一种组合物及其制备方法、用途技术

本发明专利技术涉及一种组合物及其制备方法、用途，其中一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，以及该组合物通过干法制粒制备而成，本发明专利技术采用干法制粒可以避免华法林钠异丙醇溶剂化物在湿法制粒生产工艺下的固态不稳定性，保证了制剂过程中晶型的稳定性；避免热敏性降解杂质产生，保障了产品在货架期的稳定性和临床用药的有效性和安全性。

Composition, preparation method and application thereof

The invention relates to a composition and a preparation method thereof, which uses a composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and warfarin, and the composition by dry granulation process, the invention adopts dry granulation can avoid isopropanol solvate warfarin sodium in the wet granulation production process under solid state stability, guarantee the stability of the preparation process of MICROTEK type; avoid the degradation of heat sensitive impurities, to guarantee the effectiveness and safety of the shelf stability and clinical use.

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及其制备方法、用途
本专利技术涉及药物领域，尤其涉及一种组合物及其制备方法、用途。
技术介绍
华法林钠原料药为华法林钠异丙醇溶剂化物，在常规的湿法制粒过程中异丙醇易于失去，导致华法林钠晶型的改变，并影响临床有效性和安全性。由此，不能采用常规湿法制粒工艺来制备华法林钠药物组合物。
技术实现思路
本专利技术提供一种组合物及其制备方法、用途，其中组合物包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，以及该组合物通过干法制粒制备而成，采用干法制粒可以避免华法林钠异丙醇溶剂化物在湿法制粒生产工艺下的固态不稳定性；避免热敏性降解杂质产生，保障了产品在货架期的稳定性和临床用药的有效性、安全性，以及采用干法制粒，保证了制剂过程中晶型的稳定性，确保了制剂在临床上应用的有效性和安全性。本专利技术的采用如下技术方案：一种组合物，所述组合物包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中华法林钠的量大于干颗粒重量的0.45％，进一步优选为华法林钠的量是干颗粒重量的1～1.25％。作为本专利技术的优选技术方案，所述华法林钠为华法林钠异丙醇溶剂化物，其中干颗粒的含水量为1～5％重量，含水量通过KarlFischer法测定。作为本专利技术的优选技术方案，所述药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的润滑剂中的至少一种。作为本专利技术的优选技术方案，包括以下质量份的原料组成：华法林钠10-100g、药学上可接受的填充剂1200-2000g、药学上可接受的崩解剂50-600g、药学上可接受的润滑剂5-50g。作为本专利技术的优选技术方案，所述药学上可接受的崩解剂为淀粉或预胶化淀粉或微晶纤维素。作为本专利技术的优选技术方案，所述药学上可接受的填充剂为乳糖或无水乳糖。作为本专利技术的优选技术方案，所述药学上可接受的赋形剂为硬脂酸镁或硬脂酸。本专利技术的另一面，一种组合物的制备方法，包括以下步骤：将粉碎后的华法林钠、赋形剂进行混合得到混合物；将上述得到的混合物在干法制粒机中进行干法制粒得到颗粒；将上述得到的颗粒与硬脂酸镁进行混合后进行压片即得到该组合物。作为本专利技术的优选技术方案，所述将粉碎后的华法林钠、赋形剂进行混合得到混合物的步骤包括：将粉碎后的华法林钠、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的崩解剂以倍量递增法进行混合得到混合物；检测得到混合物的中间体含量，合格则进行下一步。本专利技术的再一面，一种组合物在制备药物中的用途，所述组合物用于抗凝血治疗。本专利技术具有以下有益效果：1、采用干法制粒来制备华法林钠药物组合物，从而避免了湿法制粒过程中湿热因素对华法林钠稳定性的影响，使干压制粒前后华法林钠晶型和有关物质基本无变化；2、采用干法制粒，保证了制剂过程中晶型的稳定性，从而确保了制剂在临床上应用的有效性和安全性；3、采用干法制粒可以避免华法林钠异丙醇溶剂化物在其他湿法生产工艺下的固态不稳定性；避免热敏性降解杂质产生，保障产品在货架期的稳定性和临床用药的有效性、安全性。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中华法林钠的量大于干颗粒重量的0.45％，进一步优选华法林钠的量是干颗粒重量的1～1.25％，该组合物通过干法制粒制备，其中干颗粒的干燥失重在5％以内，优选为5％、3％、2％。实施例2：一种组合物，组合物包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中华法林钠为华法林钠异丙醇溶剂化物，包含不少于0.085％重量的异丙醇。