一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料及其应用制造技术

技术编号:15710218 阅读:131 留言:0更新日期:2017-06-27 23:59
本发明专利技术涉及一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,包括用于先后涂抹于牙本质表面的多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液,其中多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液在使用前是物理隔离的;所述多肽溶液中含有多肽和水,其中所述多肽具有吸附钙离子以及与I型胶原蛋白结合的功能,所述多肽的浓度为0.5~0.8mg/ml;所述纳米无定型磷酸钙悬浊液中含有纳米无定型磷酸钙和水,其中纳米无定型磷酸钙的浓度为0.2~0.3g/ml。本发明专利技术将双亲功能多肽与纳米无定型磷酸钙结合使用,并通过合适的浓度配比设置,使得纳米无定型磷酸钙能够有效地在牙本质上实现原位再矿化,且矿化程度及仿生程度高。

Dental restorative material for promoting remineralization of dentin and application thereof

The invention relates to a method for promoting the remineralization of dentin dental restorative materials, including for successively smear on the dentin surface of the peptide solution and nano amorphous calcium phosphate suspension, the peptide solution and nano amorphous calcium phosphate suspension is physically isolated before use; water containing peptides and polypeptides in solution, including the adsorption of calcium ions and polypeptides with type I collagen binding function, the concentration of the polypeptides was 0.5 ~ 0.8mg/ml; the nano amorphous calcium phosphate suspension containing nano amorphous calcium phosphate and water, wherein the concentration of nano amorphous calcium phosphate is 0.2 ~ 0.3g/ml. The invention of the two parent functional polypeptide and nano amorphous calcium phosphate used in combination, and through the optimal concentration ratio setting, the nano amorphous calcium phosphate can effectively achieve the in situ remineralization in dentin, and the degree of mineralization and biomimetic high degree.

