小花清风藤中一种新化合物的制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及小花清风藤中一种新化合物的制备方法及应用。经药理研究表明，本发明专利技术涉及的新化合物，可降低CCl

Preparation and application of a new compound in sabiaparviflora

Preparation and application of the present invention relates to novel compounds in sabiaparviflora. Pharmacological studies show that the new compounds involved in this invention can reduce CCl

【技术实现步骤摘要】
小花清风藤中一种新化合物的制备方法及应用
本专利技术涉及小花清风藤中一种新化合物的制备方法及应用，属于医药

技术介绍
小花清风藤为清风藤科清风藤属藤本植物小花清风藤SabiaparvifloraWall.exRoxb.的干燥茎。贵州产小花清风藤为布依族、苗族的民间药，主要分布在贵州的兴义市、安龙县、册亨县、望谟县等地，其根茎、叶均可入药，有祛风除湿、消炎止痛的作用，治疗甲型和乙型病毒性肝炎疗效显著，且副作用小。其相关品种，临床多用于肝脏部位的相关疾病，然而，目前小花清风藤中主要活性成分不明，其肝部疾病的作用物质仍不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的是对小花清风藤的化学成分进行深入研究，提供一种新化合物的制备方法及应用。小花清风藤中一种新化合物：2,2,7-三甲基-2,7,8,9-四氢-7-羟甲基-2H-萘并(2,3-b)吡喃-6-酮，其结构式如下：小花清风藤中一种新化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)取干燥的小花清风藤药材，加入12倍重量的浓度70％乙醇提取三次，时间分别为5小时、3小时、3小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到提取物；(2)取步骤(1)的提取物加入浓度为20-50％乙醇增溶，用离心机离心除去不溶物，得到上清液；(3)取步骤(2)得到的上清液上大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1，再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2，取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个浓度梯度洗脱4个柱体积，每个柱体积接4个流份，每个流份500ml，共得到16个流份，取二氯甲烷和甲醇的混合液体积比为20:1洗脱的4个流分，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱10次，依次得到10个流份，每个流份50ml，取流份3-8合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合液依次按体积比1:9、3:7、1:1、7:3、1:0洗脱，取甲醇和水的混合液体积比为1:0洗脱得到的流份，最后用制备高效液相色谱，色谱条件为：ODS色谱柱，甲醇-水55：45为流动相，保留时间37min，最后分离得到纯的化合物。其中，步骤(1)中所述的提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法、回流提取法或连续回流提取法。本专利技术提供了小花清风藤中一种新化合物在制备保肝药物中的应用。本专利技术提供了一种药物组合物，其包括治疗有效量的小花清风藤中一种新化合物及其药学上可接受的载体，制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸、软膏剂或透皮控释贴剂。附图说明图1为本专利技术提供的小花清风藤中一种新化合物的结构示意图；具体实施方式根据下述实施例，可以更好的理解本专利技术。实施例1小花清风藤中一种新化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)取干燥的小花清风藤药材100kg，加入12倍重量的浓度70％乙醇提取三次，时间分别为5小时、3小时、3小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到提取物；(2)取步骤(1)的提取物加入浓度为20-50％乙醇增溶，用离心机离心除去不溶物，得到上清液；(3)取步骤(2)得到的上清液上大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1，再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2，取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个浓度梯度洗脱4个柱体积，每个柱体积接4个流份，每个流份500ml，共得到16个流份，取二氯甲烷和甲醇的混合液体积比为20:1洗脱的4个流分，合并，经凝胶柱层析，用甲醇洗脱10次，依次得到10个流份，每个流份50ml，取流份3-8合并，再经ODS中低压柱层析，用甲醇和水的混合液依次按体积比1:9、3:7、1:1、7:3、1:0洗脱，取甲醇和水的混合液体积比为1:0洗脱得到的流份，最后用制备高效液相色谱，色谱条件为：ODS色谱柱，甲醇-水55：45为流动相，保留时间37min，最后分离得到纯的化合物(收率：780mg，纯度：99.1％)，结构式图如附图1所示。化合物的结构解析：主要利用光谱技术，包括紫外、红外、质谱、核磁共振(1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR)鉴定其结构，再经TOF高分辨质谱精确确定其分子量及分子式。其波谱数据如下：(1)白色无定形粉末，高分辨质谱ESI-TOF-MS：287.1272[M-H]-。其分子式可能为C17H20O4，NMR谱中δC:202.03(C-6),表明结构中存在羰基；δC：18.89,28.76,28.80，δH:1.16,1.43,1.42(each3H,s,-CH3)，为三个甲基信号，δC：117.39(C-10),143.82(C-9a),159.61(C-1a),126.32(C-5),126.67(C-6a),121.45(C-4a),δH:7.61(1H,s,H-5),6.61(1H,s,H-10),提示结构中含一四取代的苯环，δC：122.61(C-4),132.33(C-3),δH:5.74(1H,d,J＝10.2Hz,H-3),6.41(1H,d,J＝9.6Hz,H-4)，表明结构有一个顺式双键。δC:73.81(C-8),δH:4.22(1H,dd,J＝3.7,4.7Hz,H-8),δC:35.32(C-9),δH:3.01(1H,dd,J＝4.9,17.5Hz,H-9a),3.24(1H,dd,J＝3.5,17.7Hz,H-9b),提示结构中含有-CH-CH2-结构基团，结合HMBC,HSQC,等二维核磁共振波谱数据，最终确定化合物的结构，如附图1所示。1HNMR(600MHz,CD3OD)δH:1.16,(3H,s,-CH3),1.43,1.42(each3H,s,-CH3),5.74(1H,d,J＝10.2Hz,H-3),6.41(1H,d,J＝9.6Hz,H-4),6.61(1H,s,H-5),22(1H,dd,J＝3.7,4.7Hz,H-8),3.01(1H,dd,J＝4.9,17.5Hz,H-9a),3.24(1H,dd,J＝3.5,17.7Hz,H-9b),6.61(1H,s,H-10),3.81(1H,d,J＝10.8Hz,H-11a),3.97(1H,d,J＝10.8Hz,H-11b).13CNMR(150MHz,CD3OD)δC:28.80,159.61(C-1a),78.88(C-2),132.33(C-3),122.61(C-4),121.45(C-4a),126.32(C-5),202.03(C-6),126.67(C-6a),52.25(C-7),73.81(C-8),35.32(C-9),143.82(C-9a),117.39(C-10),66.06(C-11),28.80(C-12),18.89(C-13),28.76(C-14).实施例2药效实验研究一、实验材料与动物1.药物和试剂谷丙转氨酶测定试剂盒(R1、R2)(日本和光纯药工业株式会社)、谷草转氨酶测定试剂盒(R1、R2)(日本和光纯药工业株式会社)，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒(购自南京建成生物工本文档来自技高网...

