喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途技术

本发明专利技术公开了喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本发明专利技术提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风，具有在动物体内和人体内具有降低尿酸的效果。

【技术实现步骤摘要】
喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途
本专利技术涉及喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。
技术介绍
尿酸盐转运体(URAT1)抑制剂类药物以用于治疗高尿酸血症、痛风等疾病。
技术实现思路
本专利技术提供了一类喹啉类化合物，以及它们作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本专利技术提供了式(A)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中：Z选自O，S或-NH-；W1选自N或CRa；W2选自N或CRb；W3选自N或CRc；Ra、Rb、Rc、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；Rd选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；Re、Rf分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基的取代基所取代；且m为0、1或2；X、Y分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷基、卤代烷基或羟烷基；当Z选自O或S时，R4选自氢或烷基或环烷基；当Z选自-NH-时，R4选自氢、芳基或杂芳基，优选吡啶基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(I)所示的结构：其中，R1选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；R2、R3、R4、Rd、Re、Rf、m均具有式(A)所述的含义。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中：R1选自卤素、取代或未被取代的烷基、三氟甲基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的环烷基；R2、R3分别独立地选自氢、卤素、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的环烷基；R4选自氢或C1～C6的烷基或C3～C6的环烷基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，当Z选自O时，R4选自氢。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自卤素、三氟甲基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、取代或未被取代的呋喃基，取代或未被取代的噻吩基，取代或未被取代的噁唑基，取代或未被取代的噻唑基,取代或未被取代的噁二唑基，取代或未被取代的噻二唑基或C3～C6的环烷基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自F、Br、Cl、三氟甲基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基，其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R2、R3分别独立地选自氢、卤素或C1～C6的烷基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R2选自氢且R3选自甲基；或，R2选自氢且R3选自乙基；或，R2选自氢且R3选自异丙基；或，R2和R3均选自甲基；或，R2和R3均选自乙基；或，R2和R3均选自正丙基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ia)所示的结构：其中，R1具有权利要求2中所述的含义。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自卤素、三氟甲基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、取代或未被取代的呋喃基，取代或未被取代的噻吩基，取代或未被取代的噁唑基，取代或未被取代的噻唑基,取代或未被取代的噁二唑基，取代或未被取代的噻二唑基或C3～C6的环烷基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自F、Br、Cl、三氟甲基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基，其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，所述化合物具有如式(Ib)所示的结构：其中，R1具有权利要求2中所述的含义。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自卤素、三氟甲基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、取代或未被取代的呋喃基，取代或未被取代的噻吩基，取代或未被取代的噁唑基，取代或未被取代的噻唑基,取代或未被取代的噁二唑基，取代或未被取代的噻二唑基或C3～C6的环烷基。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中，R1选自F、Br、Cl、三氟甲基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基，其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(Ic)所示的结构：其中，R1具有权利要求2中所述的含义。进一步地，所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(A)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，

【技术特征摘要】
2015.12.07 CN 20151089688711.式(A)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，其中：Z选自O,S或-NH-；W1选自N或CRa；W2选自N或CRb；W3选自N或CRc；Ra、Rb、Rc、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；Rd选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；Re、Rf分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基的取代基所取代；且m为0、1或2；X、Y分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；当Z选自O或S时，R4选自氢或C1～C6的烷基；环烷基，其中所述的烷基、环烷基、独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；当Z选自-NH-时，R4选自氢、芳基或杂芳基，优选吡啶基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物，所述化合物具有如式(I)所示的结构：其中，R1选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代；R2、R3、R4、Rd、Re、Rf、m均具有权利要求1中所述的含义；优选的，R1选自卤素、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的环烷基；R2、R3...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊磊，杜武，李兴海，陈元伟，胥珂馨，陈锞，张少华，罗潼川，
申请(专利权)人：成都海创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51