【技术实现步骤摘要】
一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料及其应用
本专利技术涉及牙科领域,尤其涉及牙科领域中涉及牙本质组织脱矿后需再矿化的疾病及提高现有树脂材料的性能。
技术介绍
常见的牙体组织疾病根面龋、楔状缺损、酸蚀症等,以及充填修复中的牙本质树脂粘接强度的耐久性降低问题均涉及到牙本质脱矿、胶原纤维暴露问题。通过非侵袭的治疗方法使根面龋、楔状缺损、酸蚀症等脱矿牙本质再矿化的早期干预被认为是防止及阻止疾病进一步发展的一个重要手段。而通过使牙本质树脂粘接界面裸露胶原纤维再矿化,被认为有可能提高牙本质-树脂粘接界面的耐久性。目前在临床中广泛应用的使根面龋等牙体组织疾病脱矿牙本质再矿化的修复材料主要是氟制剂。氟抗龋功效(阻止脱矿和促进再矿化)在牙釉质再矿化中已得到肯定,而根面龋基质中虽然无机物质为主,但还含有大量胶原蛋白和非胶原蛋白,再矿化机制与牙釉质不同,氟制剂对牙本质再矿化的效果有限,同时氟容易产生耐氟菌株和存在着一定的毒理性等缺陷,使用不当,可致人体慢性氟中毒,因此需要开发使脱矿牙本质再矿化的新的材料。目前研究认为,NCPs(non-collagenousproteins,NCPs)在牙齿发育矿化中起着关键的调控作用。胶原纤维蛋白作为牙本质、牙骨质主要成分为非胶原蛋白粘附提供稳定的支持,但NCPs提取昂贵,纯度有限、很难批量生产等,同时引入非胶原蛋白于胶原基材料中用于人体,势必又增加了人们对滤过性病菌和阮病毒等潜在威胁的担忧。目前采用多聚电解质(聚丙烯酸和聚乙烯膦酸、聚丙烯酸和三偏磷酸钠)、多聚氨基酸大分子来模拟NCPs的功能域来实现牙本质再矿化。但聚丙烯酸和聚乙烯膦酸等有机大分子存在着难以降解、可致免疫反应等缺陷,难以达到临床应用的要求。而模拟NCPs的功能域----多肽具有生物相容性好、可生物降解,通过设计其二级结构使矿物在纳米尺度上可控组装并有序生长等优点;多肽还可以通过自组装,对PH、离子浓度等外界因素产生反应等,多肽的引入可能极大的促进牙本质再矿化。但是,一方面,目前模拟非胶原蛋白诱导脱矿牙本质仿生再矿化的程度有限,多肽的设计有待改进。另一方面,现有的体外研究中,多是将脱矿的牙本质样本浸泡于含有钙、磷溶液中进行矿化,这种矿化方式并不适用于医生对患者的病牙进行治疗,也不适用于患者自己进行日常的护理,与临床实际应用相距甚远。因此,需要进一步开发模拟非胶原蛋白的多肽及符合临床应用需要的矿源基材料以使脱矿牙本质达到更好的原位再矿化效果。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于,针对现有技术中促进牙本质再矿化的效果不佳且不适用于临床需求的缺陷,提供一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料及其应用。为了解决上述技术问题,本专利技术采用了如下技术方案:本专利技术第一方面,提供了一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,包括用于先后涂抹于牙本质表面的多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液,其中多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液在使用前是物理隔离的;所述多肽溶液中含有多肽和水,其中所述多肽具有吸附钙离子以及与I型胶原蛋白结合的功能,所述多肽的浓度为0.5~0.8mg/ml;所述纳米无定型磷酸钙悬浊液中含有纳米无定型磷酸钙和水,其中纳米无定型磷酸钙的浓度为0.2~0.3g/ml。优选地,所述多肽具有如SEQNO.1所示的氨基酸序列,且其中的丝氨酸均经过磷酸化处理,其结构式如式Ⅰ所示:式Ⅰ。优选地,所述多肽具有如SEQNO.2所示的氨基酸序列,且其中的丝氨酸均经过磷酸化处理,其结构式如式Ⅱ所示:式Ⅱ。优选地,所述多肽溶液和/或纳米无定型磷酸钙悬浊液中还含有聚乙二醇,其中聚乙二醇的分子量为20000~50000,浓度为1g/ml~2g/ml。优选地,所述多肽溶液或纳米无定型磷酸钙悬浊液中还添加有质量分数为3.5%~3.8%的氯化钾。优选地,所述多肽溶液或纳米无定型磷酸钙悬浊液中还添加有质量分数为3.5%~3.8%的磷酸三钾。优选地,所述牙科修复材料还包括在纳米无定型磷酸钙悬浊液之后涂抹于牙本质表面的磷酸三钾溶液,该溶液中磷酸三钾溶液的质量分数为3.2%~3.3%。本专利技术第二方面,提供了如上所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料在制备用于治疗牙体组织疾病或者增强牙本质树脂粘接强度的药物或护理剂方面的应用。本专利技术第三方面,提供了一种促进牙本质再矿化的方法,使用如上所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,先将所述多肽溶液涂抹于牙本质表面1~2分钟,再将纳米无定型磷酸钙悬浊液涂抹于牙本质表面2~4分钟。本专利技术第四方面,提供了另一种促进牙本质再矿化的方法,使用如上所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,先将所述多肽溶液涂抹于牙本质表面1~2分钟,再将纳米无定型磷酸钙悬浊液涂抹于牙本质表面2~4分钟,最后将磷酸三钾溶液涂抹于牙本质表面2~4分钟。实施本专利技术的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料及其应用,具有以下有益效果:(1)本专利技术将具有双亲功能的多肽溶液与纳米无定型磷酸钙(ACPN)悬浊液结合使用,依次涂覆于牙本质表面。其中纳米无定型磷酸钙(ACPN)含有钙、磷元素,在多肽的作用下可以形成钙磷纳米前驱体从而进入到I型胶原纤维内微间隙中实现胶原内再矿化。与使用羟基磷灰石相比,将ACPN与双亲功能多肽联合作用,无定形磷酸钙转化成的磷酸钙晶体为原位生成,与天然矿化的过程相似,仿生程度更高。(2)本专利技术采用涂覆的方式,与将牙本质样品浸泡在钙磷溶液中的方式相比,更方便使用者操作,且矿化程度增加,解决了符合临床应用的矿源问题,能够适用于临床医生对患者的病牙进行治疗,也有利于患者自己对牙齿进行日常护理。并且,本专利技术通过对多肽和ACPN浓度的优化,有效地将涂抹时间缩短至3~6分钟,与普通用户的日常刷牙相当,避免了用户因为涂抹时间过长而放弃使用,极大地提升了产品的市场竞争力。(3)本专利技术经过大量实验得出按照0.5~0.8mg/ml的浓度配置多肽的水溶液,既能够使多肽充分溶解,又能够有足够多的多肽与牙本质的I型胶原结合,有利于后续的再矿化。(4)本专利技术经过大量实验及经验总结,得出纳米无定型磷酸钙的浓度为0.2~0.3g/ml时,提高了纳米无定型磷酸钙的利用率。(5)本专利技术设计了氨基酸序列为EEEEEEEEDSESSEEDR的双亲功能多肽,其具有很强钙离子吸附能力,以及与Ⅰ型胶原蛋白结合的能力,与ACPN结合使用,使脱矿牙本质再矿化取得了很好的效果。(6)本专利技术更进一步设计了优化的E8G4DS多肽,能使两端的功能多肽片段更好的保持其原有的二级结构,同时增加多肽的柔顺性,降低晶体形成的空间位阻,增强了该多肽与Ⅰ型胶原及钙离子的显著结合活性,进一步提高矿化程度。(7)本专利技术还可选择性地在溶液中添加PEG,使制得的溶液呈凝胶状,并可结合牙套使用,可使多肽和纳米无定型磷酸钙更好地与牙本质表面接触,促进矿化程度。该PEG的浓度为1g/ml~2g/ml,可使整体溶液粘度更加适中,避免因粘度造成局部有效成分浓度过大或过小所带来的影响。(8)本专利技术还可选择性地在牙科修复材料中添加适量钾离子(K+)来减轻牙本质敏感症状,并经过大量实验得到添加质量分数为3.5%~3.8%的氯化钾(KCl)或者添加质量分数为3%~3.5%的磷酸三钾(K3PO4)时效果最佳,如果浓度过低则起不到减轻牙本质敏感本文档来自技高网
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一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料及其应用