【技术保护点】
小花清风藤中一种新化合物：2,2,7‑三甲基‑2,7,8,9‑四氢‑7‑羟甲基‑2H‑萘并(2,3‑b)吡喃‑6‑酮，其结构式如下：

【技术特征摘要】
1.小花清风藤中一种新化合物：2,2,7-三甲基-2,7,8,9-四氢-7-羟甲基-2H-萘并(2,3-b)吡喃-6-酮，其结构式如下：2.如权利要求1所述的小花清风藤中一种新化合物，其特征在于：制备方法包括以下步骤：(1)取干燥的小花清风藤药材，加入12倍重量的浓度70％乙醇提取三次，时间分别为5小时、3小时、3小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到提取物；(2)取步骤(1)的提取物加入浓度为20-50％乙醇增溶，用离心机离心除去不溶物，得到上清液；(3)取步骤(2)得到的上清液上大孔树脂柱，先用30％乙醇-水洗脱5个柱体积，得到流份1，再用50％乙醇-水洗脱5个柱体积，浓缩，干燥，得到流份2，取流份2经200-300目的硅胶柱层析，用二氯甲烷和甲醇的混合液依次按体积比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脱，每个浓度梯度洗脱4个柱体积，每个柱体积接4个流份，每个流份500ml，共得到16个流份，取二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志峰，冯育林，王琦，欧阳辉，何明珍，杨世林，樊东辉，俞双燕，
申请(专利权)人：江西本草天工科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江西,36