一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法技术

技术编号:15551098 阅读:307 留言:0更新日期:2017-06-07 22:04
本发明专利技术涉及一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法,包括如下步骤:(1)向反应容器中加入丝氨酸、乳酸和催化剂异辛酸亚锡,真空减压条件下于150℃反应至不再有水蒸出,制备低分子量PLAS;(2)向反应容器中加入丙交酯、乙交酯和丝氨酸,在引发剂异辛酸亚锡的作用下,于150℃下真空油浴反应3小时制得高分子量PLGAS;(3)将PLAS和PLGAS混合均匀后,粉碎,加入溶剂中搅拌直至完全溶解制得溶液A,采用涂膜器刷成膜。该方法所制备的引导组织再生膜,生物相容性好、降解速度与骨组织修复基本一致,对骨修复干扰小、不易出现迟发性组织反应、物理性能优良,能应用于牙周炎修复的骨骼垫。

Preparation method of guided tissue regeneration membrane for repairing periodontitis

The invention relates to a preparation method for periodontal guided tissue regeneration membrane repair, which comprises the following steps: (1) adding serine, lactic acid and stannous octoate catalyst to the reaction vessel, vacuum conditions at 150 DEG C to have no reaction water vapor, preparation of low molecular weight (PLAS; 2) to join the lactide, glycolide and serine in the reaction vessel, the initiator of stannous octoate under 150 DEG C in vacuum oil bath reaction 3 hours of high molecular weight PLGAS; (3) PLAS and PLGAS after mixing, crushing, adding solvent stirring until completely dissolved prepared solution A, using brush film coating device. The method for preparation of guided tissue regeneration membrane, good biocompatibility, degradation and bone repair consistent on bone repair and little interference, not prone to physical properties of delayed tissue response, excellent bone pad can be used in the repair of periodontitis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医学
,特别是涉及一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法
技术介绍
牙周炎是相关微生物引起的口腔疾病,其主要临床表现有,牙龈肿胀及出血、牙周袋形成、牙根骨吸收及牙齿松动等等。除此之外,心血管疾病、糖尿病等一些全身疾病也与牙周炎密切相关。牙周炎常会导致周围骨组织的缺损而至牙齿松动,传统的牙周治疗常常不能有效改善由于牙周骨缺损导致的食物嵌塞和美观等问题,因而如何修复缺损的牙周骨组织、减少失牙已经成为牙周病治疗的热点。近些年出现的引导骨再生(GBR)技术为解决上述口腔临床应用问题提供了有效途径。引导骨再生技术需要将屏障膜置于软组织与骨组织之间建立生物屏障,阻止干扰骨形成且迁移速度较快的结缔组织细胞进入骨缺损区,使牙根骨优势生长,同时保护血凝块、减缓组织压力,实现骨缺损区的骨修复性再生。临床较为常见的胶原膜是以Bio-Gide为代表的一类进口产品,它们虽具有优良的性能,但也在体内降解迅速,有研究表明约6-8周即可完全降解,且降解速度不易受控制;同时价格昂贵,大大限制了材料和GBR技术的广泛应用。聚乳酸(PLA)类高分子材料凭借其良好的组织相容性和生物降解性,逐渐成为被最多应用于引导骨组织再生,修复骨缺损研究中的高分子材料之一。中国专利CN104414772A提供了一种体内可降解吸收的人工医用组织修复膜及其制备方法。该专利中修复膜由以聚乳酸(PLA)、共聚(乙交酯/丙交酯)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙交酯/丙交酯/己内酯)三元共聚物(PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、脂肪族聚酯类高分子聚合物等为代表的合成生物降解高分子材料或以胶原、明胶、壳聚糖为代表的天然生物降解高分子材料制备,该修复膜可操作性和缝合性优良、无毒、体内可降解可吸收、生物相容性好、对组织无损伤,可用于多种外科修复手术。