一种罗拉匹坦药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了高生物利用度的罗拉匹坦药物组合物，由罗拉匹坦、甜菊素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于，其中罗拉匹坦：甜菊素：乳糖的重量比为1:0.5:2；该罗拉匹坦药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高，本发明专利技术的药物组合物可用于治疗由化疗引起的恶心和呕吐。

A roller Capitanian pharmaceutical composition and preparation method thereof

The invention discloses a high bioavailability Laura Capitanian pharmaceutical compositions by Laura Capitanian, stevioside, lactose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, which is characterized in that the Capitanian Laura: Steviosin: Lactose weight ratio 1:0.5:2; the Laura Capitanian pharmaceutical composition of good stability. Improve product yield, reduce cost, realize the industrialization, better clinical application, has more obvious advantages, can effectively improve the dissolution rate and bioavailability were higher, the drug composition of the invention can be used for the treatment of nausea and vomiting caused by chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
一种罗拉匹坦药物组合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及罗拉匹坦药物组合物及其制备方法。
技术介绍
由化疗引起的恶心和呕吐（CINV）在临床上很常见，如控制不良将会增加就诊次数、降低化疗依从性、减少化疗次数，甚至使患者拒绝进一步化疗等，严重影响患者的生活质量和抗肿瘤治疗效果。因此，CINV的预防和治疗非常重要。CINV是由化疗引起的恶心呕吐，根据呕吐出现的时间常分为3类，急性（发生在化疗开始后首个24小时以内）、迟发性（发生在化疗开始后至少24小时）和预期性（条件反射，发生于化疗前）。化疗药物的种类、剂量和用法等药物因素是影响CINV最重要的决定因素。速激肽，如P物质（SP）是神经激肽受体的肽配位体，神经激肽受体，如NK-1、NK-2、NK-3参与许多生化过程。这三种受体均为G蛋白偶联受体，其中NK-1受体分布最广，也最为重要，只有少数细胞表达NK-2受体和NK-3受体。其中NK-1受体对SP的选择性最高，结合能力最强，广泛存在于中枢和周围神经系统，分布于神经元、脑干、血管内皮细胞、肌肉、胃肠道、泌尿生殖道、肺组织、甲状腺和各种免疫细胞中。当NK-1受体与其配体SP结合后，通过G蛋白与磷脂酰肌醇二磷酸第二信使系统相联系，并通过三磷酸肌醇作用于膜上的钙离子通道，引起膜电位的去极化和蛋白激酶活性的改变，进而参与疼痛和应激信号，在炎症反应和平滑肌收缩过程中发挥复杂的生理功能。“NK-1”受体拮抗剂已显示为有用的治疗剂，例如在治疗疼痛、炎症、偏头痛、呕吐及伤痛刺激。神经激肽1受体拮抗剂（NK1RA）具有抗抑郁、抗焦虑的作用，并对化疗引起的恶心和呕吐具有良好的治疗效果；与其他镇吐药合用能够更好地控制延迟性呕吐和术后呕吐。随着对P物质和NK-1受体研究的深入，2003年首个获批用于临床的NK-1受体拮抗剂药物阿瑞匹坦为防治化疗诱导的恶心、呕吐（CINV）提供了强有力的武器。NEPA是第一个复合型止吐药物，包含了一种新的高选择性NK1RA类药物（奈妥吡坦）和一种5-HT3RA类药物（帕洛诺司琼）。2015年9月1日，FDA批准上市新药rolapitant-罗拉匹坦，用于预防化疗相关的恶心呕吐。罗拉吡坦是一种新型高选择性口服NK1RA抑制剂，其血浆半衰期长达180h。与NEPA相同，罗拉吡坦耐受性良好，其与止吐类药物和化疗药物联用的安全性与预期相一致。与阿瑞吡坦和NEPA不同的是，罗拉吡坦并不能诱导或抑制CYP3A4。因此，当与罗拉吡坦联用时，无需调整通过CYP3A4（包括DEX）代谢的药物剂量。这可能使部分患者获益，因为能够很好地避免药物相互作用。本专利技术人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的罗拉匹坦药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了罗拉匹坦不易于产业化问题，而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种罗拉匹坦药物组合物，该罗拉匹坦药物组合物对稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本专利技术的第二目的在于提供本专利技术所述的罗拉匹坦药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的罗拉匹坦药物组合物，质量稳定可靠。