一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物制造技术

技术编号:15645347 阅读:142 留言:0更新日期:2017-06-16 21:21
本发明专利技术属于医药技术领域,具体地说,涉及一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物。其中,所述新的所述炎琥宁化合物为晶体,使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.3°、9.6°、12.0°、13.4°、15.9°、17.5°、18.0°、19.8°、23.4°、23.8°、24.6°、27.1°显示。所述药物组合物包括新的炎琥宁化合物、谷氨酰胺、山梨酸钾和注射用水,药物组合物的剂型为冻干粉针剂,本发明专利技术所得的炎琥宁冻干粉针剂稳定性更好,药效更优越。

【技术实现步骤摘要】
一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物
本专利技术属于医药
,具体地说,涉及一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物。
技术介绍
炎琉宁,化学名称为:14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐-水合物,分子式为:C28H34KNaO10·H2O。炎琥宁是从中药穿心莲中提取的二萜化合物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐,具有抗菌消炎、清热解毒、促进肾上腺皮质功能及镇静作用,是目前中医急症中常用药物之一。炎琥宁能够抑制早期毛细血管透性增高与炎性渗出水肿,能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能,促进ACTH释放,增加垂体前叶中ACTH的生物合成;体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。实践中,炎琥宁不仅对某些病毒和细菌有直接的杀灭作用,而且能够提高人体对疾病的防御和抵抗能力,全面治疗各种细菌和病毒对人体造成的损伤。由于炎琥宁分子结构中存在桥形共轭结构,以及α、β不饱和内酯键,因此,其稳定性较差。在将其制备成药物制剂时,在制备、储存和使用各个阶段中,炎琥宁易氧化,从而导致药品变质,进而影响药物疗效,而且还会在临床使用过程中导致一些不良反应的发生,从而严重影响了用药的安全性。现有技术方案多通过向制剂中加入辅料来提高制剂稳定性,如加入赋形剂、稳定剂等。但实际应用过程中发现,虽然所得冻干制剂的稳定性在一定程度上得到了改善,但由于其处方中辅料的用量过大,导致粉针剂的药用效果一般,且保存时间长后稳定性依然会显著下降。此外辅料的加入增大了不良反应出现的几率,辅料的种类及用量同样也会影响制剂的质量,从而限制了其应用。有鉴于此,特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的炎琥宁化合物。为实现上述目的,本专利技术包括如下步骤:一种如式(Ⅰ)所示的新的炎琥宁化合物所述炎琥宁化合物为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.3°、9.6°、12.0°、13.4°、15.9°、17.5°、18.0°、19.8°、23.4°、23.8°、24.6°、27.1°显示。本专利技术所得的炎琥宁化合物的生物利用度高,以本专利技术所得的炎琥宁化合物为主药制得的药物组合物药效更优越。所述炎琥宁化合物的熔点为200~205℃。所述炎琥宁化合物的制备方法包括如下步骤:(1)将穿琥宁溶于体积比为7:1的水和无水乙醇的混合溶液中,穿琥宁与水和无水乙醇的混合溶液的用量比为1g:4ml,得溶液1;(2)20℃下向溶液1中以20~30mL/min的速度搅拌加入0.5mol/L的碳酸氢纳水溶液,调节pH至6.5~7.0,然后以0.2~0.3℃/min的速度升温到25~30℃后加入活性炭,继续搅拌反应1~2小时,抽滤,收集滤液,得溶液2;(3)以0.2~0.3℃/min的速度将溶液2的温度下降至3~5℃,停止搅拌,静置养晶5~6小时,抽滤,滤饼用无水乙醇洗涤,在70~80℃下干燥4小时,得炎琥宁化合物。本专利技术的另一目的在于提供一种包括上述炎琥宁化合物的炎琥宁药物组合物,所述炎琥宁药物组合物的剂型为炎琥宁冻干粉针剂,包括:谷氨酰胺具有提高免疫力的效用,有助于患者的恢复,同时,谷氨酰胺转化成的谷胱甘肽具有抗氧化的作用,其通过消灭自由基达到消炎的效果,从而使药物组合物的药效更为优越。山梨酸钾具有抗氧化的作用,有利于提高药物的稳定性,控制有效成分含量的下降及其他杂质物质含量的增加,从而提高有效成分的利用率,进而增强药物组合物的药效。本专利技术人经试验发现,谷氨酰胺和山梨酸钾的协同作用极大地提高了药物组合物的稳定性和药效。本专利技术还提供了上述炎琥宁药物组合物的制备方法,所述制备方法包括如下步骤:(1)对注射剂瓶和胶塞分别进行清洗、灭菌;(2)向配料罐中加入处方量的炎琥宁化合物、山梨酸钾以及处方量60%的注射用水,将pH调节至6.5~7.0;(3)加入处方量的谷氨酰胺,搅拌溶解后,加入的注射用水至处方量全量,将pH调节至6.5~7.5;(4)加入针用活性炭,吸附后过滤脱碳,中间体检查合格后,用微孔滤膜过滤除菌;(5)灌装于注射剂瓶中并压好胶塞,冷冻干燥后即得炎琥宁药物组合物。在加入谷氨酰胺前,本专利技术先对混合溶液进行了pH调节,以使混合溶液的pH在加入谷氨酰胺后仍处于较佳范围,最终得到质量佳的炎琥宁药物组合物。所用pH调节剂为碳酸氢纳。所述中间体检合格标准为pH=7.0~7.5。所述的冷冻干燥具体包括如下步骤:(1)将装有药液的注射剂瓶的温度降至-40℃并保持2~3h;(2)进行抽真空操作,将温度以小于19℃/小时的速度升温至-10℃,然后以1~27℃/小时的速度升温至40℃,保持2~11小时后停止抽真空操作。优选的,所述的冷冻干燥具体包括如下步骤:(1)将装有药液的注射剂瓶的温度降至-40℃并保持3h;(2)进行抽真空操作,将温度以10~19℃/小时的速度升温至-10℃,然后以18~27℃/小时的速度升温至40℃,保持5~10小时后停止抽真空操作。更优选的,所述的冷冻干燥具体包括如下步骤:(1)将装有药液的注射剂瓶的温度降至-40℃并保持3h;(2)进行抽真空操作,将温度以15℃/小时的速度升温至-10℃,然后以22℃/小时的速度升温至40℃,保持8小时后停止抽真空操作。与现有技术相比,本专利技术具有如下有益效果:1、本专利技术采用所得的炎琥宁化合物作为原料药,并通过谷氨酰胺和山梨酸钾的协同作用,使最终制得的炎琥宁冻干粉针剂具有更好的稳定性和更优越的药效。2、采用本专利技术所述的工艺方法制得的炎琥宁冻干粉针剂具有理想的稳定性,从而切实确保了患者的用药安全,同时还具有更加优越的药效。附图说明图1为本专利技术的炎琥宁化合物的X射线粉末衍射图谱。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,以下实施例用于说明本专利技术,但不用来限制本专利技术的范围。实施例1新的炎琥宁化合物的制备(1)将5g穿琥宁溶于17.5ml水和2.5ml无水乙醇的混合溶液中,得溶液1;(2)20℃下向溶液1中以20mL/min的速度搅拌加入0.5mol/L的碳酸氢纳水溶液,调节pH至6.5,然后以0.2℃/min的速度升温到25℃后加入活性炭,继续搅拌反应1小时,抽滤,收集滤液,得溶液2;(3)以0.2℃/min的速度将溶液2的温度下降至3℃,停止搅拌,静置养晶5小时,抽滤,滤饼用无水乙醇洗涤,在70℃下干燥4小时,得炎琥宁化合物。所述炎琥宁化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.3°、9.6°、12.0°、13.4°、15.9°、17.5°、18.0°、19.8°、23.4°、23.8°、24.6°、27.1°显示,熔点为200℃。实施例2新的炎琥宁化合物的制备(1)将5g穿琥宁溶于17.5ml水和2.5ml无水乙醇的混合溶液中,得溶液1;(2)20℃下向溶液1中以30mL/min的速度搅拌加入0.5mol/L的碳酸氢纳水溶液,调节pH至7.0,然后以0.3℃/min的速度升温到30℃后加入活性炭,继续搅拌反应2小时,抽滤,收集滤液,得溶液2;(3)以0.3℃/min的速度将溶液2的温度下降至5℃,停止搅拌,静置养晶6小时,抽滤,滤饼用无水本文档来自技高网
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一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物

