The present invention provides a new type of I oxime derivative, a modulator of the glutamatergic nervous system receptor, and, in addition, advantageously high brain penetration under oral administration. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and it should be used for the treatment or prevention of glutamate and change signal and / or functional disorders related to, or can be influenced by glutamate levels or signal change of disease, especially acute and chronic neurological and / or mental disorder.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型色酮肟衍生物以及其作为代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的用途
本专利技术提供了新型色酮肟衍生物,其是对神经兴奋性氨基酸谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂,以及此外提供了在口服给予的情况下的有利地高脑暴露。这些性能使得根据本专利技术的色酮肟衍生物特别适合作为药物,例如,在急性和慢性神经和/或精神障碍的治疗或预防中。
技术介绍
已知的是,谷氨酸参与众多神经功能。重要的作用因此归因于谷氨酸能受体,特别是关于神经冲动的传导、突触可塑性、神经系统的发展、学习和记忆。谷氨酸还是主要内源性神经毒素,其负责在缺血、缺氧、癫癎发作或脑创伤以后观测到的神经元死亡。因此,明确地认为,谷氨酸受体参与神经系统和神经退化疾病的各种疾病。谷氨酸能系统包括谷氨酸受体和转运蛋白以及谷氨酸代谢的酶。已表征两种主要类型的谷氨酸能受体:亲离子受体(iGluR)和代谢型受体(mGluR)。基于它们的药理学以及随后通过分子生物学,已确定了亲离子谷氨酸受体。iGluR家族包括NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)、AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)以及红藻氨酸受体亚家族,如此命名是因为选择性地结合于亚家族成员的化学激动剂。iGluR是电压门控性离子通道(voltage-gatedionchannel),其允许在谷氨酸结合以的情况下阳离子流入。它们直接负责动作电位的生成,它们引发在CNS中的神经可塑变化,并且负责许多疾病,包括慢性疼痛。代谢型谷氨酸受体是七次跨膜域G蛋白偶联受体(GPCR)的家族。至今,已确定8种mGluR亚型(mGluR1–mGluR8),并且,基于序列同源性、转导机制 ...
【技术保护点】
一种以下式(I)的化合物:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.27 EP 14182468.01.一种以下式(I)的化合物:或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药。2.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述化合物在包含在式(I)中的肟基团处具有(E)-构型。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中,所述药物可接受的盐是盐酸盐。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,用作药物。5.一种药物组合物,包含根据权利要求1至3中任一项所述的化合物和药物可接受的赋形剂。6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或根据权利要求5所述的药物组合物,用于治疗或预防与改变的谷氨酸能信号和/或功能相关的病症,或可以通过谷氨酸水平或信号的改变而受到影响的病症的用途。7.根据权利要求6所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,所述与改变的谷氨酸能信号和/或功能相关的病症、或所述可以通过谷氨酸水平或信号的改变而受到影响的病症选自:痴呆、帕金森病和运动障碍、急性或慢性疼痛、焦虑性障碍、精神分裂症、情绪障碍、内分泌和代谢疾病、糖尿病、内分泌腺病症、低血糖症、或癌症。8.根据权利要求7所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,所述痴呆选自:阿尔茨海默型(DAT)痴呆;阿尔茨海默病;皮克病;血管性痴呆;路易体病;由包括酒精中毒、甲状腺功能减退症、和维生素B12缺乏的代谢、毒性和缺陷疾病引起的痴呆;艾滋病痴呆综合征;克-雅病;或非典型亚急性海绵状脑病。9.根据权利要求7所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,所述帕金森病和运动障碍选自:帕金森病;多系统性萎缩;进行性核上麻痹;皮质基底核退化;肝豆状核退化;舞蹈症,包括亨廷顿病和单侧抽搐;手足徐动症;张力失常,包括痉挛性斜颈、职业运动障碍、和抽动秽语综合征;迟发性或药物诱导的运动障碍,包括左旋多巴诱导的运动障碍;震颤;或肌阵挛。10.根据权利要求7所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,所述焦虑性障碍选自:惊恐性障碍;恐慌症;强迫症;应激障碍,包括创伤后应激障碍;或广泛性焦虑障碍。11.根据权利要求7所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,所述情绪障碍选自抑郁症或双相型障碍。12.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或根据权利要求5所述的药物组合物,用于治疗或预防帕金森病的用途。13.根据权利要求6至12中任一项所述的用于用途的化合物或药物组合物,其中,口服给予所述化合物或所述药物组合物。14.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物在制备用于治疗或预防与改变的谷氨酸能信号和/或功能相关的病症、或可以通过谷氨酸水平或信号的改变而受到影响的病症的药物中的用途。15.根据权利要求14所述的用途,其中,所述与改变的谷氨酸能信号和/或功能相关的病症、或所述可以通过谷氨酸水平或信号的改变而受到影响的病症选自:痴呆、帕金森病和运动障碍、急性或慢性疼痛、焦虑性障碍、精神分裂症、情绪障碍、内分泌和代谢疾病、糖尿病、内分泌腺病症、低血糖症、或癌症。16.根据权利要求15所述的用途,其中,所述痴呆选自:阿尔茨海默型...
【专利技术属性】
技术研发人员:德尔菲娜·沙尔万,巴蒂斯特·曼特奥,文森特·波梅尔,弗兰乔斯·孔凯,
申请(专利权)人:普雷克斯顿医疗股份公司,
类型:发明
国别省市:瑞士,CH
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