小儿复方氨基酸注射液19AA‑I 组合物及降低其氧含量的方法技术

技术编号:15667900 阅读:108 留言:0更新日期:2017-06-22 09:04
本发明专利技术涉及小儿复方氨基酸注射液19AA‑I组合物及降低其氧含量的方法。本发明专利技术一方面涉及一种小儿复方氨基酸注射液19AA‑I组合物,其中包含:异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、组氨酸、酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸十九种氨基酸。本发明专利技术还涉及制备此种小儿复方氨基酸注射液19AA‑I组合物的制备方法。如本发明专利技术说明书所述,本发明专利技术小儿复方氨基酸注射液19AA‑I组合物具有优异的性质。

Pediatric Compound Amino Acid Injection 19AA I composition and its oxygen content decreased

The invention relates to a method for Pediatric Compound Amino Acid Injection 19AA I composition and its oxygen content decreased. One aspect of the invention relates to a Pediatric Compound Amino Acid Injection 19AA I composition, which includes: isoleucine, leucine, lysine acetic acid, methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, cysteine, valine, histidine, tyrosine, alanine, arginine, proline, serine, aspartic acid, glutamic acid, glycine, taurine nineteen amino acid. The invention also relates to a preparation method for the preparation of Pediatric Compound Amino Acid Injection 19AA I composition. The present invention as described in the specification, the Pediatric Compound Amino Acid Injection 19AA I composition having excellent properties.

