微波辅助多吡啶钌(II)配合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及微波辅助多吡啶钌(II)配合物的制备方法，所述的多吡啶钌(II)配合物组成式为[Ru(L)

Method for preparing microwave assisted multi pyridine ruthenium (II) complex

The invention relates to a preparation method of a microwave assisted multi pyridine ruthenium (II) complex, wherein the ruthenium (II) complex is composed of [Ru (L)

【技术实现步骤摘要】
微波辅助多吡啶钌(II)配合物的制备方法
本专利技术涉及化合物
，具体地说，涉及微波辅助多吡啶钌(II)配合物的制备方法。
技术介绍
在具有抗肿瘤活性的金属配合物中，钌配合物受到了广泛的关注，国际上普遍认为，钌和钌配合物属于低毒性，容易吸收并在体内很快排泄，将成为最有前途的抗癌药物之一。针对钌配合物与顺铂钌配合物在制备抗肿瘤药物方面的应用已经研究了很长时间，在一些领域方面也日趋成熟完善，甚至已有部分药物分子进入临床阶段，比如NAMI-A及KP1019都已经进入临床试验，并且展现出了很好的抗肿瘤效果。此外，钌配合物作为抗肿瘤药物的研究也成为近年来药物化学研究、化学生物学、生物无机化学等领域的研究热点之一。例如，Clarke等人综述了钌配合物的抗癌活性，特别是抗转移活性；Sava在《MetalCompoundsinCancerTherapy(癌症治疗中的金属化合物)》中综述了钌配合物的抗转移活性。随着对钌配合物抑制肿瘤细胞增值作用机制研究的深入，越来越多各种类型的钌配合物被报道，对配合机制的研究，以及对各种易跨膜、高靶向、低毒性的结构修饰也成为一个非常重要的研究内容。研究和开发抗肿瘤效果优越的钌配合物对于肿瘤的治疗具有十分重要的意义。中国专利文献CN2007100289558，公开日2008.02.06，公开了一种钌－蒽醌缀合物及其制备方法与作为光动力治疗光敏剂的应用。该专利技术的钌－蒽醌缀合物，其组成式为[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2，HAIP为1，8－二羟基－9，10－蒽醌咪唑[4，5－f][1，10]菲罗啉，L为bpy或phen。钌－蒽醌缀合物的制备方法包括如下步骤：(1)合成HAIP：1，8－二羟基－9，10－蒽醌－3－醛与邻菲罗啉5，6－二酮反应得到HAIP；(2)Ru(L)2Cl2与HAIP、NH4PF6反应得到[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。该专利技术使用芦荟大黄素作为原料，合成得到的钌配合物具有单一化学组成；合成路线简单，产率较高；体外实验中，化合物均表现对肿瘤细胞生长的光抑制。然而该专利技术中，中间体HAIP的合成需要回流2小时，终产物[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2的合成是通过氩气保护下回流8小时完成，终产物的产率分别为67%和72%，上述方法的缺陷是反应时间长，反应条件较为苛刻，且产率相对较低，同时由于反应时间长，还可能生成大量副产物。微波是频率大约在300GHz-300MHz，波长在100cm至1mm范围内的电磁波，被广泛应用于雷达、通讯中。与传统的油浴或水浴加热方式相比，微波辐射能够在短时间内使反应体系温度迅速升高，从而缩短反应时间，并减少副反应的生成，提高反应的转化率。自1986年加拿大的RichardGedye课题组首次报道了微波辐射在有机反应中的应用以来，微波辅助有机合成已被广泛应用于有机化合物、无机化合物以及各种医药中间体的制备，并显示出了良好的结果，产生了巨大的经济效益。然而目前关于使用微波辅助合成技术制备蒽醌修饰的多吡啶钌配合物（即上述钌－蒽醌缀合物）还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种多吡啶钌(II)配合物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种多吡啶钌(II)配合物的制备方法，所述的多吡啶钌(II)配合物组成式为[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2，HAIP为1,8-二羟基-9,10-蒽醌咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉，L为bpy或phen，结构式如下：所述的制备方法包括以下步骤：a）合成HAIP：邻菲啰啉5,6-二酮与1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-醛反应得到HAIP；b）合成Cis-[Ru(L)2(Cl)2]·2H2O；c）Cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O和HAIP微波辅助80-200℃反应10-60min生成[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。