本发明专利技术涉及一种氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物及用途，该类化合物以草酸二乙酯为原料，经六步反应合成氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮苯磺酰胺类类化合物9a‑9h、10a‑10j和11a‑11e，并考察了这23种化合物在小鼠B16细胞中对黑素生成量的影响，对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶抑制活性，小鼠B16细胞中对黑素生成量的影响结果显示：与阳性对照（不给药组）相比，所获得的化合物对黑素生成的促进作用均优于阳性对照，均可用于临床上制备治疗白癜风的药物；乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选结果显示：与阴性对照相比，化合物10f、11a和11e对乙酰胆碱酯酶抑制率达30%以上；丁酰胆碱酯酶抑制活性筛选结果显示：与阴性对照相比，化合物9e和11e对丁酰胆碱酯酶抑制率达30%以上。
A [2,3 d] heterocyclic thiophene Pyrimidinones benzene sulfonamide derivatives and use thereof
The present invention relates to heterocyclic thiophene [2,3
【技术实现步骤摘要】
一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物及用途
本专利技术涉及一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物在小鼠B16细胞中黑素合成、乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂药物中的用途，该类化合物经细胞活性筛选，其中23个化合物可用于临床上治疗白癜风的药物；有3个化合物具备在临床上抑制乙酰胆碱酯酶的药物用途；有2个化合物具备在临床上抑制丁酰胆碱酯酶的药物用途。
技术介绍
白癜风是一种常见的自发或特发性的色素脱失性皮肤病，被称为世界皮肤病三大顽症之一，困扰全世界5000万以上的患者。在世界不同地域、不同种族间发病率从0.1％—8％不等，我国一般人群患病率为0.56％左右，大约一半患者于20周岁以前发病，男性和女性的患病率相等。白癜风主要表现为皮肤、粘膜的白斑及灰/白色毛发等。西医认为白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶系统的功能减退、丧失而引起的。补骨脂素类化合物(Psoralen)是目前临床上治疗白癜风最常用的光敏性药物，但是必须配合日光或长波紫外线(UVA)照射治疗。常用的有8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)、5-甲氧补骨脂素(5-MOP)和三甲基补骨脂素(TMP)的结构为：三种常用补骨脂素类化合物的结构在白癜风的治疗中，补骨脂素类化合物长波紫外线照射治疗能够激活酪氨酸酶活性，催化黑素合成，促进黑素细胞的分裂及移动，最终使黑色素合成增加，白斑颜色逐渐恢复。杂环化合物由于其广谱高效低毒的生物活性而引起各国化学家的重视，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、消炎、抗肿瘤和杀微生物等活性。含氮杂环化合物因其具有良好生物活性而在医药领域以及农业生产中发挥着重要的作用，已有许多含氮杂环化合物被开发成医药和农药新品种。国内外关于含氮新型杂环化合物的合成及生物活性的研究十分活跃,具有噻吩并嘧啶酮环结构的化合物是一类具有良好的生物活性和药理活性的杂环化合物，早在二十世纪七十年代就备受人们的关注。有大量的文献报道噻吩并嘧啶酮类衍生物具有抗过敏，抗菌，抗癌及抗肿瘤，抗炎，抗惊厥以及用于治疗帕金森氏综合症，抑制人体血小板聚集，除草，杀虫等活性。经检索：KrugerC.,SchallreuterK.U.AReviewoftheworldwideprevalenceofvitiligoinchildren/adolescentsandadults[J].Int.J.Dermatol.,2012,51,1206-1212.AlikhanA.,FelstenL.M.,DalyM.,Petronic-RosicV.Vitiligo:[J].J.Am.Acad.Dermatol.,2011,65,473-491.HirschhornJ.N.,LohmuellerK.,ByrneE.,HirschhornK.AComprehensivereviewofgeneticassociationstudies[J].Genet.Med.,2002,4,45-61.EzzedineK.,EleftheriadouV.,WhittonM.,vanGeelN.Vitiligo.Lancet[J].2015NjooM.D.,WesterhofW.Vitiligo.Pathogenesisandtreatment[J].Am.J.Clin.Dermatol.,2001,2,167-181.Driseoll,P.R.UseofPyrimidylthiumiumsaltsasfungieides.US3627891,1971Hegde,V.B；Bis,s.J；Heo.E.C.PreParationof,2,4-triazolederivativesasinseetieidesoracarieidesandproeesses,US2002019370,2002Davis,L.；TemPle,J.；Evansville,L.Thieno[2,3-d]pyrimidineantiallergicagents.US4054656,1977Janssens,F.E.；Torremans,JG.Hens,JF.BicyclicheterocyclylcontainingN-(cicyclicheterocyclyl)-4-piperidinamines.EP0144101,1984Harald,W.；Birgit,F.Fungicidalcombinationcomprisingthieno[2,3-d]pyrimidine-4-one.WO0027200,2000Harald,W.DerivativesofThieno(3,4-alpha)pyrimidineandpreparationthereof.US3644357,1972Maix,M.A.；Luzzio,M.J.；Autry,C.L.Bicyclicpvrimidineandpyrimidinederivativesusefulasantieanceragents,WO03000194,2003Dumas,J.；Sibley,R.；Wdod,J.Thienopyrimidinederivativecompoundasinhibitorsofprolypeptidase,inducersofapoptosisandcancertreatmentagents.WO03055890,2003Panieo,A.；Cardile,V.；Santagati,A.；Gentile,B.Thienopyrimidinederivativespreventcartilagedestructioninarticulardisease.IIFarmaco,2001,56,959-964.Perrissian,M.；Farve,M.；Cuong,L.D.；Huguet,F.；Gaultier,C.andNarcisse,G.Synthesispropertiespharmacologicaldequelquesthienopyrimidinones-4-substitutes.1988,23,453-456Antifolatesandantimalarials.Synthesisof2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydrothianaph-thieno[2,3-d]pyrimidinesandrelatedcompounds.J.Med.Chem,1973,16,185-188John,G.R.；Richard,G.P.；Elizabeth,D.C；ThienoandfuropyrimidinederivativesasA2A-receptorantagonists.WO0102409,2001Jonas,R.；Pierre,S.；Franz-Werner,K.Thienopyrimidines,WO9806722,1998Woitun,E.；Ohnacker,G.Thieno[3,2-d]pyrimidineandsaltsthereof.US3475429,1969Wenger,J.；Winternitz,P.；3-AryluracileandderenVerwendungzurUnkra本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物，其特征在于该类化合物的结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮苯磺酰胺类衍生物，其特征在于该类化合物的结构式为：其中：化合物9a为4-溴-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9b为4-硝基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9c为4-甲氧基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9d为2-三氟甲基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9e为3-三氟甲基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9f为4-三氟甲基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9g为4-三氟甲氧基-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物9h为3,5-二氯-N-(2-甲基-4-羰基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10a为3-氟-N-(2-甲基-4-羰基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10b为4-硝基-N-(2-甲基-4-羰基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10c为3-三氟甲基-N-(2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10d为4-三氟甲基-N-(2-甲基-4-羰基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10e为4-三氟甲氧基-N-(2-甲基-4-羰基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-氨基)苯磺酰胺；化合物10f...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔·艾萨，聂礼飞，黄国正，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：新疆,65
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