一种AhR受体蛋白抑制剂在制备抗病毒药物中的用途制造技术

本发明专利技术属生物医药技术领域，涉及抗病毒药物,具体涉及一种宿主AhR受体蛋白抑制剂黄芩苷类化合物或与其它抗病毒药物的组合物，在用于制备临床治疗多种病毒感染疾病药物中的用途。本发明专利技术中黄芩类化合物具有干扰宿主AhR受体蛋白信号通路，阻断病毒复制，进而拮抗多种病毒的活性；可与其它抗病毒药物制成药物组合物，用于治疗乙肝病毒，流感病毒，疱疹病毒或合胞病毒等疾病。

Use of AhR receptor protein inhibitor in preparing antiviral medicine

The invention belongs to the technical field of biological medicine, relates to antiviral drugs, in particular to a composition of host AhR receptor protein inhibitor of baicalin compounds or with other antiviral drugs, in the preparation of the clinical treatment of various viral infections diseases in drug use. Baicalin compounds of the invention can interfere with host AhR receptor protein signaling pathway, blocking viral replication and antagonizing multiple virus activity; drug composition prepared with other antiviral drugs for the treatment of hepatitis B virus, influenza virus, herpes simplex virus or syncytial virus disease.

【技术实现步骤摘要】
一种AhR受体蛋白抑制剂在制备抗病毒药物中的用途
本专利技术属生物医药
，涉及抗病毒药物,具体涉及一种宿主AhR受体蛋白抑制剂黄芩苷类化合物或与其它抗病毒药物组合物，在用于制备临床治疗多种病毒感染疾病药物中的用途。
技术介绍
据研究报道，病毒快速变异耐药及病毒感染发病机制不明确等因素致使目前靶向病毒的特异性预防和治疗手段陷入了困境。以流感病毒为例，病毒株快速变异和大流行预测手段的缺失，导致预防性流感疫苗效果大幅降低，也引发了日渐广泛的耐药现象，这使得流感预防与治疗都面临极大挑战。另一重大传染病病毒HBV，则在中国乃至全球有数亿存量感染者，该疾患对预防性疫苗无应答，主流的核苷类似物治疗由于病毒变异而耐药现象日趋普遍，这严重影响乙型肝炎治疗效果。而更多感染性病毒，如RSV,HSV，EV71，Norovirus等，由于对病毒分子感染复制机制认知不清晰，目前还没有靶向病毒的特异性预防和治疗药物的产生。这些问题也是在病毒性传染病新发和再发的社会环境下，发展靶向病毒药物所需要面对的严峻问题。靶向宿主的药物研发是目前抗病毒研究的新方向。宿主系统作为病毒感染的交互主体，其在病毒感染复制发病的整个环节都扮演着非常重要的角色，其优势在于宿主应答模式的保守性，不随病毒的变异而改变。如流感病毒感染致病致死性主要源于病毒诱发的宿主过度应激，应激环节的阻断对削弱病毒复制和提供宿主保护的设想已经获得了初步证实：通过鞘氨醇类似物阻断炎症应激可明显削弱病毒病理进程，本课题组前期也证实了抑制TNF-alpha炎症通路能减轻流感病毒复制和损伤。另，干预宿主CCR5受体能显著阻断高突变HIV病毒复制感染，这预示HIV预防和治疗的新方向。目前，EV71病毒感染也无特效药物，但研究显示干预转录激活因子可抑制病毒的复制。这些证据都提示基于宿主的靶向药物研发对抗病毒研究而言，可能是一个非常有希望的方向，而寻找合适的靶位及高效的药物分子则是研究热门。中药宝库中大量的药效分子则是开发具有中国特色的新抗病毒药物最有利的物质保障。目前已经有大量研究证实许多中药成分具有多种药理学活性，如黄酮类,皂苷类,生物碱,多糖类等均显示了抗炎、抗病毒的作用。但是抗病毒中药研发的困难在于研究大多集中在各自的药效分析，无法提供一致性机制解释，导致相应构效关系研究缺乏，这些问题严重制约了中国传统中药研发进程。从中药药效学分析，靶向宿主的调节机制是传统中药最有可能的作用机制。