一种化合物的新用途及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种化合物的新用途及其制备方法，即(3β,5α,22α,25R)‑螺旋甾碱烷‑3‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→2)‑O‑[β‑D‑木吡喃糖基‑(1→3)]‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→4)‑β‑D‑吡喃半乳糖苷的新用途及其制备方法，所述的化合物可以抑制肺癌细胞，将肺癌细胞生长周期停滞在早期，促使肺癌细胞凋亡，因此，所述化合物可以用于制备抗癌药物，尤其是制备抗肺癌药物。

New use of compound and preparation method thereof

The invention belongs to the field of medicinal chemistry, new uses and a preparation method thereof, particularly relates to a compound, namely (3 beta, alpha 5, alpha 22, 25R) spirosolane 3 O beta D glucopyranosyl (1 - 2) O [beta D xylopyranosyl (1, 3)] O beta D glucopyranosyl (1 - 4) new applications and preparation methods of beta D galactopyranoside, the compound can inhibit lung cancer cells, the growth of lung cancer cell cycle arrest in early apoptosis. Lung cancer cells so the compounds can be used for the preparation of anticancer drugs, especially in preparing anti lung cancer drug.

【技术实现步骤摘要】
一种化合物的新用途及其制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种化合物的新用途及其制备方法，即(3β,5α,22α,25R)-螺旋甾碱烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-木吡喃糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷的新用途及其制备方法。
技术介绍
(3β,5α,22α,25R)-螺旋甾碱烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-木吡喃糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷，CAS：90366-11-3，白色粉末，溶于甲醇，难溶于乙醇、水，结构式如下：(3β,5α,22α,25R)-螺旋甾碱烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-木吡喃糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷可以从白英(为茄科植物白英SolanumlyratumThunb的干燥全草)药材中提取得到。然而还未见关于上述化合物在治疗癌症疾病领域的应用方面的报道，尚未将其开发出来应用于临床治疗癌症，尤其是治疗肺癌疾病方面，本申请申请人发现上述化合物在治疗癌症尤其是肺癌方面效果显著，为此，本专利技术提出了一种上述化合物在制备抗癌药物的新用途及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于一种的化合物在制备抗癌药物中的新用途及其制备方法，具体为(3β,5α,22α,25R)-螺旋甾碱烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-木吡喃糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷的新用途及其制备方法。为此，本专利技术提供了一种如式(I)所示的化合物在制备抗癌药物中的用途；所述的用途，所述抗癌药物包括抗肺癌药物。所述的用途，所述抗癌药物为抗非小细胞肺癌药物。本专利技术还提供了一种抗癌药物，以所述的以式(I)所示的化合物为有效成分。所述的抗癌药物，以所述的式(I)所示的化合物为有效成分，按照常规工艺，选择性加入常规辅料制成的临床可接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、散剂、丸剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、锭剂或合剂。本专利技术还提供了一种制备如式(I)所示的化合物的方法，包括如下步骤：(1)取白英药材加入醇溶液中进行醇提，将获得的醇提取液进行精制，即得白英总碱样品，备用；(2)将步骤(1)中的制备的白英总碱样品加入醇溶液中加热溶解，以薄层层析硅胶拌样，然后上样于硅胶层析柱中进行层析分离，以体积比为乙酸乙酯-体积浓度为93％～97％乙醇＝(2～3)∶1的洗脱剂进行洗脱，以薄层色谱检测，通过显色剂改良碘化铋钾显色，合并相同的流份，得到极性不同的两种组分，备用；(3)将步骤(2)中获得的两组分中极性大的组分溶解于极性非质子性溶剂中，然后采用高效液相色谱法分离纯化，色谱条件如下：C18液相色谱柱；以乙腈为流动相A，以1％TFA水溶液为流动相B，按照以下程序进行梯度洗脱：0～10min，流动相A：流动相B的体积比为24％～26％：76％～74％→29％～31％：71％～69％；控制流动相流速为25～35mL/min；控制柱温为20-30℃；控制进样体积为0.5-1.5mL；收集所述化合物的流出液进行质谱检测，收集相对分子质量为1033的成分，得到式(I)所示的化合物。所述的制备方法，在所述步骤(1)中，制备白英总碱样品的具体方法为：将白英干燥全草用体积浓度为65-75％的乙醇水溶液回流提取，过滤，将滤液浓缩至50℃相对密度为1.05的浸膏，加入蒸馏水分散，过滤，取滤液加至D151大孔吸附树脂柱，依次用2～4倍柱体积的蒸馏水和2～4倍柱体积的体积浓度为93-97％乙醇水溶液洗脱，弃去洗脱液，然后用3～5倍柱体积的体积浓度为5-7‰的盐酸乙醇水溶液洗脱，所述盐酸乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为93-97％，收集盐酸乙醇洗脱液，用氨水中和至中性，过滤，将滤液浓缩至干，用蒸馏水分散，将分散后的药液加至AB-8大孔吸附树脂，用6～10倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去洗脱液，然后用3～5倍柱体积的体积浓度为93-97％乙醇水溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得白英总碱。所述的方法，在所述步骤(2)中，称取白英总碱样品30-40重量份，加入300-1000体积份的体积浓度为93-97％的乙醇溶液中在温度为80-100℃下溶解，然后加入10-20重量份的薄层层析硅胶混合均匀，然后上样于加入780-820重量份的薄层层析硅胶的硅胶层析柱中进行层析分离；所述重量份与体积份的关系为g/mL。所述的制备方法，在所述步骤(2)中，以体积比为乙酸乙酯-体积浓度为95％乙醇＝2.5∶1的洗脱剂进行洗脱。所述的制备方法，在所述步骤(2)中，所述盐酸水溶液改良碘化铋钾试液的具体方法为：称取碱式硝酸铋0.8～0.9重量份，依次加入9～11体积份的冰醋酸、39～41体积份的水和19～21体积份的碘化钾溶液，混合均匀即得碘化铋钾试液；向所述碘化铋钾试液中加入质量浓度为0.6mol/L的盐酸水溶液，所述碘化铋钾试液与所述盐酸水溶液的体积比为1:2，即得所述盐酸水溶液改良的碘化铋钾试液。所述重量份与体积份的关系为g/mL。优选的，在所述步骤(3)中，所述流动相A：流动相B的体积比为25％：75％→30％：70％。本专利技术技术方案，具有如下优点：1.本专利技术所述的如式(I)所示的化合物具有明显的抑制癌细胞的作用，尤其是抑制肺癌细胞的作用，随着所述化合物浓度的增加，对非小细胞肺癌细胞的抑制作用逐渐增强，将肺癌细胞生长周期停滞在早期如G0/G1期，并且随着所述化合物浓度的增加，滞留作用逐渐增强，同时所述化合物的作用使A549细胞的凋亡率与浓度呈正相关逐渐增加，因此，式(I)所示的化合物可以用于制备抗癌药物，尤其是制备抗肺癌药物。2.本专利技术所述的制备如式(I)所示的化合物的方法，包括如下步骤：(1)取白英药材加入醇溶液中进行醇提，将获得的醇提取液进行精制，即得白英总碱样品，备用；(2)将步骤(1)中的制备的白英总碱样品加入醇溶液中加热溶解，以薄层层析硅胶拌样，然后上样于硅胶层析柱中进行层析分离，以体积比为乙酸乙酯-体积浓度为93％～97％乙醇＝(2～3)∶1的洗脱剂进行洗脱，以薄层色谱检测，收集含有目标化合物的流份，备用；(3)将步骤(2)中获得的流份溶解于极性非质子性溶剂中，然后采用高效液相色谱法分离纯化，色谱条件如下：C18液相色谱柱；以乙腈为流动相A，以1％TFA水溶液为流动相B，按照以下程序进行梯度洗脱：0～10min，流动相A：流动相B的体积比为24％～26％：76％～74％→29％～31％：71％～69％；控制流动相流速为25～35mL/min；控制柱温为20-30℃；控制进样体积为0.5-1.5mL；采用质谱检测器收集成分，得到式(I)所示的化合物；通过上述方法可以从白英药材中分离纯化出式(I)所示的化合物。3.本专利技术所述的制备如式(I)所示的化合物的方法，在所述步骤(3)中，所述流动相A：流动相B的体积比为25％：75％→30％：70％；通过选择合适的流动相，大大提高了式(I)所示的化合物的分离纯化纯度，降低杂质含量，方便其应用于临床。4.本专利技术所述的制备如式(I)所示的化合物的方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(I)所示的化合物在制备抗癌药物中的用途；

