O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种O,O’‑二烷基‑O’’‑(取代黄酮‑3‑基)磷酸酯类衍生物、制备方法及应用，其结构通式(I)如下：其中：R1为氢、烷基、烷氧基，R2为一个或多个烷基、烷氧基及卤原子，R3为烷基。烷基为C1‑C6的烷基，烷氧基为C1‑C6的烷氧基，卤原子可为氟、氯和溴。本发明专利技术具有较好的抗植物细菌活性。

O, O 'O' two alkyl (3 substituted flavone group) phosphate ester derivatives, preparation method and Application

The present invention discloses one kind of

【技术实现步骤摘要】
O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物、制备方法及应用
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，同时还涉及该O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物的制备方法，及该含O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物抑制植物细菌活性方面的应用。
技术介绍
黄酮醇类化合物作为生物体内的次生代谢物广泛分布于大自然中，因其具有多种多样的生理活性，而备受国内外广泛重视。目前，黄酮醇化合物的生物活性研究主要在对心血管系统、抗病毒、抗消炎和抗肿瘤作用等。H-亚磷酸脂含有强极性的磷酰基(P＝O)，是一个重要的活性基团，其特殊的结构和性质使其具有高化学活性、反应位点多等优点。此类化合物的反应多样性由磷原子和烷氧基的α-碳原子两个反应中心所决定，反应中涉及烷氧基P-H和P＝O官能键。由于H-亚磷酸脂兼具廉价易得、易保存、结构稳定等优点，H-亚磷酸脂及其衍生物作为杀虫剂、杀菌剂、除草剂，植物生长调节剂，食品添加剂及抗癌药等，广泛应用于工业、农业以及制药等方面。另外，还可在合成含磷化合物时作为磷酰化试剂使用。1993年，Miles等(Miles,D.H.；Chittawong,V.；Hedin,P.A.；etal.J.Phytochemistry,1993,32(6):1427–1429.)报道孪花蟛蛴菊中的黄酮-3,3’-二甲基槲皮素，对茄子镰刀菌和寄生曲霉有抑制作用。1996年,Garo等(Garo,E.；Maillard,M.；Antus,S.；etal.J.Phytochemistry,1996,43(6):1265-1269.)证明(2S)-4’-羟基-7-甲氧基黄烷、(2S)-7,4’-二羟基-3’-甲氧基黄烷和(±)-7,4’-二羟基-3’-甲氧基黄烷，对瓜枝孢和立枯丝核菌有抑制作用。2002年,刘云波等(刘云波,郭丽华,邱世翠.黄芽体外抑茵作用研究.时珍国医国药,2002，13(10):596.)用K-B纸扩散法对黄芩体外抗菌作用进行了研究，结果表明，黄芩浸出液(含生药1g/mL)的纸片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型链球菌均有明显的抑制作用。2011年，Hossion等(Hossion,A.M.L.；Yoshito,Z.；Kandahary,R.K.；etal.J.J.Med.Chem.,2011,54(11):3686-3703.)发现槲皮黄酮系列化合物对细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶有潜在的抑制性，经实验发现其中化合物1(MIC＝0.25μM/mL)抗万古霉素肠道球菌是万古霉素的512倍。2004年，宋宝安等(宋宝安,蒋木庚,吴扬兰，等.新型含氟α-氨基膦酸酯的合成和晶体结构[J].有机化学,2004,24(10):1292-1295.)采用活性基团拼接法将氟原子引入α-氨基烷基膦酸酯中，合成了一系列含氟芳基α-氨基烷基膦酸酯类新化合物。对合成的化合物进行了抑制烟草花叶病毒(TMV)田间生物测试，结果表明，该类化合物具有良好的抑制TMV活性，其中化合物2在0.0005％浓度下对烟草花叶病毒(TMV)防治达到了67.03％。2006年，Xu等(Xu,Y.；Yan,K.；Song,B.-A.；etal.SynthesisandAntiviralBioactivitiesofα-AminophosphonatesContainingAlkoxyethylMoieties[J].Molecules,2006,11(9):666-676.)通过苯甲醛、苯胺和亚磷酸酯在没有溶剂和催化剂的微波作用下，合成系列α-氨基膦酸酯化合物。在药剂浓度均为500mg/L时，其中化合物3在体外抑制TMV活性为56.5％高于抗病毒剂宁南霉素的53.8％。2011年，杨璇等(Yang,X.；Song,B.-A.；Jin,L.-H.；etal.Synthesisandantiviralbioactivitiesofnovelchiralbis-thiourea-typederivativescontainingα-aminophosphonatemoiety[J].ScienceChina-Chemistry,2011,54(1):103-109.)从1-(1R,2R)-2-氨基环已基)-3-取代基硫脲和系列异硫氰酸酯合成系列的含磷酸酯的二硫脲衍生物。生物活性测试显示，化合物4、化合物5浓度为0.5mg/mL在体外对黄瓜花叶病毒(CMV)抑制活性分别为60.3、64.8％略高于抗病毒剂宁南霉素的58.2％。对烟草花叶病毒(TMV)的抑制活性分别为50.4、50.8％接近抗病毒剂宁南霉素的56.2％。