于本专利技术相关的现有技术有：1.AntiviralDrugsforSeasonalInfluenza2014-2015.JAMA.2015；313:413-4.2.Okomo-AdhiamboM,FryAM,SuS,etal.Oseltamivir-ResistantInfluenzaA(H1N1)pdm09Viruses,UnitedStates,2013-14.EmergInfectDis.2015；21:136-41.3.HurtAC,ChotpitayasunondhT,CoxNJ,etal.Antiviralresistanceduringthe2009influenzaAH1N1pandemic:publichealth,laboratory,andclinicalperspectives.LancetInfectDis.2012；12:240-8.4.LeeYB,LeeJH,ChoiWM,etal.Efficacyofadefovir-basedcombinationtherapyforpatientswithLamivudine-andentecavir-resistantchronichepatitisBvirusinfection.AntimicrobAgentsChemother.2013；57:6325-32.5.WedemeyerH,YurdaydinC,Dalekos,etal.Peginterferonplusadefovirversuseitherdrugaloneforhepatitisdelta.NEnglJMed.2011；364:322-31.6.RaguinG,EholiéS.Ebola:nationalhealthstakeholdersarethecornerstonesoftheresponse.Lancet.2015；384:2207-8.7.AhmedSM,HallAJ,RobinsonAE,etal.Globalprevalenceofnorovirusincasesofgastroenteritis:asystematicreviewandmeta-analysis.LancetInfectDis.2014；14:725-30.8.WalshKB,TeijaroJR,WilkerPR,etal.Suppressionofcytokinestormwithasphingosineanalogprovidesprotectionagainstpathogenicinfluenzavirus.ProcNatlAcadSciUSA2011,108:12018-12023.9.IwasakiA,MedzhitovR:Anewshieldforacytokinestorm.Cell2011,146:861-862.10.ShiX,ZhouW,HuangH,ZhuH,ZhouP,ZhuH,JuD:InhibitionoftheinflammatorycytokineTNF-alphawithetanerceptprovidesprotectionagainstlethalH1N1influenzainfectioninmice.CritCare2013,17:R30111.WoollardSM,KanmogneGD.Maraviroc:areviewofitsuseinHIVinfectionandbeyond.DrugDesDevelTher.2015Oct1；9:5447-68.12.ZhangW,QiaoH,LvY,etal.Apigenininhibitsenterovirus-71infectionbydisruptingviralRNAassociationwithtrans-actingfactors.PLoSOne.2014；9:e110429.13.deSousaLR,WuH,NeboL,etal.FlavonoidsasnoncompetitiveinhibitorsofDenguevirusNS2B-NS3protease:Inhibitionkineticsanddockingstudies.BioorgMedChem.2015；23:466-70.14.LiE,SunN,ZhaoJX,etal.Invitroevaluationofantiviralactivityofteaseedsaponinsagainstporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus.AntivirTher.2015.doi:10.3851/IMP2937.15.WangC,LuL,Na本文档来自技高网...

【技术保护点】
天然活性物质黄芩苷类化合物在制备抗多种病毒的药物中的用途，所述的天然活性物质黄芩苷类化合物为具有干扰宿主AhR受体蛋白信号通路的化合物。

【技术特征摘要】
1.天然活性物质黄芩苷类化合物在制备抗多种病毒的药物中的用途，所述的天然活性物质黄芩苷类化合物为具有干扰宿主AhR受体蛋白信号通路的化合物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的黄芩苷类化合物选自黄芩苷、黄芩素、高黄芩素，野黄芩苷，野黄芩素或千层素。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的病毒包含乙肝病毒，流感病毒，疱疹病毒或合胞病毒。4.一种药物组合物，其特征在于，其由黄芩苷化合物和其它抗病...

【专利技术属性】
技术研发人员：史训龙，朱海燕，黄海，周伟，周珮，李继扬，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31