The present invention provides pharmaceutical compositions comprising water for injection, Bloven and Bloven solubilizer in aqueous solution, the solubilization agent selected from the group consisting of: Bloven (I) a combination of sodium phosphate, potassium phosphate or sodium phosphate and potassium phosphate solubilizing agent, Bloven and Bloven as the molar ratio of 0.65:1 to 1.1:1; or (II) two sodium hydrogen phosphate two, potassium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate or any combination of the above, and provides a solution of Bloven the amount of alkaline agent, when the ratio of Bloven to Bloven 0.8 to 1.1:1 solubilization agent and Bloven added to the Bloven / solubilizer basifier mixture, which Bloven obtained from aqueous solution pH 6.5 9; when Bloven's concentration by 100mg/ml diluted to 1mg/ml, keep a clear and colorless aqueous solutions.
【技术实现步骤摘要】
可注射布洛芬制剂本申请是2013年3月14日提交的、专利技术名称为“可注射布洛芬制剂”的中国专利申请201380025041.X的分案申请。
本专利技术涉及用于口服或注射(肠胃外)使用的包含2-(4-异丁基苯基)丙酸的药物组合物。
技术介绍
2-(4-异丁基苯基)丙酸(国际非专有药名为布洛芬)是熟知的消炎药,其分子量为206.28。(MerckIndex12thed.,n4925,page839)。布洛芬最初在二十世纪60年代授予专利,目前作为非专利药物销售,以及以和的商品名称销售,其用于治疗疼痛、炎症和发热以及动脉导管未闭。容易得到两种对映异构体((R)-布洛芬和(S)-布洛芬)的外消旋混合物((RS)-布洛芬)形式的布洛芬。尽管(S)对映异构体为生物活性形式,但由于(R)对映异构体在体内转化为活性的(S)形式,大部分制剂包含外消旋混合物。为简单起见,下文中的术语“布洛芬”用于指代(R)对映异构体、(S)对映异构体或消旋体中的任意一个。尽管布洛芬与其他镇痛药(如阿司匹林和对乙酰氨基酚)相比有很多优点,但它的水溶性很差。因此布洛芬的某些剂型(特别是口服液或注射液)的研发困难。数个美国专利已提出该问题。例如,第4,309,421号美国专利似乎描述了适用于胃肠外给药的布洛芬和磷脂的水溶性络合物。第4,859,704号和第4,861,797号美国专利似乎描述了用于制备液体布洛芬制剂的布洛芬的碱金属盐的合成。其他美国专利似乎通过用碱性氨基酸制备布洛芬盐作为活性药物成分,然后将所述盐溶解以制备液体剂型来处理该问题。例如,第5,200,558号美国专利似乎描述了在包括 ...
【技术保护点】
药物组合物,其包含注射用水、布洛芬和布洛芬增溶剂的水溶液,所述布洛芬增溶剂选自:(i)磷酸钠、磷酸钾或磷酸钠与磷酸钾的组合,布洛芬增溶剂与布洛芬的摩尔比为0.65:1至1.1:1;或者(ii)磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或上述的任意组合,以及适于提供溶解的布洛芬溶液的量的碱化剂,当将布洛芬以0.8至1.1:1的布洛芬增溶剂与布洛芬的比率加入到所述布洛芬增溶剂/碱化剂混合物中时,使得所得的布洛芬水溶液的pH为6.5‑9;当将布洛芬的浓度由100mg/ml稀释到1mg/ml时,所述水溶液保持澄清且无色。
【技术特征摘要】
2012.03.16 US 13/422,761;2012.03.16 US 13/422,7381.药物组合物,其包含注射用水、布洛芬和布洛芬增溶剂的水溶液,所述布洛芬增溶剂选自:(i)磷酸钠、磷酸钾或磷酸钠与磷酸钾的组合,布洛芬增溶剂与布洛芬的摩尔比为0.65:1至1.1:1;或者(ii)磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或上述的任意组合,以及适于提供溶解的布洛芬溶液的量的碱化剂,当将布洛芬以0.8至1.1:1的布洛芬增溶剂与布洛芬的比率加入到所述布洛芬增溶剂/碱化剂混合物中时,使得所得的布洛芬水溶液的pH为6.5-9;当将布洛芬的浓度由100mg/ml稀释到1mg/ml时,所述水溶液保持澄清且无色。2.权利要求1的药物组合物,其中所述布洛芬增溶剂为磷酸钠、磷酸钾或磷酸钠与磷酸钾的组合,布洛芬增溶剂与布洛芬的摩尔比为0.7:1至0.9:1。3.权利要求2的药物组合物,其中所述布洛芬增溶剂为磷酸钠。4.权利要求1的药物组合物,其中所述布洛芬增溶剂为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或上述的任意组合,以及适于提供溶解的布洛芬溶液的量的碱化剂,当将布洛芬以0.8至0.9:1的布洛芬增溶剂与布洛芬的比率加入到所述布洛芬增溶剂/碱化剂混合物中时,使得所得的布洛芬水溶液的pH为6.5-9。5.权利要求4的药物组合物,其中在加入布洛芬之前,所述溶液的pH为pH11.5-12.5,或为至少pH12。...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·维拉,L·巴浦利夫,
申请(专利权)人:坎伯兰医药品股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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