水性组合物制造技术

提供具有优异的防腐效果的水性组合物。一种水性组合物，含有：下述通式(1)[式中，X表示卤原子]所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物；和季铵型表面活性剂。

Aqueous composition

An aqueous composition having excellent antiseptic effect is provided. An aqueous composition comprising: a formula (1) in the formula (X), a compound shown in halogen atom, or its salts, or their solvent complexes; and quaternary ammonium surfactants.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水性组合物
本专利技术涉及水性组合物等。
技术介绍
至少含有水作为溶剂的组合物(水性组合物)，因为具有对生物体的刺激少、可以配合各种成分等优点，从而广泛地利用为医药品、医药部外品等。然而，由于含有水，具有容易因微生物导致污染的问题。特别是例如滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂等重复使用较多的剂型时，即便在填充于例如经灭菌过的容器等的情况下，也由于在每次使用时水性组合物均会接触到非无菌的外部空气，因而增加微生物污染的风险。所以，大多在水性组合物中配合防腐剂(杀菌剂)以使具有防腐效果。作为防腐剂可以使用例如对羟基苯甲酸酯类、烷基二甲基苄基氯化铵等季铵型表面活性剂等。然而，也有指出这种防腐剂存在有细胞毒性等问题(例如非专利文献1)，例如当水性组合物使用作为滴眼剂的情况下，也会有导致角膜损伤的可能性，因而期待将其使用量尽量限制于最低极限。针对此点，若能够确立利用多种成分组合的协同作用来达到优异的防腐效果的水性组合物处方，则可以对应于此部分降低各种防腐剂单独的使用量，因此进而能够提供更高安全性的水性组合物。此处，有报告指出以下结构式所示的ripasudil(化学名：4-氟-5-[[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基]异喹啉)：或以下结构式所示的4-溴-5-[[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基]异喹啉：等的卤化异喹啉衍生物，具有Rho激酶抑制作用等药理作用(例如专利文献1、2)，可以有效地使用为高眼压症、青光眼等的预防或治疗剂(例如专利文献3)，并且可以有效地使用为老年性黄斑变性等眼底疾病的预防或治疗剂(例如专利文献4)，有报告进一步指出也可以有效地使用为滴眼剂组合物等的水性组合物(例如专利文献3)。然而，截至目前为止，关于这些卤化异喹啉衍生物的防腐效果仍一概未知。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4212149号公报专利文献2：国际公开第2006/115244号说明书专利文献3：国际公开第2006/068208号说明书专利文献4：日本专利第5557408号公报专利文献非专利文献1：JournaloftheEye8(10)：1599～1603、1991
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供一种具有优异的防腐效果的水性组合物。用于解决课题的方法于是，本专利技术的专利技术人为了解决上述问题经深入钻研，结果意外地发现ripasudil等下述通式(1)所示的卤化异喹啉衍生物具有优异的防腐效果，进一步发现通过使其与烷基二甲基苄基氯化铵(benzalkoniumchloride)等季铵型表面活性剂组合，能够获得防腐效果明显提高的水性组合物，以至完成了本专利技术。即，本专利技术提供以下＜1＞～＜4＞。＜1＞一种水性组合物，其含有：下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物；和季铵型表面活性剂，[式中，X表示卤原子]。＜2＞一种赋予水性组合物防腐效果的方法，其包括：配合上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和季铵型表面活性剂的工序。＜3＞一种组合，其为用于赋予水性组合物防腐效果的，上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和季铵型表面活性剂的组合。＜4＞一种组合的使用，其为用于赋予水性组合物防腐效果的，上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和季铵型表面活性剂的组合的使用。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供具有优异的防腐效果并且保存稳定性优异的水性组合物。具体实施方式本说明书并不因以下方式而受任何限定，但例如公开以下方式的专利技术。[1]一种水性组合物，其含有：下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物；和季铵型表面活性剂，[式中，X表示卤原子]。