二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside D～H制造技术

抗肿瘤化合物Ｉｎｔｅｒｃｅｄｅｎｓｉｄｅ　　Ｄ～Ｈ，其特征在于化学结构式如下：　　　　＊＊＊。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，是从海洋动物二色桌片参中分离到的5种新的抗肿瘤化合物Intercedenside D、E、F、G、H。
技术介绍
二色桌片参(Mensamaria intercedens Lampert)是一种大量生长于福建沿海的海参纲动物，属瓜参科桌片参属。体形较小，体长不足10cm，直径不足3cm，体壁薄。含有丰富的蛋白质、维生素A和维生素E，有较高的营养价值。文献报道该动物还含有丰富的蛋白多糖、多糖和皂苷类物质(吴萍茹等，二色桌片参化学成分研究，中国海洋药物，2000，19(1)17)。有关所含的皂苷类成分的化学结构及抗肿瘤活性迄今尚未见有过报道。
技术实现思路
本专利技术是从生长于中国福建海域的二色桌片参中提取分离到的一种新的皂苷类化合物，分别命名为Intercedenside D，Intercedenside E，Intercedenside F，Intercedenside G，Intercedenside H，它们的化学结构式通式如下 本专利技术化合物的制备方法如下(1)提取将新鲜二色桌片参洗净、切碎，用5倍量(重量)95％乙醇浸泡提取7天，滤出提取液，再用85％的乙醇浸泡提取2次，每次7天。合并3次提取液，减压回收乙醇，得到流浸膏。将流浸膏溶于水中过滤，将滤液通过大孔树脂柱，依次用水和50％乙醇洗脱。收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得到总皂苷提取物。(2)分离上述总皂苷提取物进行硅胶柱层析，以二氯甲烷∶甲醇∶水(8～5∶1～4∶1)混合溶剂洗脱，薄层层析检测，收集含有皂苷的流分，再经过ODS反相柱层析，以甲醇∶水(5～10∶5～0)梯度洗脱，收集不同滤液，薄层层析检测，得到Intercedenside D～H纯品。经多种现代光谱分析，特别是综合应用多种先进的二维核磁共振波谱的解析，确定了这些化合物的化学结构和立体构型。1.Intercedenside D为无色结晶性粉末，熔点214-216℃，分子式C55H83O27SNa；Liebermann-Burchard反应和α-萘酚反应阳性。电喷雾阳离子质谱ESI-MS+m/z1253+；电喷雾阴离子质谱ESI-MS-m/z1207-。IR(KBr)cm-13436(羟基)，1745(羰基)，1653(双键)，1235，1068(硫酸酯基)。13C NMR与1H NMR数据见表1和表2。以15％HCl水解皂苷后得到组成皂苷糖链的单糖，将其制备成糖腈乙酸酯衍生物，进行气相色谱-质谱联用分析，经与标准糖的糖腈乙酸酯衍生物对照，确定Intercedenside D的糖链由木糖、葡萄糖、3-O-甲基葡萄糖组成，比例为2∶1∶1。2.Intercedenside E为无色结晶性粉末，熔点242-244℃，分子式C54H81O26SNa；Liebermann-Burchard反应和α-萘酚反应阳性。电喷雾阳离子质谱ESI-MS+m/z1223+；电喷雾阴离子质谱ESI-MS-m/z1177-。IR(KBr)cm-13442(羟基)，1734(羰基)，1659(双键)，1237，1071(硫酸酯基)。13C NMR与1H NMR数据见表3和表4。以15％HCl水解皂营后得到组成皂苷糖链的单糖，将其制备成糖腈乙酸酯衍生物，进行气相色谱-质谱联用分析，经与标准糖的糖腈乙酸酯衍生物对照，确定Intercedenside E的糖链由木糖、3-O-甲基葡萄糖组成，比例为3∶1。3.Intercedenside F为无色结晶性粉末，熔点226-228℃，分子式C55H85O27SNa；Liebermann-Burchard反应和α-萘酚反应阳性。电喷雾阳离子质谱ESI-MS+m/z1255+；电喷雾阴离子质谱ESI-MS-m/z1209-。IR(KBr)cm-13437(羟基)，1731(羰基)，1660(双键)，1241，1069(硫酸酯基)。13C NMR与1H NMR数据见表5和表6。以15％HCl水解皂苷后得到组成皂苷糖链的单糖，将其制备成糖腈乙酸酯衍生物，进行气相色谱-质谱联用分析，经与标准糖的糖腈乙酸酯衍生物对照，确定Intercedenside F的糖链由木糖、葡萄糖、3-O-甲基葡萄糖组成，比例为2∶1∶1。4.Intercedenside G为无色结晶性粉末，熔点241.5-243.2℃，分子式C54H81O25SNa；Liebermann-Burchard反应和α-萘酚反应阳性。电喷雾阳离子质谱ESI-MS+m/z1207+；电喷雾阴离子质谱ESI-MS-m/z1161-。IR(KBr)cm-13443(羟基)，1729(羰基)，1665(双键)，1242，1071(硫酸酯基)。13C NMR与1H NMR数据见表7和表8。以15％HCl水解皂苷后得到组成皂苷糖链的单糖，将其制备成糖腈乙酸酯衍生物，进行气相色谱-质谱联用分析，经与标准糖的糖腈乙酸酯衍生物对照，确定Intercedenside G的糖链由木糖、3-O-甲基葡萄糖组成，比例为3∶1。5.Intercedenside H为无色结晶性粉末，熔点188-190℃，分子式C55H83O26SNa；Liebermann-Burchard反应和α-萘酚反应阳性。电喷雾阳离子质谱ESI-MS+m/z1237+；电喷雾阴离子质谱ESI-MS-m/z1191-。IR(KBr)cm-13437(羟基)，1732(羰基)，1671(双键)，1245，1069(硫酸酯基)。13C NMR与1H NMR数据见表9和表10。以15％HCl水解皂苷后得到组成皂苷糖链的单糖，将其制备成糖腈乙酸酯衍生物，进行气相色谱-质谱联用分析，经与标准糖的糖腈乙酸酯衍生物对照，确定Intercedenside H的糖链由木糖、奎诺糖、3-O-甲基葡萄糖组成，比例为2∶1∶1。表1.Intercedenside D苷元部分的13C NMR与1H NMR数据Position δCδH(m，Jin Hz) HMBC1 35.21.25(1H，m，α)，1.33(1H，m，β)2 26.71.82(1H，m，β)，1.97(1H，m，α)3 88.93.15(1H，dd，3.6，12) C1xyl14 39.15 47.80.84(1H，m) C4，30，316 22.81.86(2H，m)7 119.6 5.59(1H，bs)8 147.59 47.53.34(1H，d，9.6)10 35.711 22.31.49(1H，m)，1.77(1H，m)12 25.41.98(1H，m)，2.64(1H，m)13 58.014 48.415 43.31.69(1H，m)，2.53(1H，dd，α，4.8，8.4)16 82.86.07(1H，m)C17，CH3COO17 87.418 178.419 23.81.07(3H，s)C9，1020 86.021 26.51.74(3H，s)C17，20，2222 128.3 5.80(1H，d，12)C20，2423 121.0 6.08(1H，t，12)C20，2524 122.0 6.73(1H，d，12)C26，27，25 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：易杨华，邹峥嵘，吴久鸿，吴厚铭，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：