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一种芳基酮类化合物的合成方法技术

技术编号:15549580 阅读:10 留言:0更新日期:2017-06-07 14:53
本发明专利技术涉及一种可用作医药中间体的下式(III)所示芳基酮类化合物的合成方法,

Method for synthesizing aryl ketone compounds

The present invention relates to a method for synthesizing aryl ketones in the lower (III), which can be used as a pharmaceutical intermediate,

【技术实现步骤摘要】
一种芳基酮类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种酮类化合物的合成方法,更特别地涉及一种可芳基酮类化合物的合成方法,属于有机化学尤其是医药中间体合成

技术介绍
芳基酮类化合物通常用于构筑具有药物活性的天然产物和生物活性分子的结构之中(如下式具有抗炎活性的药物之中),因而在药物合成与设计领域备受关注。正是由于需要药物分子结构中均含有此类结构单元,因此芳基酮类化合物在药物合成领域具有良好的应用前景和实际价值。因此,开发有关芳基酮类化合物的新型、高效合成方法将对药物的研发与生产产生积极的影响。到目前为止,经过科研工作者的大量努力,现有技术中已经出现了有关芳基酮基类化合物的多种合成工艺,例如:MariVellakkaran等(“Replacingastoichiometricsilveroxidantwithair:ligatedPd(II)-catalysistoβ-arylcarbonylderivativeswithimprovedchemoselectivity”,GreenChem.,2014,16,2788-2797)报道了一种以计量的银氧化剂、钯催化剂共同作用以制备芳基酮类化合物的方法,其反应式如下:EmilioAlacid等(“ArylationofAllylAlcoholsinOrganicandAqueousMediaCatalyzedbyOxime-DerivedPalladacycles:Synthesisofβ-ArylatedCarbonylCompounds”,Adv.Synth.Catal.,2007,349,2572-2584)报道了一种烯丙基醇的芳基化反应来制备芳基酮类化合物的方法,其反应式如下:如上所述,现有技术中公开了合成芳基酮类化合物的多种方法,但现有的这些方法仍存在着底物有待扩展、收率有待提高等缺陷。基于这些因素的考虑,本专利技术提供了一种可用作医药中间体的芳基酮类化合物的合成方法,该方法采用新型的反应物料和催化体系,在多次试验优化催化体系组合的基础上,实现了芳基酮类化合物的高效制备,高产率地得到了目的产物,具有广泛的工业前景。
技术实现思路
为了克服上述所指出的缺陷以及寻求新颖的芳基酮类化合物的合成方法,本专利技术人进行了深入的研究和探索,在付出了足够的创造性劳动后,从而完成了本专利技术。需要注意的是,本专利技术是在同日申请的另个专利申请的基础上所作出的改进,该另个专利申请的全部内容通过引用而并入进来。具体而言,本专利技术的技术方案和内容涉及一种可用作医药中间体的下式(III)所示芳基酮类化合物的合成方法,所述方法包括:在有机溶剂中,于催化剂、氧化剂、有机配体、碱和活化剂的存在下,下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应,反应结束后经后处理,从而得到所述式(III)化合物,其中,R1选自H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基;R2为C1-C6烷基;X为卤素。在本专利技术的所述合成方法中,所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基,非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中,所述C1-C6烷氧基的含义是指上述C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述合成方法中,所述卤素为氟、氯、溴或碘原子。在本专利技术的所述合成方法中,所述催化剂为三联吡啶氯化钌、三(乙酰丙酮酸)钌、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌或四羰基二氯化二钌中的任意一种,最优选为二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌。在本专利技术的所述合成方法中,所述氧化剂为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)、二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)、过氧化二月桂酰、三氟乙酸铜、叔丁基过氧化氢(TBHP)或过硫酸钾中的任意一种,最优选为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)。在本专利技术的所述合成方法中,所述有机配体为下式的L1或L2,所述有机配体最优选为L1。在本专利技术的所述合成方法中,所述碱为二异丙基氨基锂(LDA)、NaOH、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(TBD)中的任意一种,最优选为1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(TBD)。在本专利技术的所述合成方法中,所述活化剂为五氯化铌或三氯化硼,最优选为五氯化铌。在本专利技术的所述合成方法中,所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、聚乙二醇200(PEG-200)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种或任意多种的混合物,最优选为体积比4:1的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与聚乙二醇200(PEG-200)的混合物。其中,所述有机溶剂的用量并没有严格的限定,本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定,例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可,在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:0.4-0.8,例如可为1:0.4、1:0.6或1:0.8。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.07-0.11,例如可为1:0.07、1:0.08、1:0.09、1:0.1或1:0.11。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1-1.5,例如可为1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.1-0.2,例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:0.6-1,例如可为1:0.6、1:0.8或1:1。在本专利技术的所述合成方法中,所述式(I)化合物与活化剂的摩尔比为1:0.05-0.1,例如可为1:0.05、1:0.07、1:0.09或1:0.1。在本专利技术的所述合成方法中,反应温度为70-100℃,例如可为70℃、80℃、90℃或100℃。在本专利技术的所述合成方法中,反应时间为8-12小时,例如可为8小时、10小时或12小时。在本专利技术的所述合成方法中,反应结束后的后处理具体如下:反应完毕后,将反应体系自然冷却至室温,并调节pH值为中性,过滤,滤液用饱和食盐水洗涤,再用乙酸乙酯萃取2-3次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,残留物过硅胶柱色谱,以体积比1:2的氯仿和石油醚的混合液进行洗脱,从而得到所述式(III)化合物。综上所述,本专利技术提供了一种可用作药物中间体的芳基酮类化合物的合成方法,该方法采用新型的反应物料和催化体系,通过多个特征的综合协同,从而实现了芳基酮类化合物的高效制备,拓展了物料来源、提高了产物产率,具有广泛的工业前景。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明,但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术,并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定,更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1室温下,向适量有机溶剂(为体积比4:1的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与聚乙二醇200(PEG-200)的混合物)中,加入100mmol上式(I)化合物、40mmol上式(II)化合物、11mmol催化本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种下式(III)所示二芳基酮类化合物的的合成方法,

【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示二芳基酮类化合物的的合成方法,所述方法包括:在有机溶剂中,于催化剂、氧化剂、有机配体、碱和活化剂的存在下,下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应,反应结束后经后处理,从而得到所述式(III)化合物,其中,R1选自H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基;R2为C1-C6烷基;X为卤素。2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述催化剂为三联吡啶氯化钌、三(乙酰丙酮酸)钌、二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌或四羰基二氯化二钌中的任意一种,最优选为二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌。3.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述氧化剂为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)、二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)、过氧化二月桂酰、三氟乙酸铜、叔丁基过氧化氢(TBHP)或过硫酸钾中的任意一种,最优选为双(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法,其特征在于:所述有机配体为下式的L1或L2,所述有...

【专利技术属性】
技术研发人员:不公告发明人
申请(专利权)人:黄程
类型:发明
国别省市:浙江,33

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