二芳基庚烷类化合物的新用途制造技术

技术编号:15581748 阅读:12 留言:0更新日期:2017-06-13 18:54
本发明专利技术公开了一类二芳基庚烷类化合物在制备一氧化氮生成抑制剂、治疗炎症、治疗败血症和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。试验证明,本发明专利技术的化合物可以有效抑制一氧化氮生成、治疗炎症、治疗败血症和治疗阿尔茨海默病,大幅扩展了二芳基庚烷类化合物应用范围,极具临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
二芳基庚烷类化合物的新用途
本专利技术涉及二芳基庚烷类化合物的新用途,具体涉及它们在制备一氧化氮生成抑制剂、治疗炎症、治疗败血症和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
技术介绍
二芳基庚烷类化合物是一类具有1、7-二取代芳基并以庚烷骨架为母体结构的化合物的统称。根据其成环与否以及两个苯环连接方式的不同,分为3种类型,即直线型、大环联苯型和环二苯醚型。该类化合物主要存在于植物的根、茎、皮、花以及果皮等部位。由于其独特的化学结构和广泛的药理活性尤其是抗癌活性,近年受到国内外植物化学和药学研究者的普遍关注。已有研究报道,姜属植物中的线性二芳基庚烷类化合物姜黄素,具有较强的抗癌活性以及癌化学预防作用。体内的NO由一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthases,NOS)催化L-精氨酸(L-Arg)产生。已知的NOS有不同基因编码的3种同工酶,即神经型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。诱导型NO合酶iNOS可被一些外来刺激激活,如内毒素(LPS)、干扰素类、细菌、病毒及促炎症因子(TNF-α、IL-1、IL-6)等。NO在体内发挥双重作用,是免疫系统发挥作用不可缺少的调节因子。然而,NO的过度产生则会导致组织损伤,例如导致肝损伤或者炎症等等。炎症(inflammation)是一种常见的疾病,可以由细菌、病毒感染,组织器官病理变化,免疫系统的异常或者有害物质刺激及物理损伤时引起。败血症(septicemia)是指致病细菌侵入血液循环中生长繁殖引起的急性全身性感染,临床症状为寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大,部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸加快、血压下降等。病死率可达30~50%,尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者,预后更为恶劣。阿兹海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩,并伴有β-淀粉样蛋白沉积,神经原纤维缠结,大量记忆性神经元数目减少,以及老年斑的形成。阿兹海默病病因复杂,其发生为多种因素相互作用的结果。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。
技术实现思路
为解决上述问题,本专利技术提供了式(Ⅰ)和/或式(Ⅱ)所示二芳基庚烷类化合物在制备一氧化氮生成抑制剂、治疗炎症、治疗败血症和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途,其中,R1~R4分别独立地表示无或者苯环上的1~5个取代基,所述取代基分别独立地选自羟基或C1~C4的烷氧基。进一步地,R3、R4表示苯环上的1个取代基。进一步地,所述C1~C4的烷氧基为甲氧基。进一步地,所述式(Ⅰ)、式(Ⅱ)或式(Ⅲ)化合物为如下化合物之一:进一步地,所述一氧化氮生成抑制剂是抑制巨噬细胞生成一氧化氮和/或抑制巨噬细胞增殖的药物。进一步地,所述治疗炎症的药物是抑制巨噬细胞生成一氧化氮和/或抑制巨噬细胞增殖的药物。进一步地,所述治疗败血症的药物是治疗由脂多糖引起的败血症的药物。进一步地,它是以前述的化合物、或它们的组合、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术还提供了一种治疗败血症的药物组合物,它是以前述的化合物、或它们的组合、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术还提供了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物,它是以前述的化合物、或它们的组合、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术中,所述一氧化氮生成抑制剂指的是对生物体中一氧化氮生成具有抑制作用的药物。本专利技术中,C1~C4的烷氧基是指C1、C2、C3、C4的烷氧基,即具有1~4个碳原子的直链或支链的烷氧基。在本专利技术的含义之内,“治疗”也包括复发性(relapse)预防或阶段性(phase)预防,以及急性或慢性体征、症状和/或功能失常的治疗。治疗可以是对症治疗,例如抑制症状。它可以在短期内实现,在中期内调整,或者可以说是长期治疗,例如在维持疗法里面。所述预防包括延迟和/或阻止病症、疾病或病况和/或其伴发症状的发作;防止对象染上病症、疾病或病况;或降低对象染上病症、疾病或病况的风险的方法。试验证明,本专利技术的化合物可以有效抑制一氧化氮生成、治疗炎症、治疗败血症和治疗阿尔茨海默病,大幅扩展了二芳基庚烷类化合物应用范围,极具临床应用前景。显然,根据本专利技术的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式,对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为化合物1-37,39-49对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞生成NO的影响。C(Curcumin)和D(Dexamethasone)为阳性药物。LPS,0.5μg/mL;Curcumin,5μM;Dexamethasone,10μM。图2为化合物21、25、34-36抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞生成NO的IC50值。图3为化合物对巨噬细胞增殖的抑制作用。具体实施方式本专利技术化合物可以从生物资源获得或者通过有机合成获得。实施例1二芳基庚烷类化合物的提取、分离和鉴定1.1仪器设备及材料Perkin-ElmerFT-IR红外分光光度计,KBr压片;核磁共振实验采用BrukerAVANCE400核磁共振仪;使用ES-TOFMS和ES-MS质谱分别使用BrukermicroTOFandaFinniganLC-QIImassspectrometer;旋光测定采用JASCO-1020polarimeter;高效液相色谱:Agilent1260HPLC,制备柱使用Kromasil100-10-C18;Merck硅胶60(细于0.063毫米)和Pharmacia公司交联葡聚糖LH-20。Curcumacomosa根茎在泰国的NakhonPathomSakonNakhon和PrachinBuri,凭证标本(ApichartSuksamrarn,052号和074)存放在FacultyofScience,RamkhamhaengUniversity。1.2化合物分离提取C.comosa的根茎被切片,风干,研磨并用正己烷和EtOH依次浸渍,然后分别进行减压蒸馏,得到正己烷和EtOH提取物。正己烷和EtOH萃取物通过柱层析(Merck硅胶60PF254)分级分离,使用正己烷,正己烷-EtOAc,乙酸乙酯,乙酸乙酯-甲醇和甲醇的梯度洗脱。最终,5个新的二苯庚烷类化合物1-5和16个已知的二苯庚烷类化合物6-21[1,2]。1.3部分化合物波谱数据1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-phenyl-(6E)-6-hepten-3-one(化合物1)无色油状物;IR:νmax:3426,2923,2845,1711,1597,1514,1453本文档来自技高网
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二芳基庚烷类化合物的新用途

