一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：富马酸替诺福韦二吡呋酯70～90份，空白丸芯10～20份，粘合剂3～10份，缓释材料0.5～5份，增塑剂0.1～3份，抗黏剂0.1～3份。本发明专利技术进一步提供了所述缓释胶囊的制备方法。本发明专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊具有良好的缓释性能，可实现缓释剂型在体内良好的释放性能，能够维持较为平稳的血药浓度金额更长的作用时间，具有毒副作用小、服用更加方便的优点，且可以解决颗粒流动性问题，同时提高稳定性和溶出度，本发明专利技术提供的原料与制备方法均易得可行，适宜扩大工业化生产。

A fumaric acid tenofovir two imidacloprid furosemide ester sustained-release capsule and preparation method thereof

The invention relates to a fumaric acid tenofovir two imidacloprid furosemide ester sustained-release capsules, the contents of the sustained-release capsules for sustained-release pellets, the pellets comprising the following components: weight of fumaric acid tenofovir two imidacloprid furosemide esters from 70 to 90, 10 to 20 portions of blank pellets, adhesive 3 ~ 10 a sustained-release material from 0.5 to 5, 0.1 to 3 portions of plasticizer, anti sticking agent 0.1 ~ 3. The present invention further provides a process for the preparation of the sustained release capsules. The present invention provides the fumaric acid tenofovir two imidacloprid furosemide ester sustained-release capsule has good slow release performance, can achieve a sustained release dosage form in the release of good performance in time, can maintain a longer amount of blood drug concentration is relatively stable, with little side effects, taking advantage of more convenient, and can solve the fluidity of the granules at the same time, improve the stability and dissolution, the invention provides the raw materials and preparation methods are easy and feasible, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，更具体地，涉及富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊剂及其制备方法。
技术介绍
富马酸替诺福韦二吡呋酯(英文名：Tenofovirdisoproxilfumarate)是替诺福韦的酯类前体药物，属于新型核普酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制HIV,HBV病毒的复制。其主要作用机制为口服后水解为替诺福韦，替诺福韦被细胞激酶磷酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5‘一三磷酸脱氧腺普酸竞争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后，由于缺乏3‘-OH基团，因而导致DNA延长受阻，进而阻断病毒的复制。从目前临床应用表明，其具有显著的抗HIV,HBV病毒疗效，且其对人体的毒性很小，有望成为一线用药。富马酸替诺福韦二吡呋酯普通片剂己在美国、欧盟、土耳其、澳大利亚、新西兰、加拿大、中国等上市，用于治疗HIV或者HBV。但是富马酸替诺福韦二吡呋酯不稳定，且遇湿、遇热易降解，片剂及包衣工艺过程中会遇到湿热影响产品质量；专利文件CN102198110A公开了富马酸替诺福韦二吡呋酯分散片及其制备方法，以解决吞咽困难患者的服用问题及达到更快溶出的目的，但是制剂处方中使用了十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠对眼、皮肤、呼吸系统、粘膜具有刺激作用，而该药品的服务对象为HIV感染患者，HIV感染患者本身抵抗力低下，对外界刺激非常敏感。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，从而提高富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度，便于患者长期治疗、并改善用药安全性。具体而言，本专利技术提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：优选地，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：为了确保各组分之间协同作用，进一步解决颗粒流动性问题，同时提高稳定性和溶出度，本专利技术对各组分的具体组成进行了优选。具体而言：所述粘合剂为聚丙烯酸树脂或羟丙甲纤维素。所述聚丙烯酸树脂优选为型号E100的聚丙烯酸树脂，可以以商品名Eudragit(丙烯酸树脂)E100购买。所述缓释材料优选为乙基纤维素、硬脂酸、丙烯酸树脂中的一种或多种。作为缓释材料的丙烯酸树脂优选为型号L100的丙烯酸树脂，可以以商品名Eudragit(丙烯酸树脂)L100购买。所述增塑剂优选为聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯中的一种或多种。所述抗黏剂优选为滑石粉或硬脂酸镁。