The present invention relates to compounds of formula (I) or (Ib) 2 substituted (4 morpholine base) 1, 7 naphthyridine compounds,
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-(吗啉-4-基)-1,7-萘啶专利技术应用领域本专利技术涉及取代的2-(吗啉-4-基)-1,7-萘啶化合物,其制备方法及其用途。专利技术背景真核细胞基因组的完整性由称为DNA损伤应答(DDR)的复杂的信号转导通路和多个DNA修复机制保护。意识到DNA损伤后,DDR通路激活导致停止细胞周期,抑制全体翻译,诱导DNA修复并且最终导致细胞存活或细胞死亡。直接识别异常DNA结构的蛋白质,例如通过与双链DNA末端结合识别DNA双链断裂的MRE11-Rad50-Nbs1复合物,或者与单链DNA结合的RPA(复制蛋白A),募集并激活DDR通路最上游的激酶,ATM(共济失调毛细血管扩张突变)、ATR(ATM-和Rad3-相关的,UniProtKB/Swiss-ProtQ13535)和DNA-PKcs(DNA-依赖性蛋白激酶)。而ATM主要由DNA双链断裂活化,并且DNA-PKcs主要涉及DNA修复的非同源末端连接过程,ATR响应广泛的DNA损伤,包括双链断裂和损伤,其源自DNA复制的干扰。ATM下游信号转导的主要组分包括Chk2和p53,而ATR信号转导涉及Chk1和cdc25。在小鼠中敲除ATR基因是胚胎致命的并且ATR敲除细胞出现染色体断裂并经历细胞凋亡[E.J.Brown,D.Baltimore:ATRdisruptionleadstochromosomalfragmentationandearlyembryoniclethality.GenesDev.14,397-402,2000]。相反,ATM对于细胞存活不是必须的,虽然ATM敲除细胞对于导致DNA双链断裂的 ...
【技术保护点】
通式(I)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.04 EP 14179692.0;2015.03.17 EP 15159342.31.通式(I)的化合物其中:R1代表选自下列的基团:其中*表示所述基团与分子剩余部分的连接点;R2代表氢、卤素、-NR7R8、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、3-至10-元杂环烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、3-至10-元杂环烷基、4-至10-元杂环烯基、苯基、杂芳基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8、-(SO2)R9、-(SO)R9、-SR9、-(SO2)NR7R8、-NR7(SO2)R9、-((SO)=NR11)R10、-N=(SO)R9R10、-SiR10R11R12、-(PO)(OR7)2、-(PO)(OR7)R10或-(PO)(R10)2,其中每个C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、3-至10-元杂环烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、3-至10-元杂环烷基、苯基或杂芳基彼此独立地任选被下列基团取代一次或多次:卤素、OH、-NR7R8、任选被羟基或苯基取代的C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、3-至6-元杂环烷基、苯基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8、-NR7(CO)R10、-NR8(CO)OR7、-NR8(CO)NR7R8、-(SO2)R9、-(SO)R9、-SR9、-(SO2)NR7R8、-NR7(SO2)R9、-((SO)=NR11)R10、-N=(SO)R9R10、-(PO)(OR7)2、-(PO)(OR7)R10、-(PO)(R10)2或任选被C1-C4-烷基取代一次或多次的杂芳基;其中每个4-至10-元杂环烯基彼此独立地任选被C1-C4-烷基取代一次或多次;R3、R4彼此独立地代表氢或甲基;R7、R8彼此独立地代表氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或苯基,所述苯基任选被卤素取代一次或多次;或者R7和R8一起代表4-、5-、6-或7-元环胺基团,其彼此独立地任选被选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基的取代基取代一次或多次,所述4-、5-、6-或7-元环胺基团任选含有一个另外的选自O、N和S的杂原子;R9代表C1-C4-烷基或苯基,其中每个C1-C4-烷基或苯基彼此独立地任选被R13取代一次或多次;R10代表C1-C4-烷基;或者在-N=(SO)R9R10基团的情况下,R9和R10一起代表5-至8-元杂环烷基;R11代表氢、C1-C4-烷基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8或CN;R12代表氢或C1-C4-烷基;R13代表卤素、OH、-NR7R8、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、-(CO)OR7或-(CO)NR7R8;或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐,或其混合物。2.根据权利要求1的化合物,其中R1代表选自下列的基团:其中*表示所述基团与分子剩余部分的连接点;R2代表氢、卤素、-NR7R8、CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、3-至10-元杂环烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、3-至10-元杂环烷基、4-至10-元杂环烯基、苯基、杂芳基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8、-(SO2)R9、-(SO)R9、-SR9、-(SO2)NR7R8、-NR7(SO2)R9、-((SO)=NR11)R10、-N=(SO)R9R10、-SiR10R11R12、-(PO)(OR7)2、-(PO)(OR7)R10或-(PO)(R10)2,其中每个C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、3-至10-元杂环烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、3-至10-元杂环烷基、苯基或杂芳基彼此独立地任选被下列基团取代一次或多次:卤素、OH、-NR7R8、C1-C6-烷基、3-至6-元杂环烷基、4-至6-元杂环烯基、苯基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8、-NR7(CO)R10,-NR8(CO)OR7、-NR8(CO)NR7R8、-(SO2)R9、-(SO)R9、-SR9、-(SO2)NR7R8、-NR7(SO2)R9、-((SO)=NR11)R10、-N=(SO)R9R10、-(PO)(OR7)2、-(PO)(OR7)R10、-(PO)(R10)2或任选被C1-C4-烷基取代一次或多次的杂芳基;其中每个4-至10-元杂环烯基彼此独立地任选被C1-C4-烷基取代一次或多次;R3、R4彼此独立地代表氢或甲基;R7、R8彼此独立地代表氢或C1-C6-烷基;或者R7和R8一起代表4-、5-、6-或7-元环胺基团,其彼此独立地任选被选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基的取代基取代一次或多次,所述4-、5-、6-或7-元环胺基团任选含有一个另外的选自O、N和S的杂原子;R9代表C1-C4-烷基或苯基,其中每个C1-C4-烷基或苯基彼此独立地任选被R13取代一次或多次;R10代表C1-C4-烷基;或者在-N=(SO)R9R10基团的情况下,R9和R10一起代表5-至8-元杂环烷基;R11代表氢、C1-C4-烷基、-(CO)OR7、-(CO)NR7R8或CN;R12代表氢或C1-C4-烷基;R13代表卤素、OH、-NR7R8、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、-(CO)OR7或-(CO)NR7R8。3.根据权利要求1的化合物,其选自:4-[(2-(吗啉-4-基)-8-[2H-吡唑-3-基]-[1,7]萘啶-4-基]苯基-N-乙氧基羰基-S-甲基亚磺酰亚胺4-[(2-(吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-基]苯基-S-甲基亚磺酰亚胺4-[6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-[4-(N,S-二甲基亚磺酰亚胺基)苯基]-2-[吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[4-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(4-甲磺酰基苯基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]-萘啶4-(2-甲磺酰基苯基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶盐酸盐{4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯基}膦酸二甲酯4-异丙烯基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-(吗啉-4-基)-4-苯基-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-[4-(S-乙基亚磺酰亚胺基)苯基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶3-[(2-(吗啉-4-基)-8-[2H-吡唑-3-基]-[1,7]萘啶-4-基]苯基-N-乙氧基羰基-S-甲基亚磺酰亚胺4-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3-甲磺酰基苯基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-[5-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,7-萘啶4-环丙基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶3-[(2-(吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-基]苯基-S-甲基亚磺酰亚胺4-甲基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶盐酸盐4-[2-(甲基磺酰基)-1,3-噻唑-4-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]吡啶-2(1H)-酮5-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]吡啶-2(1H)-酮4-[2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-{4-[S-(丙-2-基)亚磺酰亚胺基]苯基}-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(4-甲磺酰基苯基)-2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-4-苯基-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-(3-甲磺酰基苯基)-2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-环丙基-2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]-萘啶4-[2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-基]苯基-S-甲基亚磺酰亚胺3-[2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