The present invention provides esters and carbonate analogs of stereoisomers of pure nicotinamide nucleosides and nicotinamide nucleoside hydrides, and pharmaceutical compositions and uses thereof. Carbonate and ester analogues of the stereoisomerically pure nicotinamide riboside and nicotinamide riboside hydride can be used to treat diseases or disorders of subjects or subjects used to increase insulin sensitivity, or for the treatment or prevention of skin diseases, the diseases or disorders will benefit from the increased level of NAD, including mitochondrial diseases or disorder, insulin resistance, metabolic syndrome, diabetes mellitus, obesity. A compound having a general formula (I) or (II), wherein R is provided
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】烟酰胺核苷类似物及其药物组合物和用途
本专利技术涉及烟酰胺核苷(nicotinamideriboside)类似物(包括酯和碳酸酯)的组合物,其用于提高生物体的细胞和组织中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平。所述新的组合物包括药物组合物和营养补充剂,本专利技术还涉及通过提高NAD+水平来治疗或预防生物体中的疾病或病症的方法。专利技术背景在20世纪早期,维生素B3被确定为糙皮病患者的饮食中缺少的成分。通过补充烟酸(或尼克酸(niacin)),改善了皮炎的症状,并且在流行该病症的区域中防止了这种病症的发生。在20世纪30年代阐明了烟酸的生物化学作用,发现其对于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成起关键作用,其中所述NAD是细胞呼吸必需的化合物(Preiss,J.;Handler,P.BiosynthesisofDiphosphopyridineNucleotideI.IdentificationofIntermediatesJ.Biol.Chem.1958233,488-492.;Preiss,J.;Handler,P.BiosynthesisofDiphosphopyridineNucleotideII.EnzymaticAspectsJ.Biol.Chem.1958233,493-500)。NAD在细胞呼吸中的具体作用是众所周知的。随着葡萄糖和脂肪酸被氧化,NAD可以接受负氢等价物,这导致其被还原为NADH。NADH可以提供负氢等价物,导致其被氧化回NAD。这些还原-氧化循环使用NAD来暂时存储负氢离子,但其不消耗NAD。还存在以不同的方式使 ...
【技术保护点】
立体异构纯的结构式(I)或(II)所代表的化合物或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.06 US 62/008,7071.立体异构纯的结构式(I)或(II)所代表的化合物或其药学上可接受的盐:其中:R1为-C(=O)-X-(C1-C18直链或支链的)烷基或-C(O)-X-(C2-C18直链或支链的)烯基;每个R2独立地选自氢和-C(O)-X-(C1-C18直链或支链的)烷基或-C(O)-X-(C2-C18直链或支链的)烯基;且X为共价键或O。2.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中所述化合物不是(烟酰胺核苷2’3’5’-三乙酸酯)或(烟酰胺核苷5’-单乙酸酯)。3.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中所述化合物由结构式(I)表示。4.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中所述化合物由结构式(II)表示。5.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中R1为-C(=O)-(C1-C3直链或支链的)烷基;且每个R2独立地选自氢和-C(=O)-(C1-C3直链或支链的)烷基。6.根据权利要求5的立体异构纯的化合物,其中所述化合物为(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,5’-三乙酸酯)。7.根据权利要求5的立体异构纯的化合物,其中所述化合物为(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,5’-三丙酸酯)。8.根据权利要求5的立体异构纯的化合物,其中所述化合物为(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,5’-三正丁酸酯)。9.根据权利要求5的立体异构纯的化合物,其中所述化合物为(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,5’-三异丁酸酯)。10.根据权利要求4的立体异构纯的化合物,其中R1为-C(=O)-CH3,且R2每次出现时为氢(烟酰胺核苷氢化物5’单乙酸酯)。11.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中所述化合物不是(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,5’-三乙酸酯)。12.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中R1为-C(=O)-(C4-C18直链或支链的)烷基或烯基,且R2每次出现时为H。13.根据权利要求12的立体异构纯的化合物,其中所述化合物选自:(烟酰胺核苷5’-单戊酸酯);(烟酰胺核苷5’-单己酸酯);(烟酰胺核苷5’-单壬酸酯);(烟酰胺核苷5’-单十一烷酸酯);(烟酰胺核苷5’-单十二烷酸酯);和(烟酰胺核苷5’-单油酸酯)。14.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中R1为-C(=O)-X-(C1-C10直链或支链的)烷基或-C(=O)-X-(C2-C10直链或支链的)烯基。15.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中R1为-C(=O)-X-(C11-C18直链或支链的)烷基或-C(=O)-X-(C11-C18直链或支链的)烯基。16.根据权利要求14的立体异构纯的化合物,其中R1包括直链或支链的烷基或烯基,其选自C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷基或烯基。17.根据权利要求15的立体异构纯的化合物,其中R1包括直链或支链的烷基或烯基,其选自C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17和C18烷基或烯基。18.根据权利要求1、2、3、5或11-17中任一项的药学上可接受的盐,其包括选自下列的阴离子:氯离子、溴离子、碘离子、硝酸根、硫酸根、亚硫酸根、磷酸根、碳酸根、碳酸氢根、甲磺酸根(甲烷磺酸根)、乙磺酸根、丙磺酸根、苯磺酸根(苯基磺酸根)、对甲苯磺酸根(对甲基苯磺酸根)、硫氰酸根和三氟甲磺酸根。19.根据权利要求1、2、3、5或11-17中任一项的药学上可接受的盐,其包括选自下列的阴离子:三氟乙酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、异丁酸根、戊酸根(五烷酸根)、异戊酸根、己酸根(六烷酸根)、异己酸根、庚酸根(七烷酸根)、异庚酸根、辛酸根(八烷酸根)、异辛酸根、壬酸根(九烷酸根)、异壬酸根、癸酸根(十烷酸根)、月桂酸根、油酸根、棕榈酸根、硬脂酸根、十一碳烯酸根、苯甲酸根、烟酸根、乳酸根、葡糖醛酸根、酒石酸根、苹果酸根、琥珀酸根、富马酸根、丙二酸根、酒石酸根、羟基琥珀酸根、2-氧代琥珀酸根、2-氧代戊二酸根、丙酮二甲酸根、邻苯二甲酸根、草酸根、己二酸根、戊二酸根、癸二酸根、马来酸根、柠檬酸根、乙二胺四乙酸根、天冬氨酸根和谷氨酸根。20.根据权利要求12的立体异构纯的化合物,其中所述化合物选自:(烟酰胺核苷氢化物5’-单己酸酯);(烟酰胺核苷氢化物5’-单癸酸酯);和(烟酰胺核苷氢化物5’-单十四烷酸酯)。21.根据权利要求1的立体异构纯的化合物,其中X为O,且R1和R2各自独立地为-C(O)-O-(C1-C18直链或支链的)烷基或烯基。22.根据权利要求21的立体异构纯的化合物,其中所述化合物为(烟酰胺核苷氢化物2’,3’,...
【专利技术属性】
技术研发人员:K科派奇,RB珀尼,B什切潘基威茨,F普罗格沙特,
申请(专利权)人:葛兰素史密斯克莱知识产权第二号有限公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
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