The present invention discloses in need of subjects (e.g., people) in combination for the treatment of cancer, the combination comprises a therapeutically effective amount of the type (I) compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and Changchun flower alkaloids or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The subjects were at a very high risk or high risk of cancer, and were not responsive to any drug administered as a single treatment. Patients with cancer can also be treated for at least one chemotherapy, incurable, or relapsed after treatment with chemotherapy, or the two. The cancer can be a malignant hematologic disease, such as leukemia or lymphoma, or solid tumors such as pancreatic, lung, and colon cancer.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的组合
本专利技术主要涉及治疗学和药物化学的领域,且更具体地涉及一些脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂与一些长春花生物碱的组合在治疗癌症中的用途,所述癌症包括例如,白血病、淋巴瘤和实体细胞肿瘤。
技术介绍
当下正在研究多种咪唑并吡嗪化合物以用于抑制脾酪氨酸激酶(Syk)的活性。Syk是非受体酪氨酸激酶,其在多种类型的细胞中的免疫受体-和整合素-介导的信号传导中起着关键作用,所述细胞类型包括B细胞、巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、T细胞、自然杀伤细胞、血小板和破骨细胞。据报道,Syk在经B细胞受体的信号传导中起着重要作用,其已知为B细胞中的重要的生存信号。因此,抑制Syk活性可用于治疗一些类型的恶性血液病。这种恶性血液病的实例包括癌症,例如B细胞淋巴瘤和白血病。而且,存在关于一些实体癌(肿瘤)细胞系中Syk表达的报告。这些实体癌肿瘤的实例包括胰腺癌、肺癌、结肠癌和结肠直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌。此外,抑制Syk活性被认为可用于治疗其他疾病和病症,包括炎性疾病(例如,类风湿性关节炎)、过敏性疾病和自身免疫性疾病。已经发现抑制Syk活性的一种这样的化合物或其药学上可接受的盐,其用式I表示:该式的化合物具有化学名6-(1H-吲唑-6-基)-N-(4-吗啉代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。该化合物及其合成已被描述于美国专利号8,450,321和8,455,493中,将其全部引入本文作为参考,特别在于制备该化合物的方法。参见例如,美国专利号8,450,321的实施例1和2。长春花生物碱为20世纪50年代发现 ...
【技术保护点】
在需要的人中治疗癌症的方法,包括向所述人给药治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐,和治疗有效量的长春花生物碱或药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.14 US 62/024,4241.在需要的人中治疗癌症的方法,包括向所述人给药治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐,和治疗有效量的长春花生物碱或药学上可接受的盐:2.权利要求1所述的方法,其中所述长春花生物碱选自长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨、desoxyvincaminol、vincaminol、长春布宁、长春蔓晶和长春内日定。3.权利要求2所述的方法,其中所述长春花生物碱选自长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨。4.权利要求1所述的方法,其中所述长春花生物碱为长春新碱。5.权利要求1所述的方法,其中所述长春花生物碱为长春碱。6.权利要求1所述的方法,其中所述式(I)的化合物存在于药物组合物中,所述药物组合物包含式(I)的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。7.权利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在长春花生物碱或其药学上可接受的盐之前给药。8.权利要求1所述的方法,其中所述长春花生物碱或其药学上可接受的盐在式(I)的化合物或其药学上可接受的盐之前给药。9.权利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和长春花生物碱或其药学上可接受的盐同时给药。10.权利要求1所述的方法,其中式I的化合物和长春花生物碱或它们的药学上可接受的盐被各自独立给药,其中式I的化合物被每天给药两次,且其中进一步,长春花生物碱被一周给药一次。11.权利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以100mg至800mg的剂量给药,且长春花生物碱或其药学上可接受的盐以约0.1mg-M2至1.5mg-M2的剂量给药。12.权利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以200mg至400mg的剂量给药,且长春花生物碱或其药学上可接受的盐以0.25mg-M2至1.0mg-M2的剂量给药,其中所述长春花生物碱选自长春新碱和长春碱。13.权利要求1所述的方法,其中患有癌症的人(i)为至少一种化疗治疗难以治愈的;或(ii)处于用化疗进行治疗后的复发中,或其组合。14.权利要求1所述的方法,其中所述人之前未进行过癌症治疗。15.权利要求1所述的方法,其中所述人具有17p缺失、TP53突变或其组合。16.权利要求15所述的方法,其中所述人进一步具有NOTCH1、SF3B1突变、11q缺失或其任意组合。17.权利要求1所述的方法,其中:所述长春花生物碱选自长春新碱和长春碱,且所述人(i)为至少一种抗癌治疗难以治愈的;或(ii)处于用至少一种抗癌治疗进行治疗后的复发中,或其组合。18.权利要求17所述的方法,其中所述人没有正在经历任何其它抗癌...
【专利技术属性】
技术研发人员:J迪保罗,A克拉克,
申请(专利权)人:吉利德科学公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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