-基]苯基-S-甲基亚磺酰亚胺4-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-8-[2-(四氢吡喃-2-基)-2H-吡唑-3-基]-[1,7]萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(甲基磺酰基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-甲腈2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(-2H-吡唑-3-基]-[1,7]萘啶-4-甲腈2-吗啉-4-基-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-甲酰胺4-甲磺酰基甲基-2-吗啉-4-基-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶[2-(吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶-4-基]甲醇4-(1-甲磺酰基环丙基)-2-(吗啉-4-基)-8-(2H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-异丙氧基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(丙-2-基氧基)-8-(1H-吡咯-2-基)-1,7-萘啶4-[3-(S-甲基亚磺酰亚胺基)丙氧基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-乙氧基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-甲氧基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-甲基-1-{[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]氧基}丙-2-醇2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)-1,7-萘啶3-{[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]氧基}二氢呋喃-2(3H)-酮4-[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)甲氧基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)甲氧基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-苄基氧基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶4-异丙氧基-2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶[4-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)丁基]氨基甲酸叔丁酯4-甲氧基-2-((R)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶[3-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)丙基]氨基甲酸叔丁酯2-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)乙胺[2-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯4-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)丁-1-胺2-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-4-异丙氧基-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-4-异丙氧基-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶盐酸盐4-氯-2-吗啉-4-基-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(甲基硫烷基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}-1,4λ4-氧杂硫杂环己烷-4-亚胺4-氧化物4-{[二甲基(氧化)-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(哌嗪-1-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-异丙氧基-2-((S)-3-甲基吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-[1,7]萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(丙-2-基氧基)-8-(1H-吡咯-3-基)-1,7-萘啶4-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯胺4-(2,3-二氟苯基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-氟-2-[2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯胺4-(1-苄基-1H-咪唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氟苯基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[4-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-环丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N-(2,2-二甲基丙基)-N-甲基-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-胺(1-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}哌啶-4-基)甲醇N-环丙基-N-甲基-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-胺4-(5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N-(4-氟苯基)-N-甲基-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-胺2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(6-甲基吡啶-3-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氟吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氟-4-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-氟吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(3-甲基-2-噻吩基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(5-甲基-2-噻吩基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(4-甲基-3-噻吩基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3-氯-2-噻吩基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(2-甲基-3-噻吩基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1,7-萘啶4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,7-萘啶4-(3,6-二氢-2H-噻喃-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(4-甲基哌啶-1-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-叔丁基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-甲基-6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-甲基-6-(S-甲基亚磺酰亚胺基)吡啶-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(1-丙基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[1-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶5-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}-1H-吡咯-2-甲酸甲酯2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(1,2-噻唑-5-基)-1,7-萘啶N,N-二甲基-2-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}苯胺4-(2,4-二氟苯基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶甲基{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}亚磷酸乙酯4-{[二乙基(氧化)-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶甲基{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}亚磷酸异丁酯2-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}丙-2-醇3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}戊-3-醇4-(5-氯吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶5-氟-2-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}苯胺4-[2-氟-3-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-5-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-氟-4-(吡咯烷-1-基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[3-(甲氧基甲基)-5-甲基-1,2-噁唑-4-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}四氢-1H-1λ4-噻吩-1-亚胺1-氧化物4-{[(4-氟苯基)(甲基)氧化-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶,2个非对映异构体的混合物4-{[(2-氟苯基)(甲基)氧化-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶,2个非对映异构体的混合物4-{[(R)(2-氟苯基)(甲基)氧化-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶,非对映异构体4-{[(S)(2-氟苯基)(甲基)氧化-λ6-亚硫烷基]氨基}-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶,非对映异构体4-(二甲基磷酰基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