一种制备2,3‑二氢苯并呋喃甲醛的方法技术

本发明专利技术公开一种制备2,3‑二氢苯并呋喃甲醛的方法，包括步骤：以二羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到含溴及羟基的苯甲醛；将乙烯卤化后，与上述苯甲醛在有机溶剂及碱的作用下对接得到中间体I；上述中间体I的醛基在有机溶剂中、在酸催化下与乙二醇反应生成中间体II；中间体II在镁条或者丁基锂作用下自身环合，形成中间体III；中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3‑二氢苯并呋喃甲醛。本发明专利技术的优点：不以2,3‑二氢苯并呋喃为原料，从廉价易得二羟基苯甲醛为原料合成重要药物中间体2,3‑二氢苯并呋喃醛，避免使用诸如三氯氧磷的有毒试剂，反应条件温和。

【技术实现步骤摘要】
一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法
本专利技术涉及化学合成
，具体的说是一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法。
技术介绍
2,3-二氢苯并呋喃结构为药物分子中的常用结构，例如褪黑素受体激动剂雷美替胺(Ramelteon)和他司美琼(Tasimelteon)。2,3-二氢苯并呋喃醛又是合成上述药物的重要合成原料。目前合成2,3-二氢苯并呋喃醛的方法均为在苯并呋喃环上引入甲酰基，要么用到剧毒试剂，要么就是条件苛刻。且2,3-二氢苯并呋喃环本身合成工艺也较复杂。。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了弥补现有技术的不足，提供了一种不以2,3-二氢苯并呋喃为原料制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法。为了达到本专利技术的目的，技术方案如下：一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以二羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到含溴及羟基的苯甲醛，2)、将乙烯卤化后，与上述苯甲醛在有机溶剂及碱的作用下对接得到中间体I，反应温度为20℃～100℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂中、在酸催化下与乙二醇反应生成中间体II，反应温度80～140℃；4)、中间体II在镁条或者丁基锂作用下自身环合，形成中间体III，反应温度：-80～80℃；5)、中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3-二氢苯并呋喃甲醛，反应温度：0～100℃。优选地，在所述步骤2)中，所述溶剂为乙腈或者DMF中的任意一种或两种；所述碱为碳酸钾或碳酸钠中的任意一种或两种。优选地，在所述步骤3)中，所述溶剂为甲苯或二甲苯中的任意一种或两种；所述酸为硫酸或对甲苯磺酸中的任意一种或两种。优选地，在所述步骤4)中，所述溶剂为THF、甲基THF、二氧六环或乙醚中的任意一种或几种。优选地，在所述步骤5)中，所述酸为盐酸、硫酸或三氟乙酸中的任意一种。优选地，所述二羟基苯甲醛为对羟基苯甲醛，制备得到的2,3-二氢苯并呋喃甲醛为2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛。优选地，所述二羟基苯甲醛为间羟基苯甲醛，制备得到的2,3-二氢苯并呋喃甲醛为2,3-二氢苯并呋喃-4-甲醛。本专利技术具有的有益效果：不以2,3-二氢苯并呋喃为原料，从廉价易得二羟基苯甲醛为原料合成重要药物中间体2,3-二氢苯并呋喃醛，避免使用诸如三氯氧磷的有毒试剂，反应条件温和。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述，但本专利技术的保护范围不仅仅局限于实施例。实施例1一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以对羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到3-溴-4-羟基-苯甲醛，2)、将3-溴-4-羟基-苯甲醛在有机溶剂DMF及碳酸钾的作用下，与1-溴-2氯乙烷对接得到中间体I，反应温度为40℃～50℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂甲苯中、在对甲苯磺酸催化下与乙二醇反应生成缩醛中间体II，反应温度90～100℃；4)、中间体II以甲基THF为溶剂，在镁条作用下自身环合，形成2,3-二氢苯并呋喃中间体III，反应温度：40～50℃；5)、中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛，反应温度：30～40℃。反应过程如下：实施例2一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以间羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到2-溴-3-羟基-苯甲醛，2)、将2-溴-3-羟基-苯甲醛在有机溶剂乙腈及碳酸钠的作用下，与1,2-二溴乙烷对接得到中间体I，反应温度为65℃～80℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂二甲苯中、在硫酸催化下与乙二醇反应生成缩醛中间体II，反应温度110～125℃；4)、中间体II以乙醚、THF为溶剂，在丁基锂作用下自身环合，形成2,3-二氢苯并呋喃中间体III，反应温度：-20～0℃；5)、中间体III在三氟乙酸的酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3-二氢苯并呋喃-4-甲醛，反应温度：60～70℃。反应过程如下：实施例3一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以对羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到3-溴-4-羟基-苯甲醛，2)、将3-溴-4-羟基-苯甲醛在有机溶剂DMF及碳酸钾的作用下，与溴乙烷对接，再溴化得到中间体I，反应温度为80℃～90℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂甲苯、二甲苯中、在对甲苯磺酸催化下与乙二醇反应生成缩醛中间体II，反应温度130～140℃；4)、中间体II以甲基THF为溶剂，在镁条作用下自身环合，形成2,3-二氢苯并呋喃中间体III，反应温度：60～70℃；5)、中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛，反应温度：30～40℃。最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本专利技术而并非限制本专利技术所描述的技术方案，因此，尽管本说明书参照上述的各个实施例对本专利技术已进行了详细的说明，但是，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本专利技术进行修改或等同替换，而一切不脱离本专利技术的精神和范围的技术方案及其改进，其均应涵盖在本专利技术的权利要求范围中。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备2,3‑二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以二羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到含溴及羟基的苯甲醛，2)、将乙烯卤化后，与上述苯甲醛在有机溶剂及碱的作用下对接得到中间体I，反应温度为20℃～100℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂中、在酸催化下与乙二醇反应生成缩醛中间体II，反应温度80～140℃；4)、中间体II在镁条或者丁基锂作用下自身环合，形成2,3‑二氢苯并呋喃中间体III，反应温度：‑80～80℃；5)、中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3‑二氢苯并呋喃甲醛，反应温度：0～100℃。

【技术特征摘要】
1.一种制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，包括步骤：1)、以二羟基苯甲醛为原料，经溴化后得到含溴及羟基的苯甲醛，2)、将乙烯卤化后，与上述苯甲醛在有机溶剂及碱的作用下对接得到中间体I，反应温度为20℃～100℃，3)、上述中间体I的醛基在有机溶剂中、在酸催化下与乙二醇反应生成缩醛中间体II，反应温度80～140℃；4)、中间体II在镁条或者丁基锂作用下自身环合，形成2,3-二氢苯并呋喃中间体III，反应温度：-80～80℃；5)、中间体III在酸性条件下脱去缩醛保护，得到2,3-二氢苯并呋喃甲醛，反应温度：0～100℃。2.根据权利要求1所述的制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，在所述步骤2)中，所述溶剂为乙腈或者DMF中的任意一种或两种；所述碱为碳酸钾或碳酸钠中的任意一种或两种。3.根据权利要求1所述的制备2,3-二氢苯并呋喃甲醛的方法，其特征在于，在所述步骤3)中，所述溶剂为甲苯或二甲苯中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王奇，
申请(专利权)人：上海启雁实业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31