一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法，包括A、2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶‑4‑醇的合成，B、4‑氯‑2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶的合成，C、(1R,4R)‑4‑((2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇的合成，D、(1R,4R)‑4‑((2‑(丁基胺)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇的合成四个步骤；该工艺路线采用环合、氯代、卤素取代、甲硫基取代四步反应合成(1R,4R)‑4‑((2‑(丁基胺)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇，合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高。具有工艺简单，便于工业化规模生产且成本低的优点。

Preparation method of pyrimidine bipyridine compound

\u672c\u53d1\u660e\u5c5e\u4e8e\u6709\u673a\u5408\u6210\u9886\u57df\uff0c\u5177\u4f53\u6d89\u53ca\u4e00\u79cd\u5627\u5576\u8054\u5421\u5576\u7c7b\u5316\u5408\u7269\u7684\u5236\u5907\u65b9\u6cd5\uff0c\u5305\u62ecA\u30012\u2011(\u7532\u786b\u57fa)\u20115\u2011(\u5421\u5576\u20112\u2011\u57fa)\u5627\u5576\u20114\u2011\u9187\u7684\u5408\u6210\uff0cB\u30014\u2011\u6c2f\u20112\u2011(\u7532\u786b\u57fa)\u20115\u2011(\u5421\u5576\u20112\u2011\u57fa)\u5627\u5576\u7684\u5408\u6210\uff0cC\u3001(1R,4R)\u20114\u2011((2\u2011(\u7532\u786b\u57fa)\u20115\u2011(\u5421\u5576\u20112\u2011\u57fa)\u2011\u5627\u5576\u20114\u2011\u57fa)\u80fa)\u73af\u5df1\u9187\u7684\u5408\u6210\uff0cD\u3001(1R,4R)\u20114\u2011((2\u2011(\u4e01\u57fa\u80fa)\u20115\u2011(\u5421\u5576\u20112\u2011\u57fa)\u2011\u5627\u5576\u20114\u2011\u57fa)\u80fa)\u73af\u5df1\u9187\u7684\u5408\u6210\u56db\u4e2a\u6b65\u9aa4\uff1b\u8be5\u5de5\u827a\u8def\u7ebf\u91c7\u7528\u73af\u5408\u3001\u6c2f\u4ee3\u3001\u5364\u7d20\u53d6\u4ee3\u3001\u7532\u786b\u57fa\u53d6\u4ee3\u56db\u6b65\u53cd\u5e94\u5408\u6210(1R,4R)\u20114\u2011((2\u2011(\u4e01\u57fa\u80fa)\u20115\u2011(\u5421\u5576\u20112\u2011\u57fa)\u2011\u5627\u5576\u20114\u2011\u57fa)\u80fa)\u73af\u5df1\u9187\uff0c\u5408\u6210\u6b65\u9aa4\u5c11\u3001\u64cd\u4f5c\u7b80\u4fbf\u3001\u8bbe\u5907\u8981\u6c42\u4f4e\u3001\u5404\u6b65\u6536\u7387\u8f83\u9ad8\u3002 The utility model has the advantages of simple process, easy industrialization, large-scale production and low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法
有机化学。
技术介绍
具体涉及一种（一种(1R,4R)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己基醇的合成方法。
技术实现思路
具体涉及一种（一种(1R,4R)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己基醇的合成方法，包括A、2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇的合成，B、4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶的合成，C、(1R,4R)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成，D、(1R,4R)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成四个步骤；该工艺路线采用环合、氯代、卤素取代、甲硫基取代四步反应合成(1R,4R)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇，合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高。具有工艺简单，便于工业化规模生产且成本低的优点。图1合成技术路线图。

【技术保护点】
一种(反式)‑4‑((2‑(丁基胺)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于，其制备过程包括以下步骤： A、2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶‑4‑醇的合成：甲基‑3‑乙氧基‑2‑(吡啶‑2‑基) 丙烯酸脂溶于溶剂中在碱性条件下与甲基异硫脲发生环合反应，得到2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶‑4‑醇；B、4‑氯‑2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶的合成：将上述2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶‑4‑醇与氯代试剂反应，得到羟基氯代产物4‑氯‑2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶；C、(反式)‑4‑((2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇的合成：将上述4‑氯‑2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)嘧啶与(反式)‑4‑胺基环己醇溶于溶剂中，在碱的作用下发生取代反应，得到(1R, 4R)‑4‑((2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇；D、(反式)‑4‑((2‑(丁基胺)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇的合成：将上述(反式)‑4‑((2‑(甲硫基)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇溶于溶剂中，氧化条件下生成中间体亚砜（砜），随后加入正丁胺发生取代反应，得到(反式)‑4‑((2‑(丁基胺)‑5‑(吡啶‑2‑基)‑嘧啶‑4‑基)胺)环己醇。...

【技术特征摘要】
1.一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于，其制备过程包括以下步骤：A、2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇的合成：甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基)丙烯酸脂溶于溶剂中在碱性条件下与甲基异硫脲发生环合反应，得到2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇；B、4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶的合成：将上述2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇与氯代试剂反应，得到羟基氯代产物4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶；C、(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成：将上述4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶与(反式)-4-胺基环己醇溶于溶剂中，在碱的作用下发生取代反应，得到(1R,4R)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇；D、(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成：将上述(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇溶于溶剂中，氧化条件下生成中间体亚砜（砜），随后加入正丁胺发生取代反应，得到(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇。2.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于：步骤A所述的溶剂选自乙醇、甲醇、水、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或多种；所述步骤A中的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氟化铯、甲醇钠。3.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于：步骤A所述的甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基)丙烯酸脂与甲基异硫脲的摩尔量之比为1:1.05～5；甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基)丙烯酸脂与碱的摩尔量之比为1:1.05～5；反应温度在室温到溶剂回流温度；反应时间范围5-75小时。4.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于：步骤B所述的溶剂选自氯代烷烃、亚砜类溶剂、芳烃类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；步骤B所述的氯代试剂选自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、草酰氯；反应温度25oC～150oC；反应时间范围5-72小时。5.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于：步骤B所述的2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇反应浓度为0.1～2mol/L；2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇与氯代试剂的摩尔量之比为1:1.05～5。6.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法，其特征在于：步骤C所述的溶剂选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：张跃伟，田强，于雪，陈哲，于丽颖，成乐琴，张俭，
申请(专利权)人：吉林化工学院，
类型：发明
国别省市：吉林,22