【技术保护点】
一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,包括用于先后涂抹于牙本质表面的多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液,其中多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液在使用前是物理隔离的;所述多肽溶液中含有多肽和水,其中所述多肽具有吸附钙离子以及与I型胶原蛋白结合的功能,所述多肽的浓度为0.5~0.8mg/ml;所述纳米无定型磷酸钙悬浊液中含有纳米无定型磷酸钙和水,其中纳米无定型磷酸钙的浓度为0.2~0.3g/ml。

【技术特征摘要】
1.一种用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,包括用于先后涂抹于牙本质表面的多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液,其中多肽溶液和纳米无定型磷酸钙悬浊液在使用前是物理隔离的;所述多肽溶液中含有多肽和水,其中所述多肽具有吸附钙离子以及与I型胶原蛋白结合的功能,所述多肽的浓度为0.5~0.8mg/ml;所述纳米无定型磷酸钙悬浊液中含有纳米无定型磷酸钙和水,其中纳米无定型磷酸钙的浓度为0.2~0.3g/ml。2.根据权利要求1所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,所述多肽具有如SEQNO.1所示的氨基酸序列,且其中的丝氨酸均经过磷酸化处理,其结构式如式Ⅰ所示:3.根据权利要求1所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,所述多肽具有如SEQNO.2所示的氨基酸序列,且其中的丝氨酸均经过磷酸化处理,其结构式如式Ⅱ所示:4.根据权利要求2或3所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,所述多肽溶液和/或纳米无定型磷酸钙悬浊液中还含有聚乙二醇,其中聚乙二醇的分子量为20000~50000,浓度为1g/ml~2g/ml。5.根据权利要求1-4中任一项所述的用于促进牙本质再矿化的牙科修复材料,其特征在于,所述多肽溶液或...

【专利技术属性】
技术研发人员:田力丽钟波王秀梅王硕
申请(专利权)人:中日友好医院
类型:发明
国别省市:北京,11

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