷酸钠溶于蒸馏水中,三聚磷酸钠的浓度为0.1%-0.5%。5.根据权利要求1所述的附载人参皂甙及虫草素的壳聚糖纳米复合微粒的制备方法,其特征在于:步骤S03中的离子凝胶法制备壳聚糖人参皂甙Rb1组合物、壳聚糖人...

【专利技术属性】
技术研发人员:武建强李国良万方
申请(专利权)人:鄂尔多斯市威蒙医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:内蒙古,15

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