【技术实现步骤摘要】
小儿复方氨基酸注射液19AA-I组合物及降低其氧含量的方法
本专利技术属于医药
,具体是涉及复方氨基酸注射液制造
,特别是涉及小儿复方氨基酸注射液19AA-I制造
,具体涉及一种提高小儿复方氨基酸注射液19AA-I药物组合物稳定性的方法,特别是通过有效降低小儿复方氨基酸注射液19AA-I药物组合物中的氧含量从而提高药物稳定性的方法。通过本专利技术方法为制备优异品质的小儿复方氨基酸注射液19AA-I提供了可能。
技术介绍
小儿复方氨基酸注射液(19AA-I),其英文名称,PediatricCompoundAminoAcidInjection(19AA-I),是一种维生素、矿物质类及肠内肠外营养药物\肠外营养药及氨基酸制剂。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)为复方制剂,是一种为无色或几乎无色的澄明液体,该注射液每1000ml包含如下成分:在该注射液中,辅料为亚硫酸氢钠。总氨基酸量:60g/L;总氮量:9.3g/L;电解质(mmol/L):Na+约5,CH3COO-约56,Cl-<3;pH值:5.5~7.0;渗透压(mOsm/L):约525。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)是静脉用胃肠外营养输液。其可用于以下几个方面:1、早产儿、低体重儿及各种病因所致不能经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿。2、各种创伤:如烧伤、外伤及手术后等高分解代谢状态的小儿。3、各种不能经口摄食或摄食不足的急、慢性营养不良的小儿,如坏死性小肠结肠炎、急性坏死性胰腺炎、化疗药物反应等。此外,还可在妇女妊娠反应,胎儿发育营养不良时应用本品,有助于胎儿发育。通常,小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)可适用于小儿因消化系统疾病,不能经胃肠摄取食物者;适用于小儿由各种疾病所引起的低蛋白血症者;适用于小儿受严重创伤、烧伤及败血症等体内氮平衡失调者;适用于难治性腹泻、吸收不良综合征;适用于早产儿、低体重儿的肠外营养。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的一种规格是20ml:1.2g(总氨基酸)。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的用法用量通常是:采用中心静脉插管或周围静脉给药但均需缓慢滴注;每日每公斤体重用20~35ml或遵医嘱;输注时每克氮应同时供给150~200千卡非蛋白质热量(葡萄糖、脂肪乳),另加维生素、微量元素等。有关小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的的药理毒理如下:1.含有较高浓度的小儿必需氨基酸,其中有组氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。2.苯丙氨酸可代谢成酪氨酸,但由于小儿肝酶系统不健全,代谢不能有效地进行。因此,通过增加酪氨酸的量,并减少苯丙氨酸来维持血浆中的浓度的平衡。3.甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前体,也是由于小儿肝酶系统不健全,故加入牛磺酸并在应用时酌小儿身体情况再增补适量半胱氨酸,所以本品甲硫氨酸的含量较低。4.甘氨酸含量较低,防血氨升高。5.含有适量的谷氨酸和门冬氨酸,是因人乳中含量较高。6.牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代谢产物,人乳中含量丰富,有保护细胞膜,促进脑发育、维持视网膜正常功能和防止胆汁淤积及增强心肌细胞功能等作用。有关小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的药代动力学如下:氨基酸为人体合成蛋白质和其它组织提供了氮源,是维持人类生命的基本物质。氨基酸除为合成蛋白质提供氮源外,部分经氧化分解可作为供能物质,另少量氨基酸还能转化变成一些生理活性物质,从而维持一些组织及器官的功能,各种氨基酸可通过血液在各组织之间转运,以保证组织中的氨基酸代谢。正常人血浆氨基酸浓度不高,总浓度约为2毫克分子/升,绝大部分在细胞内,小儿更低,可能与儿童生长快,氨基酸摄入组织较多有关。因此,小儿对氨基酸摄取量应高于成人。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)应密闭、置凉暗处(避光并不超过20℃)保存;在此条件下的有效期通常为24个月。小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)已有的执行标准包括国家药品标准WS1-(X-507)-2003Z。目前仅有包括华润双鹤药业股份有限公司的少数几家公司能够生产,其国药准字为H10920114。现有技术已公开了一些制备复方氨基酸注射液的方法和设备。例如,CN102302489B(中国专利申请号201110196860.3)公开了一种复方氨基酸注射液的制备方法,专利技术通过采用在注射液配制过程中抽真空、充氮气的处理,驱除了配制设备内的氧气和溶于水中的溶解氧,解决了氨基酸在溶液中很不稳定,极易被氧化,从而使药液颜色变黄、氨基酸含量下降的问题;据信该专利技术所述的制备方法将最难溶解的氨基酸组分即胱氨酸,单独用低浓度的碱液先溶解再投料,其余氨基酸组分一次性投料,无需将各组分分多组投料或高温投料,具有投料方式简便、配制温度低、配制时间短等优点,对生产设备条件要求较低,并且易于生产人员操作。CN103301120B(中国专利申请号201310254662.7)公开了种复方氨基酸注射液的制备方法,其特点是:包括以下步骤:按每1000ml复方氨基酸注射液的配方量称取18种氨基酸、亚硫酸氢钠及山梨醇;向罐内加入注射用水,保温65-75℃,投入NaOH使成使其溶解成为0.1MNaOH;投入L-胱氨酸,向罐内鼓吹氮气,搅拌至溶解,加水至50%体积量,然后,投入亚硫酸氢钠及18种氨基酸中其余的氨基酸和山梨醇,搅拌至完全溶解;活性炭吸附,抽滤、精滤,冷却后定容;溶解过程中一直通氮气,灌装前充氮气至残氧量低于3%;灌装;灭菌。据信该专利技术简化制备工艺,缩短配制时间,合理量化pH调节剂的用量,并能降低质量风险。对生产设备条件要求较低,并且易于生产人员操作。CN104743148A(中国专利申请号201310733727.6)公开了一种玻瓶灌装机,包括支架以及安装在支架上的输送带,输送带旁依次设置有灌药装置、充氮装置、过渡拨瓶盘及上塞装置,充氮装置中的多根充氮管的管口位于玻瓶瓶口上方,且充氮管为软管;灌药装置中,转盘的灌药管上安装有限流装置。据信该专利技术提供的玻瓶灌装机,可以解决瓶内空间残氧浓度高的问题,确保并提高了氨基酸注射液的品质,经检验,玻瓶内的残氧≤2.2%,已经达到国外的输液厂家控制标准,优于国内的输液厂家控制标准。朱复华等(朱复华,等,复方氨基酸注射液制备工艺的研究,中国医药工业杂志,2000,31(4):154)公开了,为提高复方氨基酸注射液的透光率、澄明度及降低局部刺激性,依据正交设计等试验结果,设计了两种工艺处方,并据此制备了成品(其中使用14种国产氨基酸)。经检验,据信其质量优于市售品。然而现有技术仍然需要有改进的方法来制备小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的必要。为保证小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)的优异品质,例如符合质量标准要求并且具有优异的物理和或化学稳定性,降低注射液中残余氧含量是非常必要的,然而,现有的降低复方氨基酸注射液中残余氧含量的方法并不能满足本专利技术降低小儿复方氨基酸注射液19AA-I残氧的具体要求。因此,本领域技术人员仍然期待有一种能够有效降低小儿复方氨基酸注射液19AA-I残氧的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效的降低复方氨基酸注射液中的氧含量的方法,特别是提供一种能够有效降低小儿复方氨基酸注射液19AA-I溶解氧和残氧量的方法。本专利技术人已经出人意料地发现,通过本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其每1000ml中包含:

【技术特征摘要】
1.一种小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其每1000ml中包含:异亮氨酸3.9~5.9g,亮氨酸6.7~10.1g,醋酸赖氨酸3.9~5.9g,甲硫氨酸1.6~2.4g,苯丙氨酸2.3~3.5g,苏氨酸2.0~3.0g,色氨酸0.95~1.45g,缬氨酸3.8~5.6g,半胱氨酸0.16~0.24g,组氨酸2.3~3.5g,酪氨酸1.1~1.7g,丙氨酸2.6~3.8g,精氨酸5.8~8.8g,脯氨酸3.3~4.9g,丝氨酸1.8~2.8g,门冬氨酸1.5~2.3g,谷氨酸2.4~3.6g,甘氨酸1.8~2.6g,牛磺酸0.12~0.18g,注射用水适量至1000ml。2.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其每1000ml中包含:或者,其每1000ml中包含:。3.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其中还包含抗氧剂;例如,所述抗氧剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠;例如,所述抗氧剂是亚硫酸氢钠;例如,所述小儿复方氨基酸注射液药物组合物每1000ml中亚硫酸氢钠的量为0.4~0.6g,例如0.45~0.55g,例如0.5g。4.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其中还包含酸碱调节剂,所述酸碱调节剂选自:盐酸、硫酸、乙酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠;例如,所述酸碱调节剂的用量是,使得该注射液药物组合物的pH值在5.5~7.0范围内,例如pH值在5.7~6.7范围内,例如pH值在5.8~6.3范围内;例如,所述酸碱调节剂是乙酸,例如是冰乙酸。5.根据权利要求1的小儿复方氨基酸注射液药物组合物,其是照包括如下步骤的方法制备得到的:(1)按处方量称取各固体物料,备用;向85~85℃的注射用水中预先充氮气使其中的溶氧值低于6mg/L,保温备后续步骤使用;(2)在预先用氮气充分置换空间空气的配液罐中加入处方量5~10%的注射用水,加入处方量的苯丙氨酸、酪氨酸、和牛磺酸三者,在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解,再按药液体积计加入0.1~0.2w/v%的针用活性炭并搅拌吸附15~60分钟,药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中,接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0~2.0mg/L范围内,药液在50~55℃下保温并在氮气气氛保护下备用;(3)在预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中加入处方量50~60%的注射用水,加入处方量的其余固体物料(包括各种氨基酸、任选的抗氧剂),在氮气气氛保护下搅拌使药物溶解,再按药液体积计加入0.1~0.2w/v%的针用活性炭并搅拌吸附15~60分钟,药液过滤(例如经30μm钛滤棒粗滤)脱炭至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中,接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.5~3.0mg/L范围内,药液在50~55℃下保温并在氮气气氛保护下备用;(4)在氮气气氛保护下使步骤(2)所得药液加至步骤(3)药液罐中,搅拌均匀,补加注射用水至处方全量,用酸碱调节剂调节药液的pH值在5.8~6.3范围内,接着向所得药液中充氮气直至药液的溶氧值在1.0~2.5mg/L范围内,使药液过滤(例如经0.22μm微孔滤膜精滤,必要时反复精滤2~4次)至预先用氮气充分置换空间空气的另一配液罐中,使药液降温至40~45℃并在氮气气氛保护下备用;(5)药液灌装管路用氮气充分置换空间空气,在氮气气氛保护下,向预先用氮气充分置换空间空气的玻璃瓶中灌装步骤(4)所得药液,药瓶中的空间用氮气充分置换以使其中残...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨西忠蔡仕国王平军朱珺卿吴建明肖卫东国秀艳雷欢
申请(专利权)人:华润双鹤药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:北京,11

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