中国专利CN103394131A提供了一种新型双层复合引导组织再生膜及其制备方法,利用溶剂浇铸法和高压静电纺丝法,该专利将合成材料PLGA与天然成分羊毛角蛋白和无机成分羟基磷灰石复合在一起形成复合材料,优势互补,构建了性能优良又相对便宜的较理想的PLGA/羟基磷灰石/羊毛角蛋白双层复合引导组织再生膜。在聚乳酸类高分子材料中,PLA虽然强度较大,但降解过慢(分子量越大,降解速率越慢),易引起迟发性组织反应(如植入部位肿胀、无菌性窦道形成等),不利于骨修复,加工可塑性能亦差,限制了其作为引导再生膜的使用。改性的PLGA膜可塑性强、生物相容性较好,但降解速度较快。二者的降解速度均不能与骨组织修复速度相匹配,对骨修复干扰大,易出现不良反应。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法,应用丝氨酸来改性PLA和PLGA,制备低分子量乳酸-丝氨酸共聚物(PLAS)和高分子量丙交酯-乙交酯-丝氨酸三元聚合物(PLGAS);将低分子量PLAS与高分子量PLGAS以合适比例共混,制备出生物相容性好、降解速度相对与骨组织修复基本一致、对骨修复干扰小、不易出现迟发性组织反应、物理性能优良,能应用于牙周炎修复的骨骼垫(引导组织再生膜)。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案为:一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法,包括如下步骤:(1)向反应容器中加入丝氨酸、乳酸和催化剂异辛酸亚锡,真空减压条件下于150℃反应至不再有水蒸出,制备低分子量乳酸-丝氨酸共聚物(PLAS),所述丝氨酸、乳酸和催化剂异辛酸亚锡的质量比为150:0.12:0.5-5;(2)向反应容器中加入丙交酯、乙交酯和丝氨酸,在引发剂异辛酸亚锡的作用下,于150℃下真空油浴反应3小时制得高分子量丙交酯-乙交酯-丝氨酸三元聚合物(PLGAS),所述丙交酯、乙交酯、丝氨酸和引发剂异辛酸亚锡的质量比为85:15:0.5-5:0.03;(3)将步骤(1)所得PLAS和步骤(2)所得PLGAS混合均匀后,粉碎,加入溶剂中搅拌直至完全溶解制得溶液A,采用涂膜器刷成膜。作为优选,步骤(3)中所述PLAS和PLGAS的质量比为2-10:1,所述溶液A的质量浓度为5-8%,低分子量PLAS与高分子量PLGAS的质量比在2-10:1范围内时,最小拉伸强度仍可以保证复合膜作牙周骨骼垫使用时所需力学强度要求。作为优选,步骤(3)中所述涂膜的厚度为0.25-0.75mm。作为优选,步骤(3)中所述溶剂为乙酸乙酯或氯仿。在聚乳酸类高分子材料中,PLA虽然强度较大,但降解过慢(分子量越大,降解速率越慢),易引起迟发性组织反应(如植入部位肿胀,无菌性窦道形成等),不利于骨修复,加工可塑性能亦差,限制了其作为引导再生膜的使用。改性的PLGA膜可塑性强、生物相容性较好,但降解速度较快。本专利技术选取丝氨酸来改性PLA和PLGA,制得低分子量PLAS与高分子量PLGAS,并将二者以合适比例共混制备新型骨骼垫(也称生物屏障膜、引导再生膜),使其优缺点互补,丝氨酸用来提升共混膜的生物相容性;PLA良好的抗拉强度及延展度弥补PLGA的缺陷,PLA完全降解时间也能满足引导骨再生膜在体内维持成骨空间及屏障作用的需要;此外PLA材料表面缺少细胞识别位点,PLGA复合物在聚乳酸支架中,可作为细胞识别位点,増强细胞在其表面的黏附和增殖;PLA在降解过程中的产物偏酸性,易引起机体局部炎症反应,PLGA可起缓冲酸碱平衡作用。将PLAS与PLGAS以合适比例共混有望制备出生物相容性好、降解速度相对与骨组织修复基本一致、对骨修复干扰小、不易出现迟发性组织反应、物理性能优良,能应用于牙周炎修复的骨骼垫,可为解决临床种植体周围缺损提供一种较好的引导组织再生膜材料。本专利技术的有益效果为:1.应用丝氨酸来改性PLA和PLGA,制备低分子量乳酸-丝氨酸共聚物(PLAS)和高分子量丙交酯-乙交酯-丝氨酸三元聚合物(PLGAS),改善其生物相容性;2、本专利技术针对现有PLA分子量大、降解慢、可塑性差,PLGA降解速度不可控、抗拉强度及延展度不高的缺点,将低分子量PLAS与高分子量PLGAS以合适比例共混,通过控制二者分子量及配比,使得复合膜降解速度与骨组织修复基本一致,对骨修复干扰小、不易出现迟发性组织反应,同时还具有良好的机械性能。3、加入PLGA可作为细胞识别位点,増强细胞在其表面的黏附和增殖,同时能中和PLA降解过程中产物所引起的酸性,避免机体局部炎症反应。附图说明书附图1、2均为所制引导组织再生膜的SEM图。附图3为体外降解过程中引导组织再生膜材料质量损失率随时间的变化图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术,并不用于限定本专利技术。实施例1:复合膜制备(1)向反应容器中加入4.17g丝氨酸、1250g乳酸和1g催化剂异辛酸亚锡,真空减压条件下于150℃反应至不再有水蒸出,制得分子量为1955,特性粘度为0.138的低分子量乳酸-丝氨酸聚合物(PLAS),合成的PLAS在4000~500cm-1波数范围内进行红外光谱扫描。红外光谱图中,3340cm-1处尖锐的吸收峰表示聚合物中具有氨基的伸缩振动;2943cm-1处吸收峰表示聚合物中具有饱和C-H伸缩振动本文档来自技高网
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一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法

