一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高非对映选择性的环戊‑2‑烯酮‑4‑醇化合物及其制备方法，在氮气保护下向干燥的史兰克反应瓶中依次加入碱，氮杂环卡宾前体和溶剂，室温下搅拌10分钟后冷却至反应温度，加入芳香醛，α‑联烯酮和溶剂，加完后在反应温度下反应，反应结束后，再乙酸乙酯冲硅胶短柱，浓缩，快速柱层析，得到高非对映选择性的环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物。本发明专利技术制备方法克服传统方法的弊端，操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应具有高度的立体选择性，官能团兼容性较好，催化量反应，产物易分离纯化，直接得到环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物。

A high diastereoselectively cyclopent 2 ketene 4 alcohol compound and preparation method thereof

The invention discloses a high diastereoselectively cyclopent 2 ketene 4 alcohol compound and its preparation method, alkali is added to the reaction flask in the history of Frankfurt dry under the protection of nitrogen heterocyclic CABBEEN precursor and solvent, stirring at room temperature for 10 minutes after cooling to the reaction temperature. Adding aromatic aldehyde, alpha allenic ketone and solvent, after adding in the reaction temperature reaction, after the reaction, and then washed with ethyl acetate concentration, silica gel column, column chromatography, high diastereoselectivity cyclopent 2 ketene 4 alcohols. The preparation method of the invention is to overcome the disadvantages of traditional methods, simple operation, easy raw materials and reagents, mild reaction conditions, the reaction has high stereo selectivity, good functional compatibility, catalytic reaction, easy separation and purification of products, directly 2 cyclopentyl ketene 4 alcohols.