【技术保护点】
一种如式(Ⅰ)所示的新的炎琥宁化合物

【技术特征摘要】
1.一种如式(Ⅰ)所示的新的炎琥宁化合物其特征在于,所述炎琥宁化合物为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为7.3°、9.6°、12.0°、13.4°、15.9°、17.5°、18.0°、19.8°、23.4°、23.8°、24.6°、27.1°显示。2.根据权利要求1所述的一种新的炎琥宁化合物,其特征在于,所述炎琥宁化合物的熔点为200~205℃。3.一种权利要求1或2所述的一种新的炎琥宁化合物的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括如下步骤:(1)将穿琥宁溶于体积比为7:1的水和无水乙醇的混合溶液中,穿琥宁与水和无水乙醇的混合溶液的用量比为1g:4ml,得溶液1;(2)20℃下向溶液1中以20~30mL/min的速度搅拌加入0.5mol/L的碳酸氢纳水溶液,调节pH至6.5~7.0,然后以0.2~0.3℃/min的速度升温到25-30℃后加入活性炭,继续搅拌反应1~2小时,抽滤,收集滤液,得溶液2;(3)以0.2~0.3℃/min的速度将溶液2的温度下降至3~5℃,停止搅拌,静置养晶5~6小时,抽滤,滤饼用无水乙醇洗涤,在70~80℃下干燥4小时,得炎琥宁化合物。4.一种炎琥宁药物组合物,其特征在于,该炎琥宁药物组合物包括权利要求1或2所述的新的炎琥宁化合物,所述炎琥宁药物组合物的剂型为炎琥宁冻干粉针剂,包括:5.一种权利要求4所述的炎琥宁药物组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:(1)对注射剂瓶和胶塞分别进行清洗、灭菌;(2)向配料罐中加入...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄毅陈敏钱国佩陈戟曾炎科
申请(专利权)人:珠海同源药业有限公司
类型:发明
国别省市:广东,44

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