为实现本专利技术的两个目的，本专利技术采用如下技术方案：一种罗拉匹坦药物组合物，由罗拉匹坦、甜菊素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于，其中罗拉匹坦：甜菊素：乳糖的重量比为1:0.5:2。一种罗拉匹坦药物组合物，每1000片所述的罗拉匹坦药物组合物，其配方组成为：罗拉匹坦45-90g甜菊素6-30g乳糖50-200g微晶纤维素50-75g硬脂酸镁1-2g。本专利技术所述的罗拉匹坦药物组合物是采用如下方法制备的：1)准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥3小时，备用；2)将处方量的甜菊素和罗拉匹坦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在75±10um，备用；3)将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；6)入库。传统的罗拉匹坦药物组合物，对生产设备要求高，含量均匀度差异性大，质量无法保证。本专利技术人经过大量的试验研究发现，罗拉匹坦药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物含量均匀度差异性小，质量得到有效保证。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：1)本专利技术所提供的新的罗拉匹坦组合物彻底解决了罗拉匹坦生产过程中含量均匀度差异较大问题。2)本专利技术所提供的罗拉匹坦药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。3)本专利技术所提供的新的罗拉匹坦组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。4)本专利技术所提供的新的罗拉匹坦组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的罗拉匹坦药物组合物质量可靠。5)本专利技术所提供的新的罗拉匹坦组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达到需要浓度。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明对比实施例每1000片所述的罗拉匹坦药物组合物，其配方组成为：罗拉匹坦45g甜菊素60乳糖90g微晶纤维素50g硬脂酸镁2g。制备工艺：1)准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥3小时，备用；2)将处方量的甜菊素和罗拉匹坦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在75±10um，备用；3)将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；6)入库。实施例1每1000片所述的罗拉匹坦药物组合物，其配方组成为：罗拉匹坦45g甜菊素22.5g乳糖90g微晶纤维素50g硬脂酸镁2g。制备工艺：1)准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥3小时，备用；2)将处方量的甜菊素和罗拉匹坦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在75±10um，备用；3)将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；6)入库。实施例2每1000片所述的罗拉匹坦药物组合物，其配方组成为：罗拉匹坦90g甜菊素45g乳糖180g微晶纤维素65g硬脂酸镁2g。制备工艺：同实施例1。试验例1该试验例在于考察本专利技术所提供的罗拉匹坦组合物的稳定性。罗拉匹坦药物组合物的加速试验按照本专利技术实施例1的方法制备三批罗拉匹坦药物组合物（批号分别为1005001、1005002、1005003）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。1、考察项目重点考察：性状、有关物质和含量。2、加速试验结果以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗拉匹坦药物组合物，由罗拉匹坦、甜菊素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于，其中罗拉匹坦：甜菊素：乳糖的重量比为1:0.5:2。

【技术特征摘要】
1.一种罗拉匹坦药物组合物，由罗拉匹坦、甜菊素、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于，其中罗拉匹坦：甜菊素：乳糖的重量比为1:0.5:2。2.根据权利要求1所述的罗拉匹坦药物组合物，其特征在于，其所述的罗拉匹坦药物组合物，每1000支其配方组成为：罗拉匹坦45-90g甜菊素6-30g乳糖50-200g微晶纤维素50-75g硬脂酸镁1-2g。3.根据权利要求2所述的罗拉匹坦药物组合物，其特征在于，其所述的罗拉匹坦药物组合物，每1000支其配方组成为：罗拉匹坦45g倍他环糊精22.5g乳糖90g微晶纤维素50g硬脂酸镁2g。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12