[2]如[1]所记载的水性组合物，其中，上述通式(1)所示的化合物为ripasudil。[3]如[1]或[2]所记载的水性组合物，其中，上述季铵型表面活性剂为选自烷基二甲基苄基氯化铵和苯索氯铵(benzethoniumchloride)中的1种以上。[4]如[1]～[3]中任一项所记载的水性组合物，其中，上述通式(1)所示的化合物为ripasudil，并且季铵型表面活性剂为烷基二甲基苄基氯化铵。[5]如[1]～[4]中任一项所记载的水性组合物，其为滴眼剂或眼软膏剂。[6]如[1]～[5]中任一项所记载的水性组合物(用于抑制慢性进行性肾衰竭的药物和膜制剂除外)，其不含磷酸、硼酸和它们的盐、碳酸酐酶抑制药、α1阻断药、以及尼普地洛(nipradilol)。[7]一种赋予水性组合物防腐效果的方法，其包括：将上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、和季铵型表面活性剂配合于水性组合物中的工序。[8]如[7]所记载的方法，其中，上述通式(1)所示的化合物为ripasudil。[9]如[7]或[8]所记载的方法，其中，上述季铵型表面活性剂为选自烷基二甲基苄基氯化铵和苯索氯铵中的1种以上。[10]如[7]～[9]中任一项所记载的方法，其中，上述通式(1)所示的化合物为ripasudil，并且季铵型表面活性剂为烷基二甲基苄基氯化铵。[11]如[7]～[10]中任一项所记载的方法，其中，上述水性组合物为滴眼剂或眼软膏剂。[12]如[7]～[11]中任一项所记载的方法，其中，上述水性组合物(用于抑制慢性进行性肾衰竭的药物和膜制剂除外)不含磷酸、硼酸和它们的盐、碳酸酐酶抑制药、α1阻断药、以及尼普地洛。[13]如[1]～[5]中任一项所记载的水性组合物，其中，还含有选自：α1受体阻断药、α2受体激动药、β阻断药、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素F2α衍生物、交感神经激动药、副交感神经激动药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。[14]如[1]～[5]中任一项所记载的水性组合物，其中，还含有选自拉坦前列腺素(latanoprost)、尼普地洛、多佐胺(dorzolamide)、布林佐胺(brinzolamide)、噻吗洛尔(timolol)以及它们的盐中的1种以上。[15]如[7]～[11]中任一项所记载的方法，其中，水性组合物还含有选自α1受体阻断药、α2受体激动药、β阻断药、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素F2α衍生物、交感神经激动药、副交感神经激动药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。[16]如[7]～[11]中任一项所记载的方法，其中，水性组合物还含有选自拉坦前列腺素、尼普地洛、多佐胺、布林佐胺、噻吗洛尔以及它们的盐中的1种以上。《关于水性组合物相关方案的专利技术》以下，首先针对“水性组合物”相关方案的专利技术，详细说明其文中用语的意义等。上述通式(1)中，作为卤原子，可以列举：氟原子、氯原子、溴原子等。上述通式(1)中，作为卤原子优选为氟原子、溴原子，特别优选为氟原子。另外，上述通式(1)中，构成取代有甲基的高哌嗪环的碳原子为不对称碳。所以，会生成立体异构，但通式(1)所示的化合物也包含任何立体异构体，可以为单一的立体异构体，也可以为各种立体异构体的任意比例混合物。作为上述通式(1)所示的化合物优选为绝对构型为S构型的化合物。作为上述通式(1)所示的化合物的盐，只要是药学上可接受的盐，则没有特别限定，具体而言，可以列举例如：盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐等无机酸盐；乙酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、富马本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水性组合物，其特征在于，含有：下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物；和季铵型表面活性剂，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.25 JP 2014-1946791.一种水性组合物，其特征在于，含有：下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物；和季铵型表面活性剂，式中，X表示卤原子。2.如权利要求1所述的水性组合物，其特征在于：通式(1)所示的化合物为4-氟-5-[[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基]异喹啉。3.如权利要求1或2所述的水性组合物，其特征在于：季铵型表面活性剂为烷基二甲基苄基氯化铵。4.如权利要求1～3中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：杉本信，
申请(专利权)人：兴和株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP