miR‑134及靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用制造技术

技术编号:15646688 阅读:197 留言:0更新日期:2017-06-16 23:01
本发明专利技术公开了miR‑134及靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用。本发明专利技术发现对间充质干细胞的miR‑134低表达后,间充质干细胞对胰腺癌PC‑3、胰腺癌PANC‑1、胰腺癌SW1990的趋向性全部增强,靶向性增加;miR‑134低表达后,FOXM1基因表达上调,FOXM1蛋白含量明显升高,证明miR‑134是通过调节其靶基因FOXM1来提高间充质干细胞对胰腺癌PC‑3、胰腺癌PANC‑1、胰腺癌SW1990趋向性的。抑制miR‑134、上调FOXM1基因和蛋白表达的药物可以用于提高间充质干细胞对胰腺癌的靶向性,且该修饰的BMSC对胰腺癌细胞的生长无促进作用,可以制成基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体。

【技术实现步骤摘要】
miR-134及靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用
本专利技术属于干细胞领域,涉及以干细胞为载体靶向肿瘤组织,具体涉及miR-134及其靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用。
技术介绍
间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)具有自我更新能力及多种分化潜能,已有大量的实验利用MSC这一特性研究相关疾病的新的治疗方法。基因治疗被认为是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后治疗肿瘤最有前景的方案之一。基因治疗的首要问题是选择合适的载体,而间充质干细胞的趋肿瘤性使其有望成为肿瘤基因治疗的有效载体。关于间充质干细胞对肿瘤的靶向作用。ScottA.Bergfeld等在文章Bonemarrow-derivedmesenchymalstemcellsandthetumormicroenvironment中详细综述骨髓间充质干细胞与肿瘤的关系,肿瘤组织具有招募骨髓间充质干细胞进入其肿瘤微环境的作用[CancerMetastasisRev(2010)29:249-261]。NobuhiroHata等在研究性文章PDGF-BBMediatestheTropismofHumanMesenchymalStemCellsforMalignantGliomas中证实了人间质干细胞具有靶向胰腺癌的功能[Neurosurgery.2010;66(1):144-157]。随后,SeongMukKim等在研究性文章CXCchemokinereceptor1enhancestheabilityofhumanumbilicalcordblood-derivedmesenchymalstemcellstomigratetowardgliomas中发现CXC趋化因子受体可增强间质干细胞对胰腺癌的靶向[BiochemBiophysResCommun.2011,741-746]。杨小丽等发现MSC具有靶向结肠癌组织的作用(间充质干细胞对结肠癌细胞Hct-116形成的裸鼠肿瘤的影响,中华细胞与干细胞杂志2015年5月第5卷第2期)。崔凤鸣等发现小鼠骨髓间充质干细胞体外向胰腺癌细胞迁移,体内向胰腺癌组织靶向聚集(骨髓间充质干细胞作为胰腺癌基因治疗载体的实验研究,现代医学2011年第39卷第4期)。还有研究证实MSC可靶向肾癌组织[TherapeuticpotentialofhumanmesenchymalstemcellsproducingIL-12inamousexenograftmodelofrenalcellcarcinoma.CancerLett,2010,290(2):157-166]。关于间充质干细胞与肿瘤的关系,是促进作用还是抑制作用。ScottA.Bergfeld等在综述文章Bonemarrow-derivedmesenchymalstemcellsandthetumormicroenvironment中指出,目前科学界对于间充质干细胞是促进肿瘤的生长还是抑制肿瘤的生产还存在严重分歧,间充质干细胞对不同类型的肿瘤的影响作用并不明确。[CancerMetastasisRev(2010)29:249-261]从现有技术可以看出,MSC具有取材便捷、体外扩增能力强、基因转染效率高和低免疫原性等优点,可作为组织工程中的种子细胞和基因治疗的靶细胞(载体)。但是,将MSC作为肿瘤组织的靶向载体至少还需解决两个问题:第一,通过基因工程等技术对MSC进行修饰,进一步提高MSC的特定肿瘤组织的靶向性;第二,如果MSC对特定肿瘤具有促进作用,需要扭转这种促进作用。静脉注射基因修饰的MSCs对肺部、脑部和皮下肿瘤的抗肿瘤作用已有报道[Humanbonemarrow-derivedmesenchymalstemcellsinthetreatmentofgliomas.CancerRes,2005,65:3307-3318;Antitumoreffectofgeneticallyengineeredmesenchymalstemcellsinaratgliomasmodel.GeneTher,2004,11:1155-1164;Mesenchymalstemcells:potentialprecursorsfortumorstromaandtargeteddeliveryvehiclesforanticanceragents.JNatlCancerInst,2004,96:1593-1603;Adiposetissue-derivedhumanmesenchymalstemcellsmediatedprodrugcancergenetherapy.CancerRes,2007,67:6304-6313]。申请人于2017年1月19日提交了一件miR-34a通过调节靶基因NOTCH1来提高间充质干细胞对胶质瘤U87、胶质瘤U251、胶质瘤C6靶向性的申请,该申请证实抑制miR-34a、上调NOTCH1基因和蛋白表达的药物可以用于提高间充质干细胞对胶质瘤的靶向性,且该修饰的BMSC对胶质瘤细胞的生长无促进作用,可以制成基于间充质干细胞的胶质瘤靶向载体。通过类似的技术手段可以制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体,通过基因工程技术对MSC进行修饰,提高MSC对胰腺癌的靶向性。技术方案公布如下:FOXM1基因在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。进一步地,所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。一种胰腺癌靶向载体,该载体为经过上述药物处理过的间充质干细胞。FOXM1蛋白在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。进一步地,所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。一种胰腺癌靶向载体,该载体为经过上述药物处理过的间充质干细胞。FOXM1基因的负向调节非编码RNAmiR-134在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。进一步地,所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。一种胰腺癌靶向载体,该载体为经过上述药物处理过的间充质干细胞。上述miR-134的抑制剂用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的应用。专利技术效果:本专利技术发现对间充质干细胞的miR-134低表达后,间充质干细胞对胰腺癌PC-3、胰腺癌PANC-1、胰腺癌SW1990的趋向性全部增强,靶向性增加;miR-134低表达后,FOXM1基因表达上调,FOXM1蛋白含量明显升高,证明miR-134是通过调节其靶基因FOXM1来提高间充质干细胞对胰腺癌PC-3、胰腺癌PANC-1、胰腺癌SW1990趋向性的。抑制miR-134、上调FOXM1基因和蛋白表达的药物可以用于提高间充质干细胞对胰腺癌的靶向性,且该修饰的BMSC对胰腺癌细胞的生长无促进作用,可以制成基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体。附图说明图1为各组miR-134的相对表达量;图2为各组FOXM1蛋白相对表达量;图3为各组骨髓间充质干细胞向胰腺癌PC-3迁移细胞数;图4为各组骨髓间充质干细胞向胰腺癌PANC-1迁移细胞数;图5为各组骨髓间充质干细胞向胰腺癌SW1990迁移细胞数;图6为inhibitor本文档来自技高网
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【技术保护点】
FOXM1基因在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.FOXM1基因在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。3.一种胰腺癌靶向载体,其特征在于:该载体为经过权利要求1或2所述的药物处理过的间充质干细胞。4.FOXM1蛋白在制备用于提高间充质干细胞对胰腺癌靶向性的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。6.一种胰腺癌靶向载体,其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员:袁春丽高云雷
申请(专利权)人:南京千年健干细胞基因工程有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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