一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2‑氨基磺酰基‑N,N‑二甲基烟酰胺的制备方法，以2‑氨基烟酸为原料，经过如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应；2)重氮化反应；3)桑德迈尔反应；4)胺化反应制备出2‑氨基磺酰基‑N,N‑二甲基烟酰胺。本发明专利技术具有以下有益效果：1)反应条件温和，稳定可控，活性部位少，不易发生副反应，整条路线收率和质量较好；2)从市场上易得原始原料，能够有效降低成本，避免了多硫化物的使用，环境友好。

A 2 amino sulfonyl N, preparation method of N two methyl nicotinamide

The invention provides a 2 amino sulfonyl N, preparation method of N two methyl nicotinamide, with 2 amino nicotinic acid as raw material, through the following steps: 1) acylation reaction and amination reaction; diazotization; 2) 3) Sander Maier reaction; 4) was prepared by the amination reaction 2 amino sulfonyl N, N two methylnicotinamide. The invention has the following advantages: 1) mild reaction conditions, stable and controllable, less active site, not prone to side effects, the entire route yield and quality is better; 2) from the market and easy to get raw materials, can effectively reduce the cost, avoid the use of polysulfides, environment friendly.

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法。
技术介绍
烟嘧磺隆由日本石原株式会社开发，为磺酰脲类玉米田除草剂，高效、低毒、安全，2007年专利到期后价格大幅度下降，成为目前国内玉米田除草剂的主力品种。2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺是其重要的合成中间体，其合成方法主要有EP0353944，EP0547035报道的吡啶亚磺酸盐氨基化法；EP232067，US4786734报道的磺酰氯氨基化法，后者是目前国内工业生产上使用最普遍的方法。如上方程式所示，通常以2-氯烟酸为原料，经过“酰胺化、硫化、氧氯化和胺化”四个工段获得产品，成本低，反应收率高，但是其中的第二工段“硫化”，以多硫化物取代2-氯原子，硫的用量甚至高达3eqv.，过量的单质硫在高温和强碱下氧化、歧化严重，紧接着的酸化过程，产生大量恶臭的硫化氢、硫醚、没法循环利用的发黑的硫磺，三废排放很高，同时多硫化物的取代过程几乎没法实现中控，工艺稳定性欠佳。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，彻底绕开了多硫化物的取代步骤，从根本上解决了现有工艺的三废排放问题，适合大规模工业化的工艺。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应：以2-氨基烟酸为原料，经过酰氯化反应、胺化反应制备获得中间体II，反应方程式如下：2)重氮化反应：将所述中间体II通过重氮化反应，制备获得重氮盐III，反应方程式如下：3)桑德迈尔反应：将重氮盐III通过桑德迈尔反应，制备获得中间体IV，反应方程式如下：4)胺化反应：将所述中间体IV胺化，即制备获得2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，反应方程式如下：优选地，2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法具体包括如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应：将2-氨基烟酸盐酸盐溶于反应溶剂中，再滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，然后加入二甲胺进行胺化反应，降温，析出固体，过滤，制备获得所述中间体II。优选地，在所述步骤1)中，所述2-氨基烟酸盐酸盐与所述氯化亚砜摩尔比为1：1-2。更优选地，所述2-氨基烟酸盐酸盐与所述氯化亚砜摩尔比为1：1.2。优选地，在所述步骤1)中，所述2-氨基烟酸盐酸盐与所述二甲胺的摩尔比为1：0.5-2。优选地，所述反应溶剂为惰性的非质子溶剂。更优选地，所述反应溶剂选自苯、甲苯、氯苯、四氢呋喃和二氯乙烷中的一种或多种。在本专利技术一优选实施例中，所述反应溶剂为氯苯。优选地，在所述步骤1)中，滴加所述氯化亚砜进行酰氯化反应的温度为50-55℃。一般情况下，滴加过程中保持反应温度即可。本反应过程中需对氯化亚砜的滴加速度进行监测，控制反应进程。优选地，在所述步骤1)中，加入所述二甲胺进行胺化反应的温度为50-100℃。优选地，在所述步骤1)中，加入所述二甲胺进行胺化反应之前还需要减压蒸馏除去剩余的氯化亚砜和溶剂。优选地，在所述步骤1)中，所述二甲胺以气体的形式被缓慢通入至反应体系之中。2)重氮化反应：将所述中间体II溶于水中，加入浓盐酸，然后分批加入亚硝酸盐进行重氮化，制备获得重氮盐III反应液。该步骤无需将获得的重氮盐III反应液分离出固体，可直接用于下一步骤中，简化工艺操作流程。优选地，在所述步骤2)中，所述中间体II与所述浓盐酸的摩尔比例为1：2-3。过量的酸用于避免体系的偶联反应的收率下降。酸的作用是:首先使中间体II溶解，次之和亚硝酸钠生成亚硝酸，使其与中间体II作用生成重氮盐；重氮盐一般是容易分解，只有在适当过量的酸液中才比较稳定。优选地，在所述步骤2)中，所述中间体II与所述亚硝酸盐的摩尔比例为0.8-1.2：1。在反应中自始至终必须保持亚硝酸盐稍微过量，否则引起自偶合反应，降低偶联反应收率。