一种金刚藤半固体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种金刚藤半固体制剂，由金刚藤提取物和药物载体基质制成。用于清热解毒，化湿消肿，特别是用于治疗阴道湿热下注所致的带下量多，黄稠和阴道多种炎症。本发明专利技术以金刚藤提取物为有效成分，加入适宜药物载体基质制成的阴道给药半固体制剂，所述剂型优选为金刚藤阴道栓剂和阴道凝胶剂。同时，本发明专利技术金刚藤提取物经纯化后，有效成分含量在70.8％以上。其优点是可直接作用于患处，针对性强，刺激性小，奏效快，生物利用度高。

A semisolid preparation of Royal Horse vine

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种金刚藤半固体制剂。
技术介绍
金刚藤，又名“菝葜”，为百合科(Liliaceae)植物获莫SmilaxchinaL.的干燥根茎。为较常用中药，具有祛风利湿、解毒散疲的功效，用于筋骨酸痛、小便淋漓、带下量多、疗疮痈肿等症。中医临床用于治疗妇科炎症、消除包块、肿瘤等疾患；现代药理研究表明，金刚藤提取物具有明显抗炎和抑菌作用。带下量多，黄稠和阴道多种炎症等妇科炎症是妇科常见病，多发病。长期以来严重影响着女性的身心健康。传统的治疗方法多采用抗生素，长期使用可使患者产生耐药且易造成双重感染。传统中医药治疗白带异常和阴道炎症有着悠久历史和丰富经验。中医理论认为，月经不调、下腹痛、带下和疲痕等症状是由于下焦湿热疲积或创伤疲滞、脉络受阻、气血不畅而致。临床用药以清热解毒、活血化疲为治疗原则，远期疗效显著。现在市场上，以金刚藤为原料制成的金刚藤胶囊、金刚藤糖浆、金刚藤片、金刚藤颗粒等均为口服剂型，存在着药效受肝脏首过作用破坏和胃肠pH或酶的破坏，对胃粘膜的刺激性，对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人以及对伴有呕吐的患者不适用等因素限制了在现代临床中的广泛应用。因此，对金刚藤制剂进行研究，拓宽其给药途径，开发成阴道给药的半固体制剂，可直接作用于患处，针对性强，刺激性小，奏效快，生物利用度高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种金刚藤半固体制剂，用于解决阴道湿热下注所致的带下量多、黄稠和阴道炎症。本专利技术采用的技术手段如下：一种金刚藤半固体制剂，包括金刚藤提取物和药物载体基质。所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液。S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g。S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min。合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏。S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～78％的干浸膏粉，备用。优选地，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂使用前的预处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％和10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1mol的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性。优选地，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂解吸附完毕后，先用乙醇冲洗，再用超纯水冲洗至无醇味。优选地，所述半固体制剂为阴道给药的栓剂和凝胶剂。优选地，每5g所述栓剂含金刚藤干浸膏粉40～160mg，每5g所述凝胶剂含金刚藤干浸膏粉20～50mg。优选地，按质量百分比计算，所述栓剂主要由含量为1％～20％的干浸膏粉和60％～99％的药物载体基质制成。优选地，所述药物载体基质为可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)单硬脂酸类、泊洛沙姆中的至少一种。优选地，所述凝胶剂主要由干浸膏粉、药物载体基质、防腐剂，稳定剂、稀释剂和pH调节剂制成。其中，所述药物载体基质为辅料水性凝胶基质或辅料油性凝胶基质；所述辅料水性凝胶基质为增稠剂加水溶胀而成，所述增稠剂包括卡波姆、西黄耆胶、明胶、淀粉及纤维素衍生物、聚发乙烯、海藻酸钠中的至少一种；所述辅料油性凝胶基质为液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅、铝皂和锌皂中的一种。所述防腐剂为尼泊金类、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、邻苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的至少一种。所述稳定剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、胱氨酸、β环糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其钠盐、酒石酸和卵磷脂中的至少一种。所述稀释剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水。所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、三乙醇胺、盐酸、枸橼酸、冰醋酸中的至少一种。优选地，按质量百分比计算，所述干浸膏粉的含量为0.5％～20％，药物载体基质含量为0.05％～10％，防腐剂含量为0.001％～5％，稳定剂含量为0.0001～1％，稀释剂82％～96％，pH调节剂含量为0.5％～2％。优选地，所述凝胶剂的pH值为3～7。采用本专利技术所提供的一种金刚藤半固体制剂，具有以下有益效果：1、本专利技术制备的金刚藤的外用半固体制剂，其提取物中总黄酮、总皂苷和总鞣质的含量70.80％以上，使用高含量有效组分的金刚藤制剂可降低不良反应发生率，提高用药安全性。2、本专利技术制备的含有高含量有效组分的金刚藤外用半固体制剂为阴道给药，可使药物直接作用于患处，针对性强，奏效快。3、对治疗阴道湿热下注所致的带下量多，黄稠和阴道多种炎症具有良好的疗效。具体实施方式以下对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。一种金刚藤半固体制剂由金刚藤提取物和药物载体基质制成：所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液；其中，煎煮的具体步骤优选为：加水量为10倍药材重量，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次1h；低速离心弃沉淀的具体步骤为：取过滤液，减压浓缩至浓度为每2m1相当于原药材1g；浓缩温度为50～80℃，优选60～70℃；真空度为-0.05～-0.2Mpa，优选-0.08～0.1Mpa；离心的温度为室温；离心时间为30min；以转速3000～8000rpm/min，优选5000rpm/min。S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，即0.2g/ml；其中，浓缩温度为50～80℃，优选60～70℃，真空度为-0.05～-0.2Mpa，优选-0.08～0.1Mpa。S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min，合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏；其中，D-101型大孔吸附树脂前处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％、10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1M的NaOH，优选0.5M的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性即可；水洗是为了除去杂质，70％乙醇洗是为了回收目的产物；树脂解吸附完毕后，先用适量高浓度的乙醇冲洗，再用超纯水冲洗到无醇味，备用，多次使用后，防止树脂被堵塞或死吸附，需要对树脂进行再生处理。先用4％的盐酸溶液浸泡2～4小时，后用相同的浓度的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，包括金刚藤提取物和药物载体基质；所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液；S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g；S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D‑101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min，合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏；S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～78％的干浸膏粉，备用。

【技术特征摘要】
1.一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，包括金刚藤提取物和药物载体基质；所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液；S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g；S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min，合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏；S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～78％的干浸膏粉，备用。2.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂使用前的预处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％和10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1mol的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性。3.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂解吸附完毕后，先用乙醇冲洗，再用超纯水冲洗至无醇味。4.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述半固体制剂为阴道给药的栓剂和凝胶剂。5.根据权利要求4所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，每5g所述栓剂含金刚藤干浸膏粉40～160mg，每5g所述凝胶剂含金刚藤干浸膏粉20～50mg。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张珍，王雪，孙立新，
申请(专利权)人：贵州健瑞安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州;52