碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备制造技术

技术编号:15667807 阅读:247 留言:0更新日期:2017-06-22 08:47
本发明专利技术涉及一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备,具体是以离子液体1‑丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐与低共熔溶剂)为二元致孔剂,掺杂单壁碳纳米管制备的芬布芬控释分子印迹聚合物材料。质量组成:芬布芬0.67–0.76%,单壁碳纳米管0.03–0.06%,4‑乙烯基吡啶2.41–2.75%,二甲基丙烯酸乙二醇酯18.16–20.69%,低共熔溶剂18.37–48.39%,1‑丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐30.06–57.08%,偶氮二异丁腈0.25–0.29%。本发明专利技术控缓释效果良好,体内药代动力学表明,相比不含碳纳米管印迹聚合物的1.5h达峰时间和46.1%的生物利用度,其在大鼠体内血药浓度达峰时间可达到4个小时,生物利用度相对商品药高达140%,并且性能稳定。本发明专利技术为分子印迹技术应用于药物传递系统奠定了基础。

Carbon nanotubes doped Fenbufen molecularly imprinted polymer controlled release material preparation

The invention relates to a carbon nanotube doped Fenbufen molecularly imprinted polymer controlled release material preparation, in particular to the ionic liquid 1 butyl 3 tetrafluoroborate and eutectic solvent) two yuan porogen, doping preparation of single wall carbon nanotubes Fenbufen controlled release of molecularly imprinted polymers. Quality: 0.67 - 0.76% Fenbufen, single-walled carbon nanotubes 0.03 - 0.06%, 4 vinyl pyridine 2.41 - 2.75%, two ethylene glycol dimethacrylate, 18.16 - 20.69%, 18.37 - 48.39% eutectic solvent, 1 butyl 3 tetrafluoroborate 30.06 - 57.08%, two - 0.29% 0.25 azo isobutyronitrile. The present invention controlled release showed good effect, pharmacokinetics, compared with the carbon nanotube imprinted polymer 1.5h peak time and 46.1% bioavailability in rat serum peak time can reach 4 hours, the relative bioavailability of the drug product as high as 140%, and stable performance. The present invention lays the foundation for applying molecular imprinting technique to drug delivery system.

【技术实现步骤摘要】
碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备
本专利技术涉及一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备,具体是以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(1-Butyl-3-methylimidazoliumterafluoroborate,[BMIM]BF4)与低共熔溶剂(deepeutecticsolvents,DESs)为二元致孔剂,掺杂单壁碳纳米管(single-walledCNTs,SWCNTs)制备的碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料,体内药代动力学表明,相比不含碳纳米管印迹聚合物的1.5h达峰时间和46.1%的生物利用度,其在大鼠体内血药浓度达峰时间可达到4个小时,生物利用度相对商品药高达140%。
技术介绍
芬布芬(Fenbufen,FB),化学名称:1,1’-联苯基-γ-氧代丁酸,它是一种非甾体消炎镇痛类新药物,具有消炎作用好,副作用低等特点。芬布芬是布洛芬同类药物,为一长效非甾体抗炎镇痛药,是联苯乙酯的前体药物,有阻断炎症介质的作用,其抗炎镇痛作用比吲哚美辛弱,但比阿司匹林强,且毒性比吲哚美辛低,胃肠反应小。芬布芬为前体药,在体内被代谢成联苯乙酸,后者抑制前列腺素合成,从而发挥抗炎镇痛作用,故可避免对胃肠道的刺激。口服后2h血药浓度达峰值,t1/2为12~17h。该药与血浆蛋白结合率高达98%以上。服芬布芬4~8h后,在乳汁及关节炎患者的滑液中,含芬布芬及其代谢物的总浓度约相当于血清浓度的1/3。芬布芬及其代谢产物主要由肾脏排泄。然而,由于其频繁引起的胃肠道和中枢神经系统的副作用使其使用受到限制,这些副作用会导致白细胞减少,氨基转移酶增加,但是如果能将其载入一种固体材料,延缓其在体内释放速度便能减轻这些副作用。而文献报道的有关芬布芬控缓释的研究少之又少,所以本专利技术基于此基础制备了一种芬布芬碳纳米管掺杂分子印迹控缓释给药系统。分子印迹技术(Molecularimprintingtechnique,MIT)又称分子烙印技术,是在模拟自然界中酶-底物及受体-抗体作用的基础之上发展起来的一项合成具有预选择性固定相的技术。分子印迹聚合物应用的一个新领域就是作为药物传递系统。控缓释分子印迹聚合物作为药物的载体,可以作为一种特殊材料用于给药系统的研究,它既可以延缓药物的释放过程,又具有分子印迹聚合物的高选择性的优势,应用范围广泛。碳纳米管作为一种新型的功能材料,具有化学稳定性、传质速率快及高比表面积等特点,广泛应用于气相色谱及液相色谱固定相中。其中单壁碳纳米管,由于具有独特的结构表现出令人瞩目的物理、化学、电子、机械等多方面的优异性能,因此被认为是目前最具有潜在应用价值的新材料之一。但其在溶剂中差的分散性导致制备性能良好的碳纳米管复合物存在一定困难。离子液体(Ionicliquids,ILs)主要由较大体积的阳离子(主要是咪唑阳离子)和不同种类的阴离子(Cl-,BF4-,PF6-等)组成,在室温或临近室温下呈液态的物质。离子液体具有液态范围宽、良好的溶解能力、导电性好等特性,广泛应用于萃取、有机合成、电化学、分析化学等领域。作为一类新型的绿色溶剂,低共熔溶剂具有蒸汽压低、无毒性、可生物降解、溶解性和导电性优良、电化学稳定窗口宽等独特的物理化学性质,并且可以通过选择合适的组成和配比来调节其性能,在很多领域中有着诱人的应用前景。研究发现,由离子液体与低共熔溶剂构成的二元溶剂系统,能有效地分散碳纳米管,并以此为基础,制备碳纳米管掺杂的分子印迹缓控释纳米复合材料,能获得比无碳纳米管掺杂的分子印迹缓控释纳米复合材料效果更佳的药物缓控释效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备方法,它是以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐与低共熔溶剂氯化胆碱/乙二醇(ChCl/EG)为二元致孔剂,掺杂单壁碳纳米管制备的芬布芬碳纳米管掺杂控缓释分子印迹聚合物材料。采用聚合法将芬布芬与4-乙烯基吡啶加入预聚合溶液混合,加热后得到具有特异性吸附和药物控缓释性能的分子印迹聚合物,体内药代动力学表明,相比不含碳纳米管印迹聚合物的1.5h达峰时间和46.1%的生物利用度,其在大鼠体内血药浓度达峰时间可达到4个小时,生物利用度相对商品药高达140%。本专利技术中应用将离子液体与低共熔溶剂为二元致孔剂,对环境无污染。本专利技术提供的一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的原料的质量百分数组成:芬布芬0.67–0.76%单壁碳纳米管0.03–0.06%4-乙烯基吡啶2.41–2.75%二甲基丙烯酸乙二醇酯18.16–20.69%低共熔溶剂18.37–48.39%1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐30.06–57.08%偶氮二异丁腈0.25–0.29%上述的各原料的质量组成之和为100%。所述的低共熔溶剂由氯化胆碱与乙二醇组成。本专利技术提供的碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备方法具体经过下列步骤:1)按计量将模板分子芬布芬,引发剂偶氮二异丁腈,单壁碳纳米管混合,加入[BMIM]BF4与ChCl/EG室温下超声溶解混匀,然后再加上4-乙烯基吡啶与二甲基丙烯酸乙二醇酯继续超声使之混匀,除去混合反应液中氧气,封口,于60℃水浴中反应14h;2)上述得到的分子印迹聚合物于研钵中研细,先用v/v=9:1的甲醇:乙酸索氏提取48-72小时,除去未反应的残留杂质和冲洗除去芬布芬,直到用紫外分光光度法检测不到芬布芬。再用甲醇索氏提取24-48小时,洗脱残留的乙酸;得到的芬布芬分子印迹聚合物,室温下晾干。不含碳纳米管的芬布芬分子印迹聚合物的合成除不加碳纳米管外,其余步骤同上。非印迹聚合物的合成除不加模板分子芬布芬外,其余步骤同上。本专利技术提供了一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的特点是单壁碳纳米管的分散剂为1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐;印迹体系的溶剂为氯化胆碱/乙二醇;采用的功能单体为4-乙烯基吡啶;针对该芬布芬纳米复合材料要求的氯化胆碱与乙二醇的特殊比例以及针对该芬布芬纳米复合材料要求的1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐与氯化胆碱/乙二醇间的特殊比例。本专利技术提供了一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料(碳纳米管掺杂芬布芬缓控释分子印迹骨架材料),它是以离子液体与低共熔溶剂为致孔剂,掺杂单壁碳纳米管的分子印迹控释药物载体及其制备方法,通过调节低共熔溶剂中ChCl与EG的比例、二元致孔剂中[BMIM]BF4与ChCl/EG的比例、聚合物中SWCNTs的含量,合成具有特异性识别性能的芬布芬分子印迹聚合物。该制备方法中引用的试剂较少,容易操作,制备过程简单。合成的芬布芬分子印迹聚合物对芬布芬有特异性吸附和明显的印迹效果(印迹因子=3.97);体内药代动力学表明,此材料与不加碳纳米管材料相比,在大鼠体内血药浓度达峰时间可达到4个小时,生物利用度高达140%。本专利技术物理和化学性质稳定,作为一种特殊的药物载体材料适用于给药系统的研究。附图说明图1为本专利技术制备条件优化中改变低共熔溶剂中ChCl与EG的比例、二元致孔剂中[BMIM]BF4与ChCl/EG的比例、聚合物中SWCNTs的含量对芬布芬保留因子与印迹因子的影响。图2为本专利技术制备不同类型芬布芬分子印迹聚合物本文档来自技高网
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碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料的制备

【技术保护点】
一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料,其特征在于它的原料的质量组成:芬布芬 0.67 – 0.76%单壁碳纳米管 0.03 – 0.06%4‑乙烯基吡啶 2.41 – 2.75 %二甲基丙烯酸乙二醇酯 18.16 – 20.69 %低共熔溶剂 18.37 – 48.39 %1‑丁基‑3‑甲基咪唑四氟硼酸盐 30.06– 57.08 %偶氮二异丁腈 0.25 – 0.29%上述的各原料的质量组成之和为100 %所述的低共熔溶剂由氯化胆碱与乙二醇组成。

【技术特征摘要】
1.一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料,其特征在于它的原料的质量组成:芬布芬0.67–0.76%单壁碳纳米管0.03–0.06%4-乙烯基吡啶2.41–2.75%二甲基丙烯酸乙二醇酯18.16–20.69%低共熔溶剂18.37–48.39%1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐30.06–57.08%偶氮二异丁腈0.25–0.29%上述的各原料的质量组成之和为100%所述的低共熔溶剂由氯化胆碱与乙二醇组成。2.一种碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控缓释材料,其特征在于它的原料的质量组成:芬布芬0.75%,单壁碳纳米管0.06%4-乙烯基吡啶2.71%二甲基丙烯酸乙二醇酯20.40%氯化胆碱与乙二醇21.76%1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐54.03%偶氮二异丁腈0.29%。3.权利要求1所述的碳纳米管掺杂芬布芬分子印迹聚合物控...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄艳萍姚鸿飞刘照胜杨芳芳
申请(专利权)人:天津医科大学
类型:发明
国别省市:天津,12

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