【技术实现步骤摘要】
一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法。
技术介绍
环戊-2-烯酮-4-醇结构存在于报道的一些天然产物和具有生物活性的化合物中((a)M.Naganuma,M.Nishida,K.Kuramochi,F.Sugawara,H.YoshidaandY.Mizushina,Bioorg.Med.Chem.,2008,16,2939；(b)A.H.Aly,R.Edrada-Ebel,I.D.Indriani,V.Wray,W.E.G.Müller,F.Totzke,U.Zirrgiebel,C.M.H.G.Kubbutat,W.H.Lin,P.ProkschandR.Ebel,J.Nat.Prod.,2008,71,972；(c)P.Jiao,J.B.Gloer,J.CampbellandC.A.Shearer,J.Nat.Prod.,2006,69,612；(d)W.A.AyerandJ.S.Racok,Can.J.Chem.,1990,68,2085.)，具有潜在的合成应用。因此，发展高效的合成方法一直是化学家感兴趣的领域((a)S.P.RocheandD.J.Aitken,Eur.J.Org.Chem.,2010,5339；(b)D.J.Aitken,H.Eijsberg,A.Frongia,J.Ollivier,P.P.Piras,Synthesis,2014,46,1；(c)S.P.Simeonov,J.P.M.Nunes,K.Guerra,V.B.KurtevaandC.A.M.Afonso,Chem.Rev.,2016,116,5744.)。从非环状的原料出发的方法包括1,2-二酮与3-羰基羧酸酯或酰胺的环化反应((a)E.Holtz,V.B.AppelandP.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532；(b)M.Sher,C.Fischer,H.ReinkeaandP.Langer,Tetrahedron,2007,63,4080.),1,2-二酮与酮的环化反应((a)C.F.H.AllenandE.W.Spanagel,J.Am.Chem.Soc.,1932,54,4338；(b)F.R.JappandG.D.Lander,J.Chem.Soc.,Trans.,1897,123；(c)F.R.JappandJ.Knox,J.Chem.Soc.,Trans.,1905,673；(d)F.R.JappandA.N.Meldrum,J.Chem.Soc.,Trans.,1901,1024；(e)I.V.Mikhura,A.A.FormanovskiiandA.S.Shashkov,Russ.J.Org.Chem.,2010,46,1116；(f)K.Marjani,M.Mousavi,O.Arazi,A.Ashouri,S.BourghaniandM.Rajabi,Monatsh.Chem.,2009,140,1331.),1,2-二酮与1,3-双三甲基硅氧-1,3-二烯的环化反应((a)P.LangerandV.Org.Lett.,2000,2,1597；(b)E.Holtz,V.B.AppelandP.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532),1,2-二酮与2-三甲基硅氧烯丙基三甲基硅烷的环化反应(A.Hosomi,H.HayashidaandY.Tominaga,J.Org.Chem.,1989,54,3254.)，膦促进的1,2-二酮与2,3-联烯酸酯的环化反应(A.Jose,K.C.S.Lakshmi,E.SureshandV.Nair,Org.Lett.,2013,15,1858.)；过渡金属催化的3-三乙基硅氧-5-三丁基锡-4(Z)-戊烯羧酸硫乙酯的分子内偶联反应，随后脱硅基保护(A.MoritaandS.Kuwahara,Org.Lett.,2006,8,1613.)，5位羟基叔丁基二甲基硅或者叔丁基二苯基硅保护的1,6-二烯-3-庚酮的关环复分解反应，产物可以进一步脱保护(J.TouegandJ.Prunet,Org.Lett.,2008,10,45.)，β-苯硫基丙酰硅烷与烯醇锂盐的串联Aldol-Brook环化反应，随后进一步的脱硅和消除苯硫基(K.Takeda,M.Fujisawa,T.MakinoandE.Yoshii,J.Am.Chem.Soc.,1993,115,9351.)，5位羟基叔丁基二甲基硅保护的3-羰基-6-庚烯羧酸叔丁酯的臭氧Knoevenagel环化反应，产物可以进一步脱保护(A.S.Batsanov,J.P.Knowles,A.P.Lightfoot,G.Maw,C.E.Thirsk,S.J.R.TwiddleandA.Whiting,Org.Lett.,2007,9,5565.)，(E)-4-甲氧甲基-1-硅氧-1,4,5-己三烯-3-醇的Nazarov环化脱硅反应((a)L.WanandM.A.Tius,Org.Lett.,2007,9,647；(b)M.A.Tius,H.Hu,J.K.KawakamiandJ.Busch-Petersen,J.Org.Chem.,1998,63,5971；(c)M.A.Tius,Acc.Chem.Res.,2003,36,284.)，还有涉及到顺式-2-烯-1,4-二酮(Fordirectcycliczationofcis-2-en-1,4-dicarbonylcompounds,see:(a)C.NájeraandM.Yus,J.Org.Chem.,1988,53,4708；(b)A.M.Celli,L.R.Lampariello,S.Chimichi,R.NesiandM.Scotton,Can.J.Chem.,1982,60,1327；(c)F.Bonadies,A.ScettriandC.D.Campli,TetrahedronLett.,1996,37,1899；foroxidation-cyclizationoffurans,see:(d)T.Shono,Y.Matsumura,H.HamaguchiandK.Nakamura,Chem.Lett.,1976,1249；(e)G.Adembri,G.Giorgi,R.L.Lampariello,M.L.PaoliandA.Sega,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,2000,2649；(f)S.Al-Busafi,J.R.Doncaster,M.G.B.Drew,A.C.ReganandR.C.Whitehead,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,2002,476；(g)S.Al-BusafiandR.C.Whitehead,TetrahedronLett.,2000,41,3467；(h)D.Kalaitzakis,M.Triantafyllakis,I.Alexopoulou,M.SofiadisandG.Vassilikogi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高非对映选择性的环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物，其特征在于，所述环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇类化合物，其特征在于，所述环戊-2-烯酮-4-醇类化合物的结构如式(Ⅰ)所示：所述式(Ⅰ)中，Ar为芳基；当R1为直链烷基、末端苄氧基取代的直链烷基、支链烷基或苄基时，R2为氢；或者R1、R2为环状的环戊基，立体上具有反式选择性。2.一种如权利要求1所述的高非对映选择性地合成环戊-2-烯酮-4-醇化合物的新方法，其特征在于，芳香醛和α-联烯酮在氮杂环卡宾的催化下反应，得到如权利要求1所述的环戊-2-烯酮-4-醇类化合物，所述制备方法的反应式(a)如下：所述反应式(a)中，Ar为芳基；当R1为直链烷基、末端苄氧基取代的直链烷基、支链烷基或者苄基时，R2为氢，或者R1、R2为环状的环戊基。3.根据权利要求2所述的高非对映选择性地合成环戊-2-烯酮-4-醇化合物的新方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：在氮气保护下向干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：麻生明，马登科，傅春玲，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33