优选地，所述的Cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O和HAIP微波辅助90-120℃反应15-30min生成[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。更优选地，所述的Cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O和HAIP微波辅助110℃反应20min生成[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。优选地，所述的步骤a）具体是：邻菲啰啉5,6-二酮与1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-醛用80-200℃微波辐射10-60min反应得到HAIP。更优选地，所述的步骤a）具体是：邻菲啰啉5,6-二酮与1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-醛用100℃微波辐射20min反应得到HAIP。本专利技术优点在于：合成路线简单，微波辅助合成快速、高效，产率高，尤其是微波温度控制在60-200℃，时间10-60min，既可保证较短的反应时间，又能保证产率高于80%，反应转化率提高20%之多。具体实施方式下面对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。实施例1多吡啶钌(II)配合物的制备（一）1、(1,8-二羟基-9,10-蒽醌)咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉（HAIP）的制备向30mL微波Pyrex反应管中加入：邻菲啰啉5,6-二酮(0.315g,1.50mmol)、1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-醛(603.0mg,2.25mmol)、乙酸铵4.5g和冰醋酸20mL。用100℃微波辐射20min，反应结束后，将反应液倒入27mL蒸馏水中，用浓氨水调pH值至7，产生大量沉淀。过滤，干燥得黄色粗产品，60–80目硅胶柱过柱纯化，以无水乙醇为洗脱剂，产率89.5%。ESI-MS:459.4(M+H)。、Cis-[Ru(bpy)2(Cl)2]·2H2O合成在50mL的三口瓶中加入：联吡啶(1.87g,12mmol)、氯化锂(2.43g,57.6mmol)、三氯化钌(1.57g,6mmol)，再加入DMF和水，在氩气保护下加热140℃回流反应8h。停止反应后，冷却到室温，加入丙酮，抽滤，得到黑色晶体，以冰水、丙酮洗涤滤饼数次后，放到真空干燥器里干燥，得到紫黑色晶体，产率95.5%。、Cis-[Ru(phen)2(Cl)2]·2H2O合成在50mL的三口瓶中加入：菲罗啉(2.16g,12mmol)、氯化锂(1.68g,28mmol)、三氯化钌(1.56g,6mmol)，再加入DMF和水，在氩气保护下回流8小时。待反应物冷却至室温，向反应物加入丙酮。反应物在0℃放置24小时，得到紫色晶体。用冷水及丙酮淋洗晶体，真空干燥，产率72%。、[Ru(bpy)2HAIP]·(PF6)2的制备向30mL微波Pyrex反应管中加入：[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O(0.106g,0.20mmol)和HAIP(0.095g,0.20mmol)，加入15mL乙二醇。微波辅助110℃反应20min。反应完毕后冷却至室温，加入水，过滤除去固体杂质。加入NH4PF6除去溶液中溶解的杂质。将析出的晶体干燥，用少量甲醇溶解，以甲醇-乙腈(10:1,v/v)为洗脱剂氧化铝柱层析纯化，产率：87%。结构式如(I)所示。ESI-MS:436.1[M-2PF6]2+。、[Ru(phen)2HAIP]·(PF6)2的制备向30mL微波Pyrex反应管中加入：[Ru(phen)2Cl2]·2H2O本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多吡啶钌(II)配合物的制备方法，所述的多吡啶钌(II)配合物组成式为[Ru(L)

【技术特征摘要】
1.一种多吡啶钌(II)配合物的制备方法，所述的多吡啶钌(II)配合物组成式为[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2，HAIP为1,8-二羟基-9,10-蒽醌咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉，L为bpy或phen，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：a）合成HAIP：邻菲啰啉5,6-二酮与1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-醛用80-200℃微波辐射10-60min反应得到HAIP；b）合成Cis-[Ru(L)2(Cl)2]·2H2O；c）Cis-[Ru(L)2Cl2]·2H2O和HAIP微波辅助80-200℃反应10-60min生成[Ru(L)2HAIP]·(PF6)2。2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙奋勇，梅文杰，温传俊，潘秋辉，
申请(专利权)人：同济大学附属第十人民医院，
类型：发明
国别省市：上海,31