【技术保护点】
一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法,其特征在于,其制备包括如下步骤:(1)向反应容器中加入丝氨酸、乳酸和催化剂异辛酸亚锡,真空减压条件下于150 ℃反应至不再有水蒸出,制备低分子量乳酸‑丝氨酸共聚物(PLAS),所述乳酸、催化剂异辛酸亚锡和丝氨酸的质量比为 150 : 0.12 : 0.5‑5 ;(2)向反应容器中加入丙交酯、乙交酯和丝氨酸,在引发剂异辛酸亚锡的作用下,于150 ℃下真空油浴反应3小时制得高分子量丙交酯‑乙交酯‑丝氨酸三元聚合物(PLGAS),所述丙交酯、乙交酯、丝氨酸和催化剂的质量比为85 : 15 : 0.5‑5 : 0.03 ;(3)将步骤(1)所得PLAS和步骤(2)所得PLGAS树脂混合均匀后,粉碎,加入溶剂中搅拌直至完全溶解制得溶液A,采用涂膜器刷成膜。

【技术特征摘要】
1.一种用于牙周炎修复的引导组织再生膜的制备方法,其特征在于,其制备包括如下步骤:(1)向反应容器中加入丝氨酸、乳酸和催化剂异辛酸亚锡,真空减压条件下于150℃反应至不再有水蒸出,制备低分子量乳酸-丝氨酸共聚物(PLAS),所述乳酸、催化剂异辛酸亚锡和丝氨酸的质量比为150:0.12:0.5-5;(2)向反应容器中加入丙交酯、乙交酯和丝氨酸,在引发剂异辛酸亚锡的作用下,于150℃下真空油浴反应3小时制得高分子量丙交酯-乙交酯-丝氨酸三元聚合物(PLGAS),所述丙交酯、乙交酯、丝氨酸和催化...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵海兵居保国金志敏
申请(专利权)人:浙江工业大学浙江欧洁科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:浙江;33

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