一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备过程中母液的回收方法，包括以下步骤：(1)盐酸氨基葡萄糖粗品的精制母液和硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐成盐反应后的结晶母液回收有机沉淀剂后混合，控制含固量，减压蒸除部分水；(2)加入萃取剂萃取杂质，水相加活性炭脱色；(3)脱色液称重后，取样检测氨基葡萄糖、硫酸根离子和氯离子的含量，计算出其中各自所含的量；(4)脱色液中加入定量无水硫酸钠，升温反应；(5)控制温度和滴速，加入有机沉淀剂，降温析晶，过滤烘干即得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐回收品。本发明专利技术工艺简单，易于操作，回收率高，回收成本低，可制得晶型较好，粒度均匀，色泽良好，质量和性质稳定的产品，非常适用于工业化生产。

A recovery method of glucosamine sulfate and sodium chloride salt liquor

The invention discloses a method for recovering glucosamine sulfate and sodium chloride salt in the preparation process of mother liquor, which comprises the following steps: (1) glucosamine hydrochloride crude refined liquor and glucosamine sulfate and sodium chloride salt into the crystallization solution of salt reaction after recovery of organic precipitant mixture control, solid content, decompression in addition to part of the water vapor; (2) adding extraction of impurities, water addition of activated charcoal; (3) bleaching liquid after weighing, sampling and testing content of glucosamine sulfate and chloride ions, each of which contains the calculated amount; (4) adding quantitative sodium sulphate anhydrous, decolorization of liquid heating reaction; (5) to control the temperature and dripping speed, adding organic precipitant, cooling crystallization, filtration and drying to obtain glucosamine sulfate and sodium chloride salt recycling. The invention has the advantages of simple process, easy operation, high recovery rate and low recovery cost, and can produce products with good crystal shape, uniform granularity, good color and luster, stable quality and stable property, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法
本专利技术属于医药化工领域，特别涉及一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备中母液的回收方法。
技术介绍
1956年，瑞典研究人员首先发现氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选治疗药物得到了广泛应用。氨基葡萄糖类化合物主要以盐酸盐、硫酸盐及其复盐和N-乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治疗骨关节炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果为佳，但是不含金属氯化物的氨基葡萄糖硫酸盐极易吸潮和氧化，作为药物开发目前尚存在一定技术瓶颈，而由氨基葡萄糖硫酸盐与金属氯化物复合而成的复盐，虽然金属氯化物含量较高，但产品化学性质稳定，易于制成各种制剂，所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸盐产品实际上是复盐，复盐中又以硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐应用更为广泛。硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐是治疗和预防骨性关节炎药物，国内已从意大利进口，商品名：维固力。国内已有厂家获得了该药的临床批件和相应产品上市。目前，硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐生产上较普遍采用的方法为：以甲壳素为原料经浓盐酸水解作用，使糖苷键断裂，酰胺键水解生成盐酸氨基葡萄糖，粗品经精制后与硫酸钠成盐，再采用有机沉淀剂法制得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐。生产上，硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备过程中的母液通常采用如下方式回收处理：回收盐酸氨基葡萄糖的精制母液(简称母液A)：母液A回收溶剂后，套用到后续批次粗品精制步骤，或是浓缩至有少量晶体析出，加有机沉淀剂沉淀析晶。回收硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的成盐反应母液(简称母液B)：母液B回收溶剂后，浓缩至少量晶体析出，加有机沉淀剂沉淀析晶。上述母液回收方式存在的主要问题为：母液A和母液B各自分开回收处理，工艺繁杂，回收率低，回收成本高。另外，母液A的回收品或套用后的产品杂质情况可能超标；母液B的回收品中，氨基葡萄糖的含量通常不合格，杂质易超标，即使进行重结晶，含量有时也不达标。综上所述，目前硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备过程中母液回收利用的方法主要存在工艺繁杂，回收率低，质量不易达标，回收成本高等问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服上述现有技术中的不足而提供的一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备过程中母液回收利用的方法，其优势在于工艺路线短，操作简单，母液回收率高，质量可控，溶剂可回收套用，显著降低了回收成本，非常适用于工业化生产。本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备中母液的回收方法，包含下列步骤：(1)将盐酸氨基葡萄糖粗品的精制母液A和硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐成盐反应后的结晶母液B采用40-45℃减压蒸馏回收有机沉淀剂后混合，再50-60℃减压蒸除部分水，控制含固量，含固量为5％～50％，其中，有机沉淀剂为丙酮，乙醇，甲醇等有机溶剂；(2)加入萃取剂萃取杂质，水相加活性炭脱色，所述的萃取剂为酯类、卤代烃类、醚类或苯类，脱色温度和时间为40～70℃，0.5～4h；(3)脱色液称重后，取样检测氨基葡萄糖、硫酸根离子和氯离子的含量，并根据脱色液重量计算出各自所含的量，其中脱色液重M，样品量m1，采用HPLC法和滴定法测得氨基葡萄糖含量为a％和硫酸根离子含量为b％、氯离子含量为c％，则脱色液中各自所含的量分别为M×a％、M×b％和M×c％；(4)脱色液中定量加入无水硫酸钠m(Na2SO4)，升温反应，反应温度为40～70℃，0.5～4h；根据(C6H13NO5)2·H2SO4·2NaCl中，氨基葡萄糖与硫酸根离子和氯离子的摩尔关系应满足2：1：2，则m(Na2SO4)的加入量为：M×(0.4a-1.48b)或m(Na2SO4)＝M×(2c-1.48b)，其中氨基葡萄糖含量为a，硫酸根离子含量为b，氯离子含量为c，脱色液重为M。(5)加入有机沉淀剂，控制温度和滴速，然后降温析晶，过滤烘干即得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，所述有机沉淀剂的滴加温度控制在30～60℃，滴加时间为0.5～6h，降温析晶温度为-10～10℃。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，在步骤(1)中，当母液A和母液B所用的有机沉淀剂相同时，可混合后一起回收溶剂，当母液A和母液B所用的有机沉淀剂不相同时分开回收溶剂后再混合，回收的溶剂经处理后可循环套用。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，步骤(1)中所述的有机沉淀剂为丙酮，乙醇或甲醇，所述的含固量的测定方法为测定料液的相对密度，所述的含固量为15％～30％，取样量w1，体积v1，相对密度d1，含固量用于工艺中快速的粗略定量判断，并不需要精确精算，忽略溶质溶解后体积的变化，则含固量＝(w1-v1)/w1×100％，或含固量＝(d1-1)×v1/w1×100％。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，步骤(2)中所述的萃取剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、甲苯或二甲苯，所述的脱色温度和时间为50～55℃，0.5～1h。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，步骤(4)中所述的无水硫酸钠的量为定量加入，加入标准按照硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的化学结构组成[(C6H13NO5)2·H2SO4·2NaCl]精确计算；所述的反应温度为50～55℃，0.5～1h。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，步骤(5)中所述的有机沉淀剂的滴加温度控制在50～55℃，滴加时间为1.5～2.5h，降温析晶温度为-5～5℃。在本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法中，所述的有机沉淀剂为丙酮，体积分数为95％及以上乙醇或甲醇。