实施例3：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的润滑剂中的至少一种。实施例4：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的崩解剂，进一步药学上可接受的崩解剂是淀粉或预胶化淀粉或微晶纤维素。实施例5：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的填充剂，进一步药学上可接受的填充剂为乳糖或无水乳糖。实施例6：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的粘合剂。实施例7：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的润滑剂，进一步，润滑剂是C8-C18脂肪酸的碱金属盐，具体可以为硬脂酸镁或硬脂酸。实施例8：一种组合物，包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠，其中药学上可接受的赋形剂是硬脂酸镁。实施例9：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠10-100g、药学上可接受的填充剂1200-2000g、药学上可接受的崩解剂50-600g、药学上可接受的润滑剂5-50g。其中华法林钠有多个不同规格的片剂，根据不同的规格选择不同的华法林钠含量。实施例10：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠25g，乳糖1800g，淀粉200g，硬脂酸镁15g。实施例11：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠10g，乳糖1200g，淀粉85g，硬脂酸镁15g。实施例12：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠25g，无水乳糖2000g，淀粉200g，硬脂酸镁15g。实施例13：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠35g，乳糖1400g，预胶化淀粉260g，硬脂酸镁15g。实施例14：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠25g，乳糖1600g，预胶化淀粉150g，微晶纤维素300g，硬脂酸20g。实施例15：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠35g，乳糖2000g，预胶化淀粉480g，硬脂酸镁20g。实施例16：一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠100g，乳糖2000g，预胶化淀粉460g，硬脂酸镁20g本专利技术的另一面，一种组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤S1：将粉碎后的华法林钠、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的崩解剂进行混合得到混合物，其中包括，将华法林钠经粉碎机粉碎，过80目筛；将乳糖、淀粉分别过100筛，弃去结块，具体为，将华法林钠原料、乳糖、淀粉以倍量递增法进行初步混合后，置高效混合机中混合，检测中间体含量，合格后进行下一步操作。步骤S2：将上述得到的混合物在干法制粒机中进行干法制粒得到颗粒，其中干法制粒的参数为：干法制粒参数范围为:水平送料速度10～40rpm；滚轮转速3～18rpm；滚轮压力1～15MPa，进一步优选为：水平送料速度20rpm；滚轮转速12rpm；滚轮压力3MPa。制粒系统中筛网选用16目标准筛。步骤S3:将上述得到的颗粒与硬脂酸镁进行混合后进行压片即得到该组合物，具体为将合格颗粒放在三维混合机中，加入硬脂酸镁进行总混15分钟；将以上所得物料进行压片。实施例17，一种组合物，包括以下质量份的原料组成：华法林钠25g，乳糖1800g，淀粉200g，硬脂酸镁15g，制备过程为：将华法林钠经本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征在于，所述组合物包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含药学上可接受的赋形剂和华法林钠。2.根据权利要求1所述的一种组合物，其特征在于，所述华法林钠为华法林钠异丙醇溶剂化物。3.根据权利要求1所述的一种组合物，其特征在于，所述药学上可接受的赋形剂为药学上可接受的崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的润滑剂中的至少一种。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种组合物，其特征在于，包括以下质量份的原料组成：华法林钠10-100g、药学上可接受的填充剂1200-2000g、药学上可接受的崩解剂50-600g、药学上可接受的润滑剂5-50g。5.根据权利要求4所述的一种组合物，其特征在于，所述药学上可接受的崩解剂为淀粉或预胶化淀粉或微晶纤维素。6.根据权利要求4所述的一种组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晔，邱映舫，姚文富，施惠琴，杨小燕，顾佳俊，康慧智，吴全慧，
申请(专利权)人：上海旭东海普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31