关于抗植物病原细菌类的研究报道比较少，黄酮醇类和H-亚磷酸脂化合物具有如此多的良好生物活性，但未见有将亚磷酸脂引入到黄酮醇3位，合成含磷酸酯结构单元的O,O’-二乙基-O”-(取代黄酮醇-3-基)磷酸脂类化合物，未见有含磷酸酯结构单元的O,O’-二乙基-O”-(取代黄酮醇-3-基)磷酸脂类化合物的在抗植物病原细菌活性方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供一种具有较好的抗植物细菌活性的O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物。本专利技术的O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其结构通式(I)如下：其中：R1为氢、烷基、烷氧基，R2为一个或多个烷基、烷氧基及卤原子，R3为烷基。上述的O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其中：烷基为C1-C6的烷基，烷氧基为C1-C6的烷氧基，卤原子可为氟、氯和溴。上述的O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其中：具体合成的化合物如下：A1O,O’-二乙基-O”-(4’-氟-7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A2O,O’-二乙基-O”-(3’-溴-7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A3O,O’-二乙基-O”-(7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A4O,O’-二乙基-O”-(3’,4’,7-三甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A5O,O’-二乙基-O”-(4’-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A6O,O’-二乙基-O”-(2’-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A7O,O’-二乙基-O”-(2’-溴黄酮-3-基)磷酸脂A8O,O’-二乙基-O”-(4’-氟黄酮-3-基)磷酸脂A9O,O’-二乙基-O”-(4’-氯黄酮-3-基)磷酸脂A10O,O’-二乙基-O”-(3’-溴黄酮-3-基)磷酸脂A11O,O’-二乙基-O”-(4’-甲基黄酮-3-基)磷酸脂A12O,O’-二乙基-O”-(4’-叔丁基黄酮-3-基)磷酸脂A13O,O’-二乙基-O”-(黄酮-3-基)磷酸脂A14O,O’-二乙基-O”-(3’,4’-二甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A15O,O’-二乙基-O”-(2’,4’-二甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂本专利技术的一种O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物的制备方法，其合成路线如下：本专利技术的O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物在作为抑制植物细菌活性的药剂方面的应用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种

【技术特征摘要】
1.一种O,O’-二烷基-O’’-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其结构通式(I)如下：其中：R1为氢、烷基、烷氧基，R2为一个或多个烷基、烷氧基及卤原子，R3为烷基。2.根据权利要求1所述的O,O’-二烷基-O’’-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其中：烷基为C1-C6的烷基，烷氧基为C1-C6的烷氧基，卤原子可为氟、氯和溴。3.根据权利要求1或2所述的O,O’-二烷基-O’’-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，其中：具体合成的化合物如下：A1O,O’-二乙基-O’’-(4’-氟-7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A2O,O’-二乙基-O’’-(3’-溴-7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A3O,O’-二乙基-O’’-(7-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A4O,O’-二乙基-O’’-(3’,4’,7-三甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A5O,O’-二乙基-O’’-(4’-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A6O,O’-二乙基-O’’-(2’-甲氧基黄酮-3-基)磷酸脂A7O,O’-二乙基-O...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，黄民国，王晓斌，陈丽娟，王一会，贺鸣，唐显福，王岚，李普，张橙，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52