较好的是，本专利技术的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备中母液的回收方法包含下列步骤：(1)将盐酸氨基葡萄糖粗品的精制母液A和硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐成盐反应后的结晶母液B回收有机沉淀剂后混合，减压蒸除部分水，控制含固量，含固量为15％～30％；(2)加入萃取剂萃取杂质，水相加活性炭脱色，所述的萃取剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、甲苯或二甲苯，所述的脱色温度和时间为50～55℃，0.5～1h；(3)脱色液称重后，取样检测氨基葡萄糖、硫酸根离子和氯离子的含量，并根据脱色液重量计算出各自所含的量；(4)脱色液中加入定量无水硫酸钠m(Na2SO4)，升温反应，所述的反应温度为50～55℃，0.5～1h；所述的无水硫酸钠的量为定量加入，加入标准按照硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的化学结构组成[(C6H13NO5)2·H2SO4·2NaCl]精确计算，根据C6H13NO5)2·H2SO4·2NaCl中，氨基葡萄糖与硫酸根离子和氯离子的摩尔关系应满足2：1：2，则m(Na2SO4)的加入量为：M×(0.4a-1.48b)或m(Na2SO4)＝M×(2c-1.48b)，其中氨基葡萄糖含量为a，硫酸根离子含量为b，氯离子含量为c，脱色液重为M。(5)加入有机沉淀剂，所述的有机沉淀剂为丙酮，体积分数为95％及以上乙醇或甲醇，控制温度和滴速，然后降温析晶，过滤烘干即得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐回收品，所述有机沉淀剂的滴加温度控制在50℃，滴加时间为2h，自然降至室温析晶1h，继续降至-5～0℃析晶过夜，过滤，50℃烘干得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备中母液的回收方法，其特征在于包含下列步骤：(1)将盐酸氨基葡萄糖粗品的精制母液A和硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐成盐反应后的结晶母液B回收有机沉淀剂后混合，再50‑60℃减压蒸除部分水，控制含固量，含固量为5％～50％，其中，有机沉淀剂为丙酮，乙醇，甲醇等有机溶剂，回收方法为40‑45℃减压蒸馏；(2)加入萃取剂萃取杂质，水相加活性炭脱色，所述的萃取剂为酯类、卤代烃类、醚类或苯类，脱色温度和时间为40～70℃，0.5～4h；(3)脱色液称重后，取样检测氨基葡萄糖、硫酸根离子和氯离子的含量，并根据脱色液重量计算出各自所含的量；(4)脱色液中加入无水硫酸钠，升温反应，所述的反应温度为40～70℃，0.5～4h；(5)加入有机沉淀剂，控制温度和滴速，然后降温析晶，过滤烘干即得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，所述有机沉淀剂的滴加温度控制在30～60℃，滴加时间为0.5～6h，降温析晶温度为‑10～10℃。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备中母液的回收方法，其特征在于包含下列步骤：(1)将盐酸氨基葡萄糖粗品的精制母液A和硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐成盐反应后的结晶母液B回收有机沉淀剂后混合，再50-60℃减压蒸除部分水，控制含固量，含固量为5％～50％，其中，有机沉淀剂为丙酮，乙醇，甲醇等有机溶剂，回收方法为40-45℃减压蒸馏；(2)加入萃取剂萃取杂质，水相加活性炭脱色，所述的萃取剂为酯类、卤代烃类、醚类或苯类，脱色温度和时间为40～70℃，0.5～4h；(3)脱色液称重后，取样检测氨基葡萄糖、硫酸根离子和氯离子的含量，并根据脱色液重量计算出各自所含的量；(4)脱色液中加入无水硫酸钠，升温反应，所述的反应温度为40～70℃，0.5～4h；(5)加入有机沉淀剂，控制温度和滴速，然后降温析晶，过滤烘干即得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，所述有机沉淀剂的滴加温度控制在30～60℃，滴加时间为0.5～6h，降温析晶温度为-10～10℃。2.根据权利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法，其特征在于在步骤(1)中，当母液A和母液B所用的有机沉淀剂相同时，可混合后一起回收溶剂，当母液A和母液B所用的有机沉淀剂不相同时分开回收溶剂后再混合，回收的溶剂经处理后可循环套用。3.根据权利要求1或2所述的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法，其特征在于：步骤(1)中所述的含固量的测定方法为测定料液的相对密度，含固量为15％～30％。4.根据权利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法，其特征在于：步骤(2)中所述的萃取剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、甲苯或二甲苯，所述的脱色温度和时间为50～55℃，0.5～1h。5.根据权利要求1所述的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐母液的回收方法，其特征在于：步骤(4)中所述的无水硫酸钠的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，谭珍友，程志伟，邓军，罗统有，
申请(专利权)人：广东先强药业有限公司，广东众生药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44