一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法技术

本发明专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法。该方法以儿泻停药物制剂为检测对象，建立了儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，确认了共有特征峰1号峰、2号峰甘草苷、3号峰甘草酸铵、4号峰、5号峰、6号峰、7号峰和8号峰，选择2号峰甘草苷作为指纹图谱中的内参考峰，确定了各共有特征峰的相对保留时间，且通过结合该指纹图谱中多个色谱峰的信息，能够全面地、快速地检测儿泻停药物制剂的质量，有利于其全面质量检测和整体质量控制，从而有助于提高该药物使用的安全性和稳定性。同时，本发明专利技术建立的儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法具有精密度高、重复性好、稳定性高等优点。

Method for establishing fingerprint of child diarrhea and withdrawal medicine preparation

The invention belongs to the field of pharmaceutical analysis, in particular to a method for establishing a fingerprint of a child diarrhea and withdrawal medicine preparation. In the method of erxieting pharmaceutical preparations for object detection, the method to establish the fingerprint of erxieting pharmaceutical preparations, confirmed a total of 1 characteristic peaks, peak, peak 2, peak 3, liquiritin Ammonium Glycyrrhizinate, No. 4, No. 5 peak peak, peak 6, peak 7 and No. 8 peaks, 2 peaks in the fingerprints of liquiritin as reference test peak, determine the common characteristic peaks and the relative retention time, and by combining multiple peaks in the fingerprint information, comprehensive and rapid detection of erxieting drug quality, beneficial to the overall the overall quality inspection and quality control, which is helpful to improve the drug use safety and stability. At the same time, the method for establishing the fingerprint of the child diarrhea medicine preparation has the advantages of high precision, good repeatability and high stability.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法。
技术介绍
儿泻停颗粒是由茜草藤、乌梅和甘草三种药材制成的中药复方制剂，具有清热燥湿、固肠止泻的作用，能够用于治疗湿热内蕴型小儿腹泻。自1999年批准上市销售至今，儿泻停颗粒由于其疗效确切、质量稳定、使用安全，深受临床医生及消费者好评；2011年儿泻停颗粒的临床再评价表明，其治疗儿童急性腹泻疗效好、且安全性高，可以作为儿童腹泻用药的首要选择。目前，儿泻停颗粒通过国家药品标准新药转正标准第40册收载的标准号WS3-160(Z-16)-2002(Z)的标准来进行质量控制，即：通过测定原料药之一甘草中的甘草酸含量对儿泻停颗粒进行质量控制。然而，由于儿泻停颗粒的原料药包括茜草藤、乌梅和甘草三种药材，所含的化学成分的种类众多、且各化学成分的含量差异较大，仅仅通过化学成分中的一种—甘草酸的含量测定来对儿泻停颗粒的质量进行检测和控制，不能从整体上全面反映儿泻停颗粒的质量，进而导致质量检测结果可能缺乏客观性和准确性，从而无法保证儿泻停颗粒临床用药的有效性和安全性。因而，建立一种能够全面地、快速地检测儿泻停颗粒的质量的方法，对于其全面质量检测和整体质量控制具有重要意义。
技术实现思路
为此，本专利技术要解决的技术问题是现有的儿泻停颗粒的质量检测方法不能从整体上全面反映儿泻停颗粒的质量、进而导致质量检测结果可能缺乏客观性和准确性、从而无法保证儿泻停颗粒临床用药的安全性和有效性的问题，进而提供一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法。为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案来实现的：一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0～5.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为10％～100％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25～100体积份，称定重量，超声提取10～60分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min，A：B为80％：20％；65min，A：B为80％：20％；65～66min，A：B为80％：20％→10％：90％；66min，A：B为10％：90％；66～70min，A：B为10％：90％；70min，A：B为10％：90％；检测波长为235～239nm，柱温25～40℃，流速为0.5～1.5mL/min；(4)分别精密吸取供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液5～20μL，注入高效液相色谱仪，测定，分别得到供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱；(5)利用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统，对供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱分别经过数据导入、多点校正和数据匹配，即得指纹图谱；所述重量份与所述体积份的关系为g/mL。优选地，所述的建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0～2.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为40％～80％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25～50体积份，称定重量，超声提取20～30分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00015重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00010～0.00030重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min，A：B为80％：20％；65min，A：B为80％：20％；65～66min，A：B为80％：20％→10％：90％；66min，A：B为10％：90％；66～70min，A：B为10％：90％；70min，A：B为10％：90％；检测波长为237nm，柱温为30℃，流速为1.0mL/min；(4)分别精密吸取供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液5～15μL，注入高效液相色谱仪，测定，分别得到供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱；(5)利用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统，对供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱分别经过数据导入、多点校正和数据匹配，即得指纹图谱。优选地，所述的建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为50％～70％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25体积份，称定重量，超声提取30分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00010重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00020重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0～5.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为10％～100％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25～100体积份，称定重量，超声提取10～60分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min，A：B为80％：20％；65min，A：B为80％：20％；65～66min，A：B为80％：20％→10％：90％；66min，A：B为10％：90％；66～70min，A：B为10％：90％；70min，A：B为10％：90％；检测波长为235～239nm，柱温25～40℃，流速为0.5～1.5mL/min；(4)分别精密吸取供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液5～20μL，注入高效液相色谱仪，测定，分别得到供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱；(5)利用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统，对供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱分别经过数据导入、多点校正和数据匹配，即得指纹图谱；所述重量份与所述体积份的关系为g/mL。...