本专利技术优选所述富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的内容物缓释微丸包括如下重量份的成分：作为本专利技术的一种优选方案，所述富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的内容物缓释微丸包括如下重量份的成分：作为本专利技术的最优选方案，所述富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的内容物缓释微丸包括如下重量份的成分：本专利技术所述空白丸芯可采用本领域常规的蔗糖丸芯。本专利技术进一步提供了所述富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)载药微丸丸芯的制备：将粘合剂的乙醇溶液均匀喷洒在所述空白丸芯上，再将富马酸替诺福韦二吡呋酯附着其上，即得载药微丸丸芯；(2)将缓释材料、增塑剂和抗黏剂充分溶解于乙醇中，得到缓释包衣液；以所述缓释包衣液为原料对步骤(1)所得载药微丸丸芯进行喷雾包衣；喷雾包衣结束后，充分干燥，即得缓释微丸；(3)将步骤(2)所得缓释微丸充填成胶囊，即可。在实际生产中，所述制备过程具体为：(1)载药微丸丸芯的制备：将空白丸芯倒入多功能制粒包衣机内，将粘合剂的乙醇溶液均匀喷洒在所述空白丸芯上，再将粉碎后过80目筛的富马酸替诺福韦二吡呋酯附着其上，即得载药微丸丸芯；(2)缓释微丸的制备：将缓释材料、增塑剂和抗黏剂充分溶解于乙醇中，得到缓释包衣液；将步骤(1)所得载药微丸丸芯加入到流化床，以所述缓释包衣液为原料对所述载药微丸丸芯进行喷雾包衣；喷雾包衣结束后，继续在流化床中流化干燥后取出，选取16～26目之间微丸，即为缓释微丸；(3)缓释胶囊充填：将步骤(2)所得缓释微丸加入充填机，选用0号胶囊模具充填成胶囊，即可。利用本专利技术技术方案制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释制剂具有一定时间内的缓释性能，其缓释原理主要为本专利技术制备的是膜控型缓释微丸，特别是本专利技术优选的原辅料配方和制备方法，是经过筛选获得的最佳方案，选用优化的处方，采用多功能流化床包衣机一体化制备缓释胶囊，可实现缓释剂型在体内良好的释放性能，能够维持较为平稳的血药浓度金额更长的作用时间，具有毒副作用小、服用更加方便的优点，且可以解决颗粒流动性问题，同时提高稳定性和溶出度。本专利技术采用的原料与制备方法均易得可行，适宜扩大工业化生产。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下成分组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯70g，空白丸芯15g，粘合剂EudragitE1005g，缓释材料EudragitL1002g，增塑剂枸椽酸三乙酯0.6g，抗黏剂滑石粉2g。实施例2本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下成分组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯80g，空白丸芯20g，粘合剂羟丙甲纤维素5g，缓释材料乙基纤维素3g，增塑剂聚乙二醇60000.5g，抗黏剂硬脂酸镁1g。实施例3本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下成分组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯70g，空白丸芯10g，粘合剂EudragitE1003g，缓释材料EudragitL1000.5g，增塑剂枸椽酸三乙酯60000.1g，抗黏剂滑石粉0.1g。实施例4本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下成分组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯90g，空白丸芯20g，粘合剂EudragitE10010g，缓释材料EudragitL1005g，增塑剂枸椽酸三乙酯60003g，抗黏剂滑石粉3g。实施例5本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，与实施例1相比，区别仅在于，所述粘合剂用淀粉代替。实施例6本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，与实施例1相比，区别仅在于，所述缓释材料用壳聚糖代替。实施例7本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，与实施例1相比，区别仅在于，所述增塑剂用邻苯二甲酸二辛酯代替。实施例8本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，与实施例1相比，区别仅在于，所述抗黏剂用微粉硅胶代替。实施例9本实施例提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊的制备方法，具体步骤为：(1)载药微丸丸芯的制备：将空白丸芯倒入多功能制粒包衣机内，将浓度5％的粘合剂的乙醇溶液均匀喷洒在所述空白丸芯上，再将粉碎后过80目筛的富马酸替诺福韦二吡呋酯附着其上，即得载药微丸丸芯；(2)缓释微丸的制备：将缓释材料、增塑剂和抗黏剂充分溶解于乙醇中，得到缓释包衣液；将步骤(1)所得载药微丸丸芯加入到流化床，以所述缓释包衣液为原料对所述载药微丸丸芯进行喷雾包衣；所述喷雾包衣过程中：风量为2300～2600，进风温度为85℃±3℃，物料温度为28±2℃，雾化压力为0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其特征在于，所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：

【技术特征摘要】
1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释胶囊，其特征在于，所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：2.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，所述缓释微丸包括如下重量份的成分：3.根据权利要求1或2所述的缓释胶囊，其特征在于，所述粘合剂为聚丙烯酸树脂或羟丙甲纤维素；所述聚丙烯酸树脂优选为型号E100的聚丙烯酸树脂。4.根据权利要求1～3任意一项所述的缓释胶囊，其特征在于，所述缓释材料为乙基纤维素、硬脂酸、丙烯酸树脂中的一种或多种；所述丙烯酸树脂优选为型号L100的丙烯酸树脂。5.根据权利要求1～4任意一项所述的缓释胶囊，其特征在于，所述增塑剂为聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯中的一种或多种。6.根据权利要求1～5任意一项所述的缓释胶囊，其特征在于，所述抗黏剂为滑石粉或硬脂酸镁。7.根据权利要求1所述的缓释胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜明松，
申请(专利权)人：蚌埠丰原涂山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34