一种美洲大蠊免疫调节肽及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及一种美洲大蠊免疫调节肽及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明专利技术涉及一种具有防治肿瘤疾病、提高机体免疫功能的从美洲大蠊中提取的免疫调节肽，该多肽类物质是一种具有氨基酸序列为精氨酸‑精氨酸‑天冬酰胺‑亮氨酸‑亮氨酸‑丙氨酸‑丙氨酸‑丝氨酸‑亮氨酸‑亮氨酸‑天冬酰胺‑天冬氨酸的单链多肽，由蜚蠊科美洲大蠊(Periplaneta americana)虫体鲜品或干品经水或有机溶剂和缓冲液提取后再经膜分离法和HPLC技术精制而成，该免疫调节肽具有明显的肿瘤抑制活性和免疫调节作用，可用于制备预防和治疗肿瘤疾病和/或免疫调节的药物、日化用品或医疗器械。

Periplaneta americana immune regulating peptide, preparation method and medical use thereof

The invention relates to an American cockroach immune regulating peptide, a preparation method and a medical use thereof. Specifically, the present invention relates to a prevention and treatment of tumor diseases, improve the immune function of the extraction from Periplaneta americana immunomodulatory peptide, the peptide is a single chain polypeptide has an amino acid sequence for arginine arginine asparagine leucine leucine alanine alanine serine leucine leucine asparagine aspartic acid, by blattidae americana (Periplaneta americana) worms in the fresh or dry goods by water or organic solvents and buffer extraction followed by membrane separation and HPLC technology is refined, the immunomodulating peptide has obvious antitumor activity and immune regulation effect, can be used for the preparation of tumor prevention and treatment of disease and / or immunomodulatory drugs or medical devices and supplies.

