一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法技术

本发明专利技术公开了一种串联反应合成色胺酮类生物碱的方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：（1）将邻溴苯乙酮类化合物、二甲基亚砜和碘单质置于反应容器中，于110℃加热搅拌反应；（2）冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺类化合物、铜盐和碱，于室温搅拌反应，之后升温至100℃搅拌反应至TLC跟踪监测反应完全，最终制得色胺酮类生物碱。本发明专利技术克服了目前该类化合物合成方法中原料种类少、底物适用范围窄、反应条件苛刻、使用对水敏感的强酸性试剂等缺点，是一种一锅串联合成色胺酮类生物碱的高效方法，该合成方法具有起始原料简单易得、反应条件温和和操作简单等优点。

【技术实现步骤摘要】
一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法。
技术介绍
色胺酮作为一种重要的含有喹唑啉酮结构单元的四环化合物，不仅广泛存在于具有重要生理活性的天然生物碱中，而且在抗肿瘤、抗菌及抗寄生虫等方面表现出强大的活性，近年来引起了有机及药物化学家越来越多的关注和研究。文献中色胺酮类生物碱大都是以靛红、靛红酸酐和邻氨基苯甲酸等为起始原料，以三氯氧磷或二氯亚砜为反应试剂，经过多步反应而制得的。这些文献方法具有起始原料种类少、底物适用范围窄、反应条件苛刻、使用对水敏感的强酸性试剂等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围。鉴于色胺酮类生物碱的重要性以及现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法十分必要。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法，该方法具有起始原料简单易得、反应条件温和和操作简单等优点。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法，其特征在于具体步骤为：(1)将邻溴苯乙酮类化合物1、二甲基亚砜和碘单质置于反应容器中，于110℃加热搅拌反应；(2)冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺类化合物2、铜盐和碱，于室温搅拌反应，之后升温至100℃搅拌反应至TLC跟踪监测反应完全，最终制得色胺酮类生物碱3，制备过程中的反应方程式为：其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟或氯，R2为氢、甲基、甲氧基或氯。进一步优选，所述的铜盐为CuI、CuCl或CuBr。进一步优选，所述的碱为K2CO3、K3PO4或Cs2CO3。进一步优选，所述的邻氨基苯甲酰胺类化合物、邻溴苯乙酮类化合物、铜盐、碘和碱的投料摩尔比为1.0:1.0-1.5:0.1-0.2:1.0-1.5:3.0-4.0。本专利技术克服了目前该类化合物合成方法中原料种类少、底物适用范围窄、反应条件苛刻、使用对水敏感的强酸性试剂等缺点，是一种一锅串联合成色胺酮类生物碱的高效方法，该合成方法具有起始原料简单易得、反应条件温和和操作简单等优点。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K2CO3(221mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h。反应完成后，向反应瓶中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分离得黄色固体色胺酮3a(70mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.62-7.66(m,1H),7.73-7.77(m,1H),7.82(dt,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.2Hz,1H),7.99(d,J＝8.4Hz,1H),8.38(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.57(d,J＝8.4Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ117.9,121.9,123.7,125.4,127.2,127.5,130.2,130.7,135.1,138.2,144.3,146.3,146.5,158.0,182.5.MS(ESI)m/z249[M+H]+。实施例2按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuI(15.2mg,0.08mmol)和K2CO3(221mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(60mg,60％)。实施例3按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuCl(7.9mg,0.08mmol)和K2CO3(221mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(62mg,63％)。实施例4按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K3PO4(340mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(63mg,64％)。实施例5按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和Cs2CO3(520mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(44mg,44％)。实施例6按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(5.8mg,0.04mmol)和K2CO3(221mg,1.6mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(51mg,51％)。实施例7按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(152mg,0.6mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K2CO3(166mg,1.2mmol)，于室温搅拌反应5h，之后于100℃加热搅拌反应3h，最终制得色胺酮3a(59mg,59％)。实施例8按实施例1所述的方法，在25mL的反应瓶中依次加入邻溴苯乙酮1a(79.4mg,0.4mmol)，二甲基亚砜(3mL)和碘单质(101mg,0.4mmol)，于110℃加热搅拌反应3h，之后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法，其特征在于具体步骤为：(1)将邻溴苯乙酮类化合物1、二甲基亚砜和碘单质置于反应容器中，于110℃加热搅拌反应；(2)冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺类化合物2、铜盐和碱，于室温搅拌反应，之后升温至100℃搅拌反应至TLC跟踪监测反应完全，最终制得色胺酮类生物碱3，制备过程中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一锅串联反应合成色胺酮类生物碱的方法，其特征在于具体步骤为：(1)将邻溴苯乙酮类化合物1、二甲基亚砜和碘单质置于反应容器中，于110℃加热搅拌反应；(2)冷却至室温，加入邻氨基苯甲酰胺类化合物2、铜盐和碱，于室温搅拌反应，之后升温至100℃搅拌反应至TLC跟踪监测反应完全，最终制得色胺酮类生物碱3，制备过程中的反应方程式为：其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟或氯，R2为氢、甲基、甲氧基或氯。2.根据权利要求1所述的一锅串联...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭胜海，孙林聪，翟剑辉，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41