一种水包油型喹羟酮纳米乳及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药领域，具体公开一种水包油型喹羟酮纳米乳及其制备方法。由下述质量百分含量的成份组成：喹羟酮0.1～20%、表面活性剂5～35%、助表面活性剂1～15%、油0.1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为牛至油。本发明专利技术纳米乳的药物粒径在10～60.0nm之间，平均粒径为33.8nm；本发明专利技术纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便；本发明专利技术纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数。

Oil in water type nano nano milk of preparation and preparation method thereof

The invention belongs to the field of veterinary medicine, in particular discloses an oil in water type nano milk of nano breast ketone and a preparation method thereof. Composed of the following content of ingredients: kuiqiangtong 0.1 ~ 20%, 5 ~ 35% surfactant and cosurfactant 1 ~ 15%, 0.1 ~ 20% oil, the balance of water; wherein, the surface active agent EL40, the cosurfactant ethanol, the oil for oregano oil. The present invention nanoemulsion drug particle size in the range of 10 ~ 60.0nm, the average particle size of 33.8nm; the invention of nanoemulsion system transparent, uniform distribution, good stability, low surface tension, with good liquidity, convenient use; the invention of nanoemulsion drug delivery was quickly reticular endothelial cell phagocytosis, the the drug rapidly, and maintain blood concentration and pharmacological effects of constant, improve the bioavailability of drugs, enhance the efficacy, reduce the dosage and drug use frequency.

【技术实现步骤摘要】
一种水包油型喹羟酮纳米乳及其制备方法
本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种水包油型喹羟酮纳米乳及其制备方法。
技术介绍
自1965年第一个喹噁呤类化合物被合成以来，迄今已有喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹羟酮等多种此类化合物被应用于畜牧养殖业中，并取得了巨大的经济效益。喹噁呤类化合物自身的水溶性很差，一般应用于预混剂剂型，严重影响了其在动物养殖业的应用。为了解决其水溶性的问题，满足临床用药要求，目前的方法主要是使用有机溶剂或者添加水杨酸钠等增溶剂，如2%乙酰甲喹注射液中需添加10%的水杨酸钠助溶。然而，不幸的是有机溶剂和增溶剂均具有一定的毒性，会引起毒副作用，降低了药物的安全性，而且造成了严重的残留，影响和限制了喹噁呤化合物的临床应用。因此，将喹噁呤类化合物改造成为水溶性前体化合物，使用会更加安全、方便，更易被临床所接受。喹羟酮是新一代喹噁呤类化合物，抑菌活性高于喹烯酮，对肉鸡饲喂增重效果也优于喹烯酮，而且其分子结构内有一个基团，可以用于引入提高水溶性的活性基团。喹羟酮的使用，口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，使得喹羟酮的药效无法得到充分利用。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种水包油型喹羟酮纳米乳及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种水包油型喹羟酮纳米乳，由下述质量百分含量的成份组成：喹羟酮0.1～20%、表面活性剂5～35%、助表面活性剂1～15%、油0.1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL40），所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为牛至油。制备方法，步骤如下：（1）、按质量百分含量组成，称取喹羟酮、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；（2）、先将喹羟酮完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得水包油型喹羟酮纳米乳。本专利技术具有以下优点：1.喹羟酮纳米乳的药物粒径在10～60.0nm之间，平均粒径为33.8nm；2.喹羟酮纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便；3.喹羟酮纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数；4.喹羟酮纳米乳制备方法简单，药效稳定，耗能低；5.喹羟酮纳米乳可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。附图说明图1：实施例1喹羟酮纳米乳的透射电镜照片。图2：实施例1喹羟酮纳米乳的粒径分布图。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1以100g纳米乳计，组方为：喹羟酮7.1g、表面活性剂23g、助表面活性剂3g、油13g，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为牛至油。制备方法：（1）、按质量百分含量组成，称取喹羟酮、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；（2）、先将喹羟酮完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得水包油型喹羟酮纳米乳。对照例1以100g纳米乳计，组方为：喹羟酮5.9g、表面活性剂38g、助表面活性剂6g、油17g，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为丁酸乙酯。制备方法同实施例1。对照例2以100g纳米乳计，组方为：喹羟酮6.1g、表面活性剂23g、助表面活性剂13g、油14g，余量为水；其中，所述表面活性剂为RH40，所述助表面活性剂为丙三醇，所述油为乙酸乙酯。制备方法同实施例1。对照例3以100g纳米乳计，喹羟酮7.9g、表面活性剂29g、助表面活性剂6.7g、油15g，余量为水；其中，所述表面活性剂为RH40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为油酸乙酯。制备方法同实施例1。对照例4以100g纳米乳计，组方为：喹羟酮5.8g、表面活性剂21g、助表面活性剂13g、油12g，余量为水；其中，所述表面活性剂为吐温80，所述助表面活性剂为丙三醇，所述油为亚油酸。制备方法同实施例1。对照例5以100g纳米乳计，组方为：喹羟酮4.4g、表面活性剂25g、助表面活性剂11g、油16g，余量为水；其中，所述表面活性剂为吐温80，所述助表面活性剂为PEG400，所述油为油酸乙酯。制备方法同实施例1。稳定性试验1.高速离心试验取制备好的喹羟酮纳米乳于离心管中，以15000r/min的转速离心10min后再观察其性状，结果见表1。2.光稳定性试验将制备好的喹羟酮纳米乳装入透明的无色玻璃瓶中，密封，放置于正常光照条件下10d，分别于1d、2d、4d、6d、8d、10d取样观察其性状，结果见表2。3.温度稳定性试验将制备好的喹羟酮纳米乳装入透明的无色玻璃瓶中，密封，放置于-4℃、室温（25℃）和40℃三种温度条件下留样考察各30d，每隔5d取样观察其性状，结果见表3-5。4.长期稳定性试验将制备好的喹羟酮纳米乳密封于棕色玻璃瓶内，置于(25±2)℃、相对湿度(60±5)%条件下12个月，分别于0、3、6、9和12个月时取样，考察纳米乳的性状，结果见表6。由上可知：采用本专利技术组方的纳米乳无论经过高速离心试验还是光稳定试验、温度稳定性试验、长期稳定性试验，均保持澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定的破乳现象，可见是一种稳定的药物剂型。反而，采用对照例的组方所得纳米乳会出现不稳定的破乳现象，溶液浑浊或分层，体系不稳定。微观形态观察在透射电子显微镜（日本日立电子公司生产JEM1230型透射电子显微镜）下对实施例1所得纳米乳进行观察，结果见图1，从图1可以看出该纳米乳液滴为球形，大小均一且分布均匀，分散性良好，无粘连。粒径分析利用英国马尔文公司ZetasizerNanoZS型激光粒度分析仪对实施例1所得纳米乳进行测定，结果见图2，从图2可以看出纳米乳其直径分布在10～60.0nm之间,平均粒径为33.8nm。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水包油型喹羟酮纳米乳，其特征在于，由下述质量百分含量的成份组成：喹羟酮0.1～20%、表面活性剂5～35%、助表面活性剂1～15%、油0.1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为牛至油。

【技术特征摘要】
1.一种水包油型喹羟酮纳米乳，其特征在于，由下述质量百分含量的成份组成：喹羟酮0.1～20%、表面活性剂5～35%、助表面活性剂1～15%、油0.1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为牛至油。2.一种制备如权利要求1所述水包油型喹羟酮纳...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙江宏，韩立，阮心洁，胡安君，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，河南牧翔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41