3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用技术

技术编号:15499524 阅读:64 留言:0更新日期:2017-06-03 21:33
本发明专利技术涉及3,4’,4‑三羟基芪酯化衍生物,结构通式为:

3,4 ', 4 three hydroxy esterification stilbene derivative and preparation method and application thereof

The present invention relates to 3,4 '4, three hydroxystilbene esterified derivatives of formula structure:

【技术实现步骤摘要】
3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于农药领域,涉及3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物,具体涉及3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
三羟基芪类化合物往往具有高的生物活性,已经有多种该类化合物作为医药被广泛应用,例如白藜芦醇在医药方面的应用:专利CN97103928公开了芪类化合物及其衍生物在制备内皮素拮抗剂中的应用。该专利公开的是3,4’,5-三羟基芪医药应用:制备内皮素拮抗剂中的应用,并未涉及该化合物及其酯化合物在农业方面的任何应用。并且,专利CN97103928公开的3,4’,5-三羟基芪来自红背丝绸植物的根部有机溶剂提取物,也未涉及其化学合成制备制备方法。3,4’,5-三羟基芪的具体结构如下:。本课题组在研究麦类白粉病的防治时,发现白藜芦醇衍生物对植物病原菌具有较高的抑菌、杀菌活性。然而,若以白藜芦醇为原料开发农用杀菌剂,成本高昂。而以其结构相近的3,4',4-三羟基芪为原料开发农用杀菌剂,成本降低许多,具有较高的性价比,并且符合开发环境友好农药的研究方向。根据药学分子生物活性原理,我们设计合成了系列3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物,并测定了其抑菌活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物;本专利技术提供3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物,结构通式如式Ⅰ所示:式中R1、R2、R3基团可选自和中的一种或几种。进一步优选地,所述衍生物选自下列化学结构式中的一种:本专利技术的再一个目的是提供制备所述化合物的方法,其制备过程如下:其中R3、R基团可选自。具体的,所述方法包括以下步骤:(1)3,4-二甲氧基苯甲醛与4-羟基苯乙酸、乙酸酐、三乙胺按照2:2:5:6的摩尔比于110℃反应15小时,经过降温至室温、抽滤、乙醇重结晶、干燥处理,得到(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸;(2)以喹啉为溶剂、在氮气保护下,(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸与铜粉、NaOH按照58:47:10的摩尔比于210℃反应5~8小时,再通过过滤、乙酸乙酯洗涤、3mol/ml的盐酸洗涤、无水硫酸镁干燥、脱溶处理,制得(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯;(3)以无水四氢呋喃为溶剂,(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与R3-Cl、缚酸剂按照1:1:1的摩尔比于0±5℃反应3~5小时,经过脱溶、蒸馏水洗涤、二氯甲烷萃取、干燥、脱溶处理,制得目标物A;所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶;所述目标物A的化学结构式为:;(4)以二氯甲烷为溶剂,(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与N,N-二甲基苯胺、无水三氯化铝按照1:5:5的摩尔比于0±2℃反应1小时,再升温至回流反应20小时,经过蒸馏水洗涤、乙酸乙酯萃取、蒸馏水洗涤乙酸乙酯、无水硫酸镁干燥、脱溶、水与乙醇体积比为10:1的混合液重结晶,制得(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯;(5)以乙腈为溶剂,(E)-3,4,4'-三羟基二苯乙烯与R-Cl、缚酸剂按照1:3.3:3.3的摩尔比于0±2℃反应1小时,再于20±5℃反应5小时,经过饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、抽滤、去离子水水洗、抽滤、干燥处理,乙醇重结晶,制得目标物B;所述目标物B的化学结构式为:;优选地,所述缚酸剂为NaOH、K2CO3、三乙胺或吡啶。本专利技术的第三个目的是提供含3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的制剂,由衍生物和农药的辅料,其中3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物在制剂中重量百分比含量为0.1%-99.9%。本专利技术的另一目的是提供所述3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物作为农用杀菌剂应用。本专利技术提供的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物用于防治植物病害是本专利技术的重要特征之一。本专利技术提供的衍生物具有以下优点:1、本专利技术的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物可用于防治植物病害,并可取得很好的效果。2、本专利技术所述新化合物制备过程中产生的“三废”较少,易于处理,作为杀菌剂农药生产时比较环保。3、本专利技术提供了一组新的化合物,该化合物作为新的杀菌剂应用于防治植物病害,可以应用于产生抗药性的病原菌,效果好,且具有成本低的优点。具体实施方式本专利技术通过特定制备和生物活性测定实施例具体的说明3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的制备和生物活性,所述实施例仅用于具体的说明本专利技术而非限制本专利技术。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。实施例1化合物LK20140422的制备(1)(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸的制备:在装有搅拌、回流冷凝管和温度计的250ml三口瓶中加入10g(60mmol)3,4-二甲氧基苯甲醛,9.12g(60mmol)4-羟基苯乙酸,持续搅拌下依次加入三乙胺15.38g(150mmol),乙酸酐18.43g(180mmol),逐渐升温至110℃,反应15h,待反应彻底后,将反应液降至室温,倒入500ml去离子水中,持续搅拌至析出固体,静置一段时间后抽滤,将固体滤饼乙醇重结晶、干燥,得(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸16.9g,收率82%。(2)(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯的制备:在装有搅拌,冷凝回流管和温度计的250ml三口烧瓶中加入(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸20g(0.58mol),铜粉30g(0.47mol),固体NaOH4g(0.1mol),100ml喹啉,在氮气保护下,升温到210℃,TLC监控反应。反应完成后,滤出铜粉,用乙酸乙酯洗涤铜粉,用3mol/ml的盐酸洗去喹啉,收集有机层,用无水硫酸镁干燥,抽滤,减压蒸馏,得目标物。收率83%,m.p.261.1~261.7℃。(3)化合物LK20140422的制备:在装有温度计,磁力搅拌器和恒压滴液漏斗(接有氯化钙干燥管)干燥的100ml三口圆底烧瓶中,加入0.8g(3.12mmol)(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯,氢氧化钠0.125g(3.12mmol),20mL无水四氢呋喃,于0±5℃下,缓慢滴加30mL干燥的四氢呋喃稀释的0.50g(3.12mmol)O,O-二甲氧基硫代磷酰氯,滴加完毕后,缓慢升至室温,TLC监控反应,当(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯反应彻底后,旋转蒸发除去溶剂,用去离子水洗涤,二氯甲烷萃取,分出有机层,无水硫酸镁干燥,旋转蒸发除去溶剂,得类白色固体0.85g,收率71%。实施例2化合物LK20140425的制备制备过程之(1)、(2)同实施例1之(1)、(2),不同之处如下:(3)在装有温度计,磁力搅拌器和恒压滴液漏斗(接有氯化钙干燥管)干燥的100ml三口圆底烧瓶中,加入3.90mmol(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯,缚酸剂无水碳酸钾4.68mmol,20mL乙腈,在冰水浴冷却下,缓慢滴加30mL乙腈稀释的4.68mmol2-氟苯甲酰氯,滴加完毕后,缓慢升至室温,TLC监控反应,当(E)-3,4-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯反应彻底后,本文档来自技高网...

