一种含托吡司他的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含托吡司他的片剂及其制备方法，该片剂是将托吡司他溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶1-100。本发明专利技术的片剂有利于托吡司他在胃肠道体液中的快速溶出，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。

Tablet containing piracetam and preparation method thereof

The invention relates to a containing pyrazole for his tablet and a preparation method thereof, wherein the tablet will support of our he dissolved in organic solvents after spraying to PVPP, vacuum drying and filler, lubricant mixing and tabletting to obtain, in which he and our pyrazole cpvp weight ratio 1: 1-100. The tablet of the invention is favorable for the quick dissolution of the gastrointestinal tract of the body of the body of the gastrointestinal tract, the preparation process is simple, the operation is convenient, and the utility model is suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种含托吡司他的片剂及其制备方法
本专利技术属于西药制剂
，具体涉及一种含托吡司他的片剂及其制备方法。
技术介绍
痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。随着人们生活水平的不断提高、饮食结构和生活习惯(富含核蛋白的食物增多)的改变、平均寿命的延长、人类对痛风的认识和诊断水平的提高，无论是在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率都有逐年增高的趋势，目前我国高尿酸血症患者人数超过1.5亿，其中痛风患者超过7500万人，而且以每年0.97%年增长率增加，痛风已成为我国同糖尿病一样的第二大代谢类疾病，并严重威胁着人们的生命和健康。目前临床上常用抗痛风药目前品种不多，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。托吡司他（Topirixostat））由日本株式会社富士药品于2013年6月获日本厚生劳动省批准上市，用于痛风、高尿酸血症。该药通过抑制黄嘌呤氧化还原酶，抑制尿酸产生。本专利技术人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的托吡司他药物组合物，质量可靠，溶出速度快，使托吡司他在大规模生产中能够降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术通过大量试验研究，提供了一种含托吡司他的片剂及其制备方法。本专利技术涉及的一种含托吡司他的片剂的技术方案如下：一种含托吡司他的片剂，将托吡司他溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶1-100。优选地，托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶5-50。进一步优选地，托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶5-20。所述的一种含托吡司他的片剂，其中托吡司他与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的重量比如下：托吡司他与交联聚维酮混合物1份填充剂1-40份润滑剂0.01-0.5份优选地，所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。进一步优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。上述含托吡司他的片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将托吡司他溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；(2)将混合物A和填充剂、润滑剂混匀，压片。所述的一种含托吡司他的片剂的制备方法，其中托吡司他与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的比例如下：托吡司他与交联聚维酮混合物1份填充剂1-40份润滑剂0.01-0.5份优选地，所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。进一步优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇；所述的填充剂为乳糖；所述的润滑剂为硬脂酸镁。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和显著进步：(1)本专利技术的托吡司他片剂，将托吡司他均匀分散在交联聚维酮表面，大大提高了托吡司他的亲水性，有利于托吡司他在胃肠道体液中的快速溶出。(2)本专利技术的托吡司他片剂，不添加抗氧剂，提高了用药的安全性。(3)本专利技术的托吡司他片剂，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化大生产。具体实施方式现通过以下实施例来进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。实施例11.1托吡司他和交联聚维酮混合物的制备托吡司他1份无水乙醇15份交联聚维酮20份制备工艺：将托吡司他溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；1.2托吡司他片的制备混合物A1份乳糖30份硬脂酸镁0.05份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。实施例22.1托吡司他和交联聚维酮混合物的制备托吡司他1份无水乙醇40份交联聚维酮40份制备工艺：将托吡司他溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；2.2托吡司他片的制备混合物A1份乳糖20份硬脂酸镁0.02份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。实施例33.1托吡司他和交联聚维酮混合物的制备托吡司他1份氯仿35份交联聚维酮30份制备工艺：将托吡司他溶于氯仿后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；3.2托吡司他片的制备混合物A1份甘露醇15份滑石粉0.02份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。实施例44.1托吡司他和交联聚维酮混合物的制备托吡司他1份无水乙醇8份交联聚维酮10份制备工艺：将托吡司他溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；4.2托吡司他片的制备混合物A1份乳糖15份硬脂酸镁0.2份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。实施例55.1托吡司他和交联聚维酮混合物的制备托吡司他1份无水乙醇20份交联聚维酮5份制备工艺：将托吡司他溶于无水乙醇后，加入到交联聚维酮上，减压干燥，得混合物A；5.2托吡司他片的制备混合物A1份乳糖1.5份硬脂酸镁0.5份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。上述实施例将托吡司他溶解在无水乙醇中，将此溶液加入到交联聚维酮中，减压旋蒸，将托吡司他均匀分布在交联聚维酮的表面，增加了接触面积，大大提高了药物亲水性，同时避免了生产过程中药物的水解，得到了一种快速溶出、稳定性好且不含抗氧剂的托吡司他制剂。对比实施例1托吡司他1份交联聚维酮30份乳糖50份硬脂酸镁0.80份原辅料均过100目筛，混合均匀，压片即得。对比实施例22.1托吡司他和羧甲基淀粉钠混合物的制备托吡司他1份无水乙醇50份羧甲基淀粉钠40份制备工艺：将托吡司他溶于无水乙醇后，加入到羧甲基淀粉钠上，减压干燥，得混合物A；2.2托吡司他片的制备混合物A1份乳糖20份硬脂酸镁0.13份将混合物A和乳糖、硬脂酸镁混匀，压片即得。验证实施例溶出度取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第三法)，以0.4％十二烷基硫酸钠水溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取托吡司他对照品约12.5mg，置于50ml量瓶中，先加乙腈5ml使其溶解，再加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置于100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。按含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以主峰与异构体峰面积之和计算每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。有关物质照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。所得到的结果如下，各实施例制备的片剂的溶出度及有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含托吡司他的片剂，其特征在于：将托吡司他溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶1‑100。

【技术特征摘要】
1.一种含托吡司他的片剂，其特征在于：将托吡司他溶于有机溶剂后，喷到交联聚维酮上，减压干燥后与填充剂、润滑剂混合均匀，压片而得，其中托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶1-100。2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于：托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶5-50。3.根据权利要求2所述的片剂，其特征在于：托吡司他和交联聚维酮重量比为1∶5-20。4.根据权利要求1-3任一项所述的片剂，其特征在于：托吡司他与交联聚维酮混合物、填充剂和润滑剂的比例如下：托吡司他与交联聚维酮混合物1份填充剂1-100份润滑剂0.01-0.5份。5.根据权利要求4项所述的片剂，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲醇、无水乙醇中的一种或几种；所述的填充剂选自以下的一种或多种：乳糖、甘露醇和蔗糖；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。6.根据权利要求5所述的片剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，王志凤，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12