(二乙基磷酰基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶异丁基{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}亚磷酸乙酯2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-异丁基-1H-吡唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[5-氟-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(4-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[2-氟-5-(甲基磺酰基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[4-(异丙基磺酰基)苯基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-氟吡啶-2-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1-乙基-1H-咪唑-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶1-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}脯氨酰胺3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}吡啶-2-胺2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-4-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基]-1,7-萘啶1-甲基-4-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}哌嗪-2-酮4-[1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-5-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}-1H-吡唑-1-基)乙醇2-甲基-1-(3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}-1H-吡唑-1-基)丙-2-醇4-[(2R)-2-甲基吗啉-4-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5-氟吡啶-2-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(6-甲基吡啶-2-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(3-甲基吡啶-2-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N-(2-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}苯基)乙酰胺3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}吡啶-2-醇2-(3-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}苯基)丙-2-醇4-(5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(2S)-2-甲基吗啉-4-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(反式)-2-甲基环丙基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(二氟甲氧基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]丙-2-醇2-(吗啉-4-基)-4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)-1,7-萘啶4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]哌嗪-2-酮4-(二甲基磷酰基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(反式)-2,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[(顺式)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶1-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-3-醇{4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯基}膦酸甲酯4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-[(3aR,6aS)-四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基]-1,7-萘啶4-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[(甲基硫烷基)甲基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N,N-二甲基-5-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]吡啶-2-胺4-(2-甲基吡啶-4-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶1-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}环己醇2-氟-6-{2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}苯胺(甲基{4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯基}氧化-λ6-亚硫烷基)氰胺1-乙基-3-(甲基{4-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]苯基}氧化-λ6-亚硫烷基)脲3-({2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基}氧基)丙-1-胺4-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-5-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-乙基亚磺酰基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-[丙-2-基亚磺酰基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[3-(甲基磺酰基)丙氧基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(苯基磺酰基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(丙-2-基磺酰基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(乙基磺酰基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(苯基亚磺酰基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(甲基亚磺酰基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[1-氧化四氢-2H-噻喃-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4,8-二(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶N,N-二甲基-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-胺2-(吗啉-4-基)-4-(苯基硫烷基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-N-(丙-2-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-胺4-(乙基硫烷基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-4-(丙-2-基硫烷基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(1H-吡咯-2-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(1H-吡咯-3-基)-1,7-萘啶4-[(4-甲氧基苯基)硫烷基]-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶1-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]吡咯烷-2-酮4-(1,1-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶1-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]哌啶-2-酮2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(2-甲基吡啶-3-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-[2-(丙-2-基氧基)吡啶-3-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-4-(吡啶-4-基)-1,7-萘啶4-[(4-甲氧基苯基)硫烷基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-[3-氟-2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶3-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]-1,3-氧杂氮杂环己烷-2-酮3-[2-(吗啉-4-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶-4-基]-1,3-噁唑烷-2-酮4-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2,6-二氟吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3-氟吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5,6-二甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(5-甲基噻吩-3-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(3-甲氧基噻吩-2-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(2-氯噻吩-3-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(异喹啉-4-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶4-(5-氯噻吩-2-基)-2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5...
【专利技术属性】
技术研发人员:L沃尔特曼,U吕金,J莱弗兰克,H布里姆,M科皮茨,K艾斯,F冯努斯鲍姆,B巴德尔,AM温格纳,G西迈斯特,W博内,P利瑙,J格鲁青斯卡格贝尔,D莫斯迈尔,U埃伯斯佩赫尔,H席克,
申请(专利权)人:拜耳制药股份公司,
类型:发明
国别省市:德国,DE
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