【技术实现步骤摘要】
一种美洲大蠊免疫调节肽及其制备方法和医药用途
本专利技术涉及生物医药
，具体而言，本专利技术涉及一种具有人体免疫功能增强功效的多肽类物质及其制备方法和医药用途。该多肽类物质为提取分离自药用昆虫美洲大蠊的活性物质。
技术介绍
美洲大蠊(PeriplanetaamericanaLinn.)俗称蟑螂，为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫。美洲大蠊入药始载于《神农本草经》，其中把它列为中品，谓“味：咸、寒；治：血瘀症坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子”(孙星衍等，《神农本草经》，商务印书馆，1955:90)。“蟑螂”为其俗名首见于《本草纲目拾遗》，也称其为石姜、滑虫；各地方有其不同的称法，如：偷油婆、茶婆子、灶蚂子等。蜚蠊科(Blattidae)是一个庞大的昆虫家族，在地球上已生存了3.2亿年，与恐龙属同一时代出现的生物；无疑它是世界上生命力最强、最古老、至今繁衍最成功的昆虫类群之一。1960年Princis曾报道蜚蠊在世界范围内约有3500种，我国已有记录的共253种(冯平章，郭予元，吴福祯，中国蟑螂种类及防治，北京：中国科学技术出版社，1997年4月)。其主要分布于热带、亚热带地区的室内或野外，美洲大蠊是其中少数几种家居蜚蠊品种之一；主要栖息于厨房、食堂、仓库等处损害食物、衣服、书籍等。美洲大蠊作为室内害虫，取食并污染人的食物，传播痢疾、伤寒、蛔虫、蛲虫等多种疾病。从厨房和仓库等收集到的226只蟑螂体表及肠道内检出致病菌25种，感染率高达99.9％(PaiH.H.等，Isolationofbacteriawithantibioticresistancefromhouseholdcockroaches(PeriplanetaamericanaandBlattellagermanica)，ActaTropica，2005，93(3):259)。蟑螂作为害虫是城市卫生防疫部门和海关检疫部门重点防治对象之一。然而，在科技日新月异的今天，面对上千种针对它的各种杀灭剂，这一昆虫群体依然十分活跃，这表明其体内具有某些特殊的物质和其特有的作用机制，此引起了国内外一些学者的关注。近几年来随着我国对传统中医药资源研究开发的重视，有些学者对这一几千年来无法根绝的害虫进行了应用开发方面的研究，并取得了可喜的成就，发掘出了这一传统意义上的害虫的正面价值。以美洲大蠊醇提物制成的产品“康复新”，在烧伤、烫伤等外伤创面的良好疗效；从美洲大蠊醇提物中精制而成的“心脉龙注射液”，具强心升压，改善微循环，兴奋呼吸，利尿，增加心、脑、肺、肾的血流量。“心脉龙注射液”主治：右心衰，也可治急慢性心衰、失血性休克、低血压、室性早博、病窦性综合症、心脑缺血性疾病，为2004年通过中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批的国家二类新药(中药)。蓝江林等利用大肠杆菌、溴氢菊酯、昆虫生理盐水、紫外线、超声波作为诱导源进行诱导，获得具有抗菌活性的血淋巴，在经诱导的美洲大蠊血淋巴中提取分离得到抗菌肽成分。对经大肠杆菌诱导的美洲大蠊的血淋巴进行抑菌作用测试，结果发现大肠杆菌的数量在一定的测试时间内逐渐减少。该研究还通过电镜观察表明：经诱导的美洲大蠊学血淋巴中的抗菌肽首先使细菌的外层及细胞质膜损伤，形成开口，导致内容物外泄而死亡，最后菌体崩解成碎片。因此认为美洲大蠊抗菌肽对大肠杆菌不是一般的抑菌作用，而是直接杀灭作用。(蓝江林，周先治，卓侃等，美洲大蠊(PeriplanetaamericanaL.)抗菌肽杀菌作用初步观察，福建农林大学学报(自然科学版)，2004，33(2):166)。对蜚蠊科昆虫澳洲大蠊(PeriplanetaaustralasieFabricus)全虫(去翅及足)的油状醇提取物进行的体内筛选证明：澳洲大蠊提取物对S-180及人食管癌小鼠异种移植均有显著的抗癌作用(黄厚聘，程才芬，李淑芳，蟑螂油的抗癌作用，中草药，1981，12(1):35)。陈利铭发现蟑螂提取物AT2能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，并能使脾脏重量增加，在体外可增加T淋巴细胞对刀豆蛋白A(ConA)的转化反应(陈利铭，蟑螂提取物AT2抗癌作用的临床及实验研究，中西医结合杂志，1986，(11):648)。AT2治疗原发性肝癌49例，临床观察表明：其具有缓解症状、使甲胎蛋白下降、延长患者生存期的功效。在临床应用方面，蟑螂活虫提取物治疗原发性肺癌有良好效果。廖剑英以“康复新”治疗恶性纤维组织细胞瘤，取得良好效果(廖剑英，康复新治疗恶性纤维组织细胞瘤1例，大理学院学报，2003，2(3):92)。有相关报道表明蟑螂提取物在抗肿瘤的同时具有一定的增强免疫功能的作用(罗志宏，占汉章，李艳红等，中药康复新在头颈部恶性肿瘤治疗中的作用观察，中国中西医结合耳鼻咽喉科杂，1998，6(3):132；严奉祥等，中药康复新的在体免疫药理学特征，大理医学院学报，1991，3(1):21)。对美洲大蠊在制药方面的研究多集中于美洲大蠊中的粗提物，李树楠等从美洲大蠊的醇提物中除去油脂，用二氧化碳吸附后除去色素和过敏成分，用于治疗心血管疾病(国家专利技术专利CN1067243C)；刘耀北等用乙酸提取蟑螂提取物，对肝癌细胞BEL7404和BEL7721进行癌细胞增殖抑制试验，发现粗提物可以有明显抑制癌细胞生长的作用(国家专利技术专利CN1199991C)；廖吉等报道了用6号提取液从蜚蠊虫体中制备降脂、调节胆固醇、调节血糖、防治肿瘤和预防心血管疾病、抗风湿作用的保健食品(国家专利技术专利CN1230183C)；严少宏等阐述了一种美洲大蠊粗浸膏的优化提取方式(国家专利技术专利CN1255117C)；徐燕和公开了一种类似的粗浸膏制备方法(国家专利技术专利CN1548058A)；严少宏等公开了一种美洲大蠊粗浸膏综合利用的的提取方式(国家专利技术专利CN1593467A)。专利技术人所在研究团队对蟑螂进行了十余年的研究，所研发的“康复新”、“心脉隆注射液”、“肝龙注射液”取得了3项国家新药证书，产品已经上市销售。在我们对美洲大蠊的后续研究中发现：用醇水混合溶剂提取美洲大蠊虫体具有体外抗单纯疱疹病毒的功效(王晓雨，刘光明，宋丽艳等，国家专利技术专利ZL200810060885.9)；用滤孔小于5000道尔顿(即<5KDa)的超滤膜进行分离，能得到新的抗单纯疱疹病毒和光谱抗菌活性部位(戴志明，杨荣新，张成桂等，国家专利技术专利ZL201210137422.4；钱金栿，杨荣新，高鹏飞等，国家专利技术专利ZL201210137410.1)。目前，由于工业发展带来的环境污染等问题，人类的生存环境质量不断下降，肿瘤疾病的发病率和致死率也不断上升。然而目前临床所用的细胞毒性抗肿瘤药物和传统化疗药物在治疗恶性肿瘤时，会损伤机体正常组织，并对机体的免疫功能造成损伤，引起机体免疫监视减弱，有利于肿瘤细胞在体内的生长及转移；另外，此类药物引起免疫防御减弱增加了外来病原体对机体的入侵，使机体营养消耗进一步增加，从而加重病情。此外，细胞毒性抗肿瘤药物的治疗方式以诱导肿瘤细胞凋亡为主，但长期肿瘤治疗可引起肿瘤细胞凋亡通路被修饰，产生耐药性肿瘤细胞，而此类肿瘤细胞往往具有交叉耐药性，导致传统药物治疗效果欠佳。因此，寻找和开发高效低毒副作用的抗肿瘤药物迫在眉睫。近年来研本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从美洲大蠊中提取的免疫调节肽，其特征是：所述免疫调节肽是一种单链多肽类物质，其氨基酸序列为：精氨酸‑精氨酸‑天冬酰胺‑亮氨酸‑亮氨酸‑丙氨酸‑丙氨酸‑丝氨酸‑亮氨酸‑亮氨酸‑天冬酰胺‑天冬氨酸。

【技术特征摘要】
1.一种从美洲大蠊中提取的免疫调节肽，其特征是：所述免疫调节肽是一种单链多肽类物质，其氨基酸序列为：精氨酸-精氨酸-天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-丙氨酸-丙氨酸-丝氨酸-亮氨酸-亮氨酸-天冬酰胺-天冬氨酸。2.权利要求1所述之从美洲大蠊中提取的免疫调节肽用于制备防治肿瘤疾病和/或免疫调节的药物用途，其特征是：所述药物用途通过药物制剂、日化用品、医疗器械形式体现。3.根据权利要求2的药物用途，其特征是：所述药物制剂、日化产品、医疗器械的形式是水凝胶、巴布剂、冻干粉、水剂、气雾剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张成桂，罗廷顺，白丽，常旭，陈壮志，赵微，巫秀美，刘光明，约阿施·史托克希特，
申请(专利权)人：大理大学，
类型：发明
国别省市：云南,53