优选地，在所述步骤2)中，将整个反应体系处于冰水浴中，反应温度为-5-5℃。更优选的，所述步骤2)中，所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾中的一种或多种。分批加入可以是分多批次进行投料，亦可将亚硝酸盐溶于适量溶剂中，通过滴加的方式加入反应体系中。亚硝酸盐的投料过程一般需在低温下完成。在本专利技术一优选实施例中，所述亚硝酸盐为亚硝酸钠，所述溶剂为水，亚硝酸水溶液滴加过程中温度范围控制在-5-5℃。3)桑德迈尔反应：采用A方式或者B方式进行。A方式：取冰醋酸，通入SO2，然后向通入SO2的冰醋酸分批加入所述氯化铜，最后加入所述重氮盐III反应液，制备获得中间体IV溶液，然后通过溶剂进行萃取，合并萃取液。采用A方式制备中间体IV，无需分离出中间体IV固体，减少工艺操作步骤。优选地，在所述步骤3)采用A方式时，所述氯化铜与所述中间体II的摩尔比是1-1.5：1。优选地，在所述步骤3)采用A方式时，所述通入SO2的冰醋酸与所述氯化铜的重量比为5-10：1。分批加入可以是分多批次进行投料，亦可将氯化铜溶于适量反应溶剂中，通过滴加的方式加入反应体系中。在本专利技术一优选实施例中，所述反应溶剂为水，滴加的所述氯化铜溶液的浓度为4-5moL/L。优选地，在所述步骤3)采用A方式时，在室温23℃±2℃条件下，加入所述重氮盐III反应液后，搅拌1.5-2.5h；在本专利技术一优选实施例中，搅拌的时间为2小时。优选地，进行萃取的溶剂选自苯、四氯化碳和二氯甲烷中任意一种或者多种。在本专利技术一优选实施例中，进行萃取的溶剂为二氯甲烷。B方式：取亚硫酸钠溶于水中，加入铜粉，然后滴加所述重氮盐III反应液，然后加入浓盐酸，然后趁热过滤、冷却，抽滤，制备获得2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺；取所述2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺溶于溶剂中，滴加三氯氧磷，然后蒸馏，将蒸馏残余物分散，冷却、结晶，制备获得中间体IV固体。其中，方程式如下：优选地，在所述步骤3)采用B方式时，所述亚硫酸钠与所述中间体II的摩尔比为1-1.5：1。优选地，在所述步骤3)采用B方式时，所述铜粉与所述中间体II的摩尔比为1:18-22。优选地，在所述步骤3)采用B方式时，所述2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺与所述三氯氧磷的摩尔比为5:2-2.5。优选地，在所述步骤3)采用B方式时，滴加所述重氮盐III反应液后，将反应温度升至50-55℃。一般情况下，滴加过程中保持反应温度即可。反应过程中对重氮盐III反应液的滴加速度进行监测，控制反应进程。优选地，在所述步骤3)采用B方式时，取所述2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺溶于溶剂后，将反应温度升至35-45℃，然后滴加三氯氧磷，滴加完毕后继续搅拌0.5-1.5h。4)胺化反应：取所述步骤3)采用A方式获得萃取液或将所述步骤3)采取B方式制备获得的所述中间体IV固体溶于溶剂中，通入NH3气体，制备获得2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。优选地，在所述步骤4)中，将整个反应体系处于冰水浴中，反应温度为-5-5℃。优选地，在所述步骤4)中，所述溶剂选自苯、四氯化碳和二氯甲烷中的一种或者多种。在本专利技术一优选实施例中，所述溶剂为二氯甲烷。如上所述，本专利技术所提供的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法极易于工本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨基磺酰基‑N,N‑二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应：以2‑氨基烟酸为原料，经过酰氯化反应、胺化反应制备获得中间体II，反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应：以2-氨基烟酸为原料，经过酰氯化反应、胺化反应制备获得中间体II，反应方程式如下：2)重氮化反应：将所述中间体II通过重氮化反应，制备获得重氮盐III，反应方程式如下：3)桑德迈尔反应：将所述重氮盐III通过桑德迈尔反应，制备获得中间体IV，反应方程式如下：4)胺化反应：将所述中间体IV胺化，即制备获得2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺，反应方程式如下：2.如权利要求1所述的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：1)酰氯化反应、胺化反应：将2-氨基烟酸盐酸盐溶于反应溶剂中，再滴加氯化亚砜进行酰氯化反应，然后加入二甲胺进行胺化反应，制备获得所述中间体II；2)重氮化反应：将所述中间体II溶于水中，加入浓盐酸，然后分批加入亚硝酸盐进行重氮化，制备获得重氮盐III反应液；3)桑德迈尔反应：采用A方式或者B方式进行：A方式：取冰醋酸，通入SO2，然后向通入SO2的冰醋酸分批加入氯化铜，最后加入所述重氮盐III反应液，制备获得中间体IV溶液，然后通过溶剂进行萃取，合并萃取液；B方式：取亚硫酸钠溶于水中，加入铜粉，然后滴加所述重氮盐III反应液，然后加入浓盐酸，然后趁热过滤、冷却，抽滤，制备获得2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺；取所述2-磺酸-N,N-二甲基烟酰胺溶于溶剂中，滴加三氯氧磷，然后蒸馏，将蒸馏残余物分散，冷却、结晶，制备获得中间体IV固体；4)胺化反应：取所述步骤3)采用A方式获得萃取液或将所述步骤3)采取B方式制备获得的所述中间体IV固体溶于溶剂中，然后通入NH3气体，制备获得2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。3.如权利要求2所述的2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，所述2-氨基烟酸盐酸盐与所述氯化亚砜摩尔比为1：1-2；和/或，所述2-氨基烟酸盐酸盐与所述二甲胺的摩尔比为1：0....

【专利技术属性】
技术研发人员：胡仁涛，阮班锋，田国栋，陈蔚林，
申请(专利权)人：安徽省化工研究院，
类型：发明
国别省市：安徽,34