乳香部分的治疗应用制造技术

一种乳香部分的治疗应用。本发明专利技术涉及包含聚合月桂烯的药物组合物和制剂。更具体地，本发明专利技术涉及包含在疏水载体中聚合月桂烯分离组分的组合物和制剂，其维持活性聚合物的生物活性。

Therapeutic use of frankincense

A therapeutic use of frankincense. The present invention relates to pharmaceutical compositions and formulations comprising polymerized lauryl. More specifically, the present invention relates to compositions and formulations comprising polymerization of a lauryl separation component in a hydrophobic carrier, which maintains the biological activity of the active polymer.

【技术实现步骤摘要】
乳香部分的治疗应用本申请是分案申请，原申请的申请日为2010年03月04日，申请号为201080018569.0(PCT/IL2010/000183)，专利技术名称为“乳香部分的治疗应用”。专利
本专利技术涉及乳香以及其中所发现的化合物包括聚合月桂烯的治疗应用。更具体地，本专利技术涉及用包含聚合月桂烯的组合物治疗神经功能缺损的方法。专利技术背景对得自植物和植物产品、用于多种治疗应用的新药物实体的追寻来源于古代并持续至今。一种这样的来源是乳香(mastic)，也被称为乳香(gummastic)或乳香(masticgum)，其是作为漆树科(Anacardiaceae)成员洋乳香树(PistacialentiscusL)的渗出物获得的树脂。乳香在古地中海世界被用于胃肠功能紊乱，如胃痛、消化不良和消化性溃疡。已公开向患有十二指肠溃疡的人类患者和患有诱发性胃溃疡和十二指肠溃疡的实验大鼠口服给予乳香具有治疗作用(Al-Habbal等(1984)ClinExpPharmacopPhysio11(5)：541-4；Said等(1986)JEthnopharmacol15(3)：271-8)。虽然已公开乳香对幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori)——引起消化性溃疡病的病原体——具有体外杀菌作用(Marone等(2001)JChemother13：611-614)，但其他报道公开了乳香在被给予幽门螺旋杆菌(H.pylori)阳性人类患者(Bebb等(2003)JAntimicrobChemother52：522-23)或给予实验感染小鼠(Loughlin等(2003)JAntimicrobChemother51：367-371)时不发挥抗细菌活性。希腊专利号GR1,003,541公开了提取自PistacialentiscusvarChia的叶、枝和果实的chios乳香油的抗微生物和抗真菌作用。希腊专利号GR1,003,868公开了得自Pistacialentiscusvar.Chia的产物作为抗氧化剂、作为伤口愈合诱导剂和作为细胞生长抑制剂的应用。美国专利申请公开号2005/0238740公开了提取自乳香树脂的某些组分呈抗微生物和抗细胞增殖活性。根据该公开，第一提取物(被称为“总组分”或“全部提取物”)包含除聚合物树脂外的乳香的所有化合物；第二提取物是包含总组分所有三萜酸的酸性组分，第三提取物是包含总组分所有其他萜烯的中性组分。还公开了通过蒸馏得到的精油，其包含单萜，包括β-月桂烯。该申请公开了药物制剂，其包含任选地与精油组合的上述总组分、酸性组分或中性组分中的任意组分或其合成的等同物，或包含分离的成分产物或其合成的等同物；及其在用于治疗微生物感染的方法中的应用，该微生物感染包括幽门螺旋杆菌、丙酸杆菌(Propionibacterium)、葡萄球菌(Staphlococcus)、假单胞菌(Pseudomonas)和细胞过度增殖。被上述专利申请的专利技术人中的一些授权的Paraschos等(2007)公开了不含聚合物(TMEWP)的总乳香提取物的制备，其通过对粗乳香进行极性溶剂萃取并从其中去除不溶性聚合物聚-β-月桂烯以及从TMEWP分离酸性和中性组分而制备(Paraschos等(2007)AntimicrobAgentsChemother51(2)：551-559)。根据该公开，向幽门螺旋杆菌感染的小鼠给予TMEWP3个月时间造成细菌定殖30倍减少，很大程度上归因于从酸性组分纯化的特定化合物。