一种三唑类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种三唑类化合物N‑((5‑(4‑硝基苯基)‑2H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)甲基)‑N‑丙基丙‑1‑胺的制备方法，以3‑(4‑硝基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，本发明专利技术产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

【技术实现步骤摘要】
一种三唑类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种三唑类化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的的制备方法。技术背景化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺，结构式为：本化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种三唑化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，以3-(3-溴苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7。合成步骤如下：(1)以3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行酰化反应，得到3，(3)把3进行亚胺化反应得到4，(4)把4进行关环反应得到5，(5)把5进行脱Boc反应得到6，(6)把6进行烷基化反应得到7；在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自硼氢化钠；所述的酰化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的试剂选自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的关环反应制备化合物5所用的试剂选自2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的试剂选自氯化氢；所述的烷基化反应制备化合物7所用的碱选自氢氧化钾。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的关环反应制备化合物5所用的溶剂选自异丙醇；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的烷基化反应制备化合物7所用的溶剂选自甲苯。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的酰化反应制备化合物3所用的温度是80℃；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的温度是室温；所述的烷基化反应制备化合物7所用的温度是溶剂的回流温度。本专利技术涉及一种三唑化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。下面通过实施例对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。具体实施例方式实施例1(1)3-(4-硝基苯基)丙酸乙酯的合成把21g3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯加入到220ml甲醇中，加入17g硼氢化钠,室温搅拌3小时,冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到16g3-(3-溴苯基)丙酸乙酯。(2)3-(4-硝基苯基)丙酰胺的合成把15g3-(3-溴苯基)丙酸乙酯加入到500ml氨水中，再加入160ml水，加热至80℃，搅拌10小时，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到12g3-(3-溴苯基)丙酰胺。(3)3-(4-硝基苯基)丙亚氨酸酯的合成把12g3-(4-硝基苯基)丙酰胺加入到180ml四氢呋喃中，缓慢加入9g三乙基氧翁四氟硼酸，加热回流搅拌6小时，冷却，过滤，收集滤液，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得9g3-(4-硝基苯基)丙亚氨酸酯。(4)叔丁氧羰基(5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺的合成把9g3-(3-溴苯基)丙亚氨酸酯加入到250ml异丙醇中，缓慢加入8g2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯和15ml水合肼，加热回流24小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到11g叔丁氧羰基(5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺。(5)(5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺的合成把11g叔丁氧羰基(5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基胺加入到130ml二氯甲烷，通入加入氯化氢，搅拌12小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩得到5g(5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺。(6)N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的合成把5g(5-(3-溴苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲胺加入到100ml甲苯中，再加入4.5g氢氧化钾和14g1-溴丙烷，加热回流搅拌7小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物用乙醇重结晶得到3.6gN-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三唑类化合物N‑((5‑(4‑硝基苯基)‑2H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)甲基)‑N‑丙基丙‑1‑胺的制备方法，以3‑(4‑硝基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种三唑类化合物N-((5-(4-硝基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-N-丙基丙-1-胺的制备方法，以3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原、酰化、亚胺化、关环、脱Boc、烷基化反应得到目标产物7，合成路线如下：2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是，(1)以3-(4-硝基苯基)丙烯酸乙酯为起始原料，经过还原反应得到2，(2)把2进行酰化反应，得到3，(3)把3进行亚胺化反应得到4，(4)把4进行关环反应得到5，(5)把5进行脱Boc反应得到6，(6)把6进行烷基化反应得到7；3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自硼氢化钠、四氢铝锂、硼氢化钾、铁粉、锌粉、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或两种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的亚胺化反应制备化合物4所用的试剂选自三乙基氧翁四氟硼酸；所述的关环反应制备化合物5所用的试剂选自2-(N-叔丁氧基羰基)乙酸乙酯；所述的脱Boc反应制备化合物6所用的试剂选自氯化氢、盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物；所述的烷基化反应制备化合物7所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种或几种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗容，邓泽平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43