【技术保护点】
式(Ⅰ)和/或式(Ⅱ)所示二芳基庚烷类化合物在制备一氧化氮生成抑制剂、治疗炎症、治疗败血症和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途,

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)和/或式(Ⅱ)所示二芳基庚烷类化合物在制备一氧化氮生成抑制剂、治疗炎症、治疗败血症和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途,其中,R1~R6分别独立地表示无或者苯环上的1~5个取代基,所述取代基分别独立地选自羟基或C1~C4的烷氧基。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:R3、R4表示苯环上的1个取代基。3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:所述C1~C4的烷氧基为甲氧基。4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述式(Ⅰ)、式(Ⅱ)或式(Ⅲ)化合物为如下化合物之一:Ac表示乙酰基。5.根据权利要求1~4任一项所述的用途,其特征在于:所述一氧化氮生成抑制剂是抑制巨噬细胞生成一氧化氮和/或抑制巨噬细胞增殖的药物。6.根据权利要求1~4任一项所述的用途,其特征在于:所述治疗炎症的药物是...

【专利技术属性】
技术研发人员:王飞阿皮恰德苏克萨穆然张国林提帕万初普阿焦布林源沈晓飞
申请(专利权)人:中国科学院成都生物研究所蓝康恒大学泰国研究基金会
类型:发明
国别省市:四川,51

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