【技术特征摘要】
1.一种建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0～5.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为10％～100％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25～100体积份，称定重量，超声提取10～60分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00050重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min，A：B为80％：20％；65min，A：B为80％：20％；65～66min，A：B为80％：20％→10％：90％；66min，A：B为10％：90％；66～70min，A：B为10％：90％；70min，A：B为10％：90％；检测波长为235～239nm，柱温25～40℃，流速为0.5～1.5mL/min；(4)分别精密吸取供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液5～20μL，注入高效液相色谱仪，测定，分别得到供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱；(5)利用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统，对供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液的液相色谱分别经过数据导入、多点校正和数据匹配，即得指纹图谱；所述重量份与所述体积份的关系为g/mL。2.根据权利要求1所述的建立儿泻停药物制剂的指纹图谱的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)取待测儿泻停药物制剂1.0～2.0重量份，精密称定，精密加入体积分数为40％～80％的甲醇水溶液或乙醇水溶液25～50体积份，称定重量，超声提取20～30分钟，放冷，过滤，取续滤液，作为供试品溶液；(2)精密称取甘草苷对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00005～0.00015重量份的溶液，摇匀，作为对照品A溶液；精密称取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1体积份含0.00010～0.00030重量份的溶液，摇匀，作为对照品B溶液；(3)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A、以体积分数为0.1％的磷酸水溶液为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0min，A：B为10％：90％；0～0.1min，A：B为10％：90％→19％：81％；0.1min，A：B为19％：81％；0.1～8min，A：B为19％：81％；8min，A：B为19％：81％；8～15min，A：B为19％：81％→20％：80％；15min，A：B为20％：80％；15～50min，A：B为20％：80％→50％：50％；50min，A：B为50％：50％；50～60min，A：B为50％：50％→80％：20％；60min，A：B为80％：20％；60～65min，A：B为80％：20％；65min，A：B为80％：20％；65～66min，A：B为80％：20％→10％：90％；66min，A：B为10％：90％；66～70min，A：B为10％：90％；70min，A：B为10％：90％；检测波长为237nm，柱温为30℃，流速为1.0mL/min；(4)分别精密吸取供试品溶液、对照品A溶液和对照品B溶液5～15μL，注入高效液相色谱仪，测定，...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦海军，张慧，马雨涵，楚庆霞，吴艳芳，于波，
申请(专利权)人：合肥华润神鹿药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34