【技术保护点】
3,4’,4‑三羟基芪酯化衍生物,结构式如式Ⅰ所示:

【技术特征摘要】
1.3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物,结构式如式Ⅰ所示:式中R1、R2、R3基团可选自和中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物,其特征在于:所述衍生物选自下列化学结构式中的一种:。3.一种制备权利要求1-2任一项所述3,4’,4-三羟基芪酯化衍生物的方法,其特征在于,其制备过程如下:其中R3、R基团可选自。4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)3,4-二甲氧基苯甲醛与4-羟基苯乙酸、乙酸酐、三乙胺按照2:2:5:6的摩尔比于110℃反应15小时,经过降温至室温、抽滤、乙醇重结晶、干燥处理,得到(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸;(2)以喹啉为溶剂、在氮气保护下,(Z)-2-(4'-乙酰氧基苯基)-3-(3,4二甲氧基苯基)丙烯酸与铜粉、NaOH按照58:47:10的摩尔比于210℃反应5~8小时,再通过过滤、乙酸乙酯洗涤、3mol/ml的盐酸洗涤、无水硫酸镁干燥、脱溶处理,制得(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯;(3)以无水四氢呋喃为溶剂,(E)-3,4二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯与R3-Cl、...

【专利技术属性】
技术研发人员:齐军山王恒郑秀苗张博张悦丽马立国祁凯李长松
申请(专利权)人:山东省农业科学院植物保护研究所
类型:发明
国别省市:山东,37

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