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的化合物在制备抗癌药物中的用途；2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗癌药物包括抗肺癌药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述抗癌药物为抗非小细胞肺癌药物。4.一种抗癌药物，其特征在于，以所述的以式(I)所示的化合物为有效成分。5.根据权利要求4所述的抗癌药物，其特征在于，以所述的式(I)所示的化合物为有效成分，按照常规工艺，选择性加入常规辅料制成的临床可接受的制剂。6.一种制备如式(I)所示的化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取白英药材加入醇溶液中进行醇提，将获得的醇提取液进行精制，即得白英总碱样品，备用；(2)将步骤(1)中的制备的白英总碱样品加入醇溶液中加热溶解，以薄层层析硅胶拌样，然后上样于硅胶层析柱中进行层析分离，以体积比为乙酸乙酯-体积浓度为93％～97％乙醇＝(2～3)∶1的洗脱剂进行洗脱，以薄层色谱检测，通过显色剂改良碘化铋钾显色，合并相同的流份，得到极性不同的两种组分，备用；(3)将步骤(2)中获得的两组分中极性大的组分溶解于极性非质子性溶剂中，然后采用高效液相色谱法分离纯化，色谱条件如下：C18液相色谱柱；以乙腈为流动相A，以1％TFA水溶液为流动相B，按照以下程序进行梯度洗脱：0～10min，流动相A：流动相B的体积比为24％～26％：76％～74％→29％～31％：71％～69％；控制流动相流速为25～35mL/min；控制柱温为20-30℃；控制进样体积为0.5-1.5mL；收集所述化合物的流出液进行质谱检测，收集相对分子质量为1033的成分，得到式(I)所示的化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，制备白英总碱样品的具体方法为：将白英干燥全草用体积浓度为65-75％的乙醇水...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建农，韩林，
申请(专利权)人：中国中医科学院西苑医院，
类型：发明
国别省市：北京,11