作者指出，由于推测在前研究所用的粗乳香制品中高百分比的聚-β-月桂烯阻碍在口服给药过程中潜在的体内活性，因此制备了TMEWP。作者进一步公开，聚-β-月桂烯的去除造成具有抗幽门螺旋杆菌活性的治疗部分增强。EP专利申请号1520585公开了得自黄连木属(Pistacia)植物的产物对于生产治疗或预防癌症的药物的应用。根据该公开，从不同黄连木属物种的叶、枝、果实、坚果和花蒸馏出的精油包含不同比例的大量单体萜烯化合物，特别是β-月桂烯。该申请还公开了油对某些肿瘤细胞系如结肠和卵巢腺癌具有活性，以及乙酸龙脑酯是唯一一个被发现具有抗癌活性的成分。国际专利申请公开号WO2005/112967公开了从乳香提纯具有抗增殖作用的抗癌物质，该抗癌物质被发现于可溶性组分中，该可溶性组分通过如下得到：将乳香悬浮在溶剂中，该溶剂选自非酸性脂肪烃、包含至少25％水溶性非酸性脂肪烃的水溶液或其组合；和去除不溶性组分。该申请还公开了治疗癌症细胞的方法，包括给予药学有效量的乳香树脂组分，该组分抑制癌症细胞的生长。根据该公开，抗癌化合物对于多种癌症细胞包括人类结肠癌症细胞均有效。VanderBerg等(1998)公开了利用萃取和尺寸排阻层析分离和纯化乳香的聚合物组分(VanderBerg等(1998)TetrahedronLett3：2645-2648)。根据该公开，该聚合物具有宽的分子量分布，即20,000至100,000Da，由136Da的单体单元组成，并且具有1，4-聚-β-月桂烯的结构，其顺式与反式构型的比例为3∶1。作者认为，其公开是天然存在的单萜聚合物的首次报道。Barra等(2007)公开了从洋乳香树(P.lentiscusL.)对精油的萃取和气相色谱分析(Barra等(2007)JAgricFoodChem55(17)：7093-7098)。根据该公开，确定了共45种化合物，包括β-月桂烯作为其中一种主要化合物。Marner等(1991)公开了从乳香黄连木(P.lentiscus)的乳香中确定多种三萜类(Marner等(1991)Phytochemistry，30，3709-3712)。美国专利号5,506,406公开了乳香油，其通过将乳香溶于油或脂肪产生，并被装入软胶囊，该软胶囊任选地进一步包含两亲性物质，如几丁质或壳聚糖。根据该公开，该胶囊有效消除和抑制幽门螺旋杆菌以及减少粪便的气味。美国专利号5,637,290公开了口腔卫生产品，其包括牙膏和选自以下的成分的组合：天然乳香、提取的乳香油和合成的乳香油剂。还公开了将乳香引入防晒霜、护发产品和化妆品的应用。美国专利号6,623,728公开了美容护肤乳液组合物，其包含约0.001wt％至约10wt％的溶解乳香；挥发性水混溶性溶剂；和美容上可接受的载体。根据该公开，该乳液优选为水包油乳液，并且优选的溶剂包括乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇及其混合物。根据该公开，使用同种溶剂得到溶解的乳香。美国专利号6,811,769公开了口服组合物，其包含乳香的油提取物，如用橄榄油或棕榈油制备的油提取物；和消炎剂，如甘草酸。根据该公开，该组合物对牙周病相关细菌和对龋齿相关细菌具有抗细菌作用。美国专利号7,294,651公开了类异戊二烯化合物——特别是萜烯化合物——对于抑制革兰氏阳性细菌胞外蛋白质——如金黄色葡萄球菌(S.aureus)产生的毒性休克综合征毒素(ToxicShockSyndromeToxin)-1——生成的应用。根据该公开，适当的萜烯可以是环状的或无环的、饱和或不饱和的，并且除其他外还包括聚萜烯。还公开了这种化合物对于制备可被掺入水溶液的组合物如阴道清洁制剂的应用。美国专利号4,564,718公开了功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含乳香分离组分和药学上可接受的载体的组合物在制备用于治疗伤口的药物中的应用，并且特征在于其可溶于至少一种极性有机溶剂和至少一种非极性有机溶剂，并且其中所述乳香分离组分基本不含可溶于所述极性有机溶剂但不溶于所述非极性有机溶剂的化合物，其中所述极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1‑丁醇、2‑丁醇、仲丁醇、叔丁醇、1‑戊醇、2‑戊醇、3‑戊醇、新戊醇、3‑甲基‑1‑丁醇、2‑甲基‑1‑丁醇、3‑甲基‑2‑丁醇、2‑甲基‑2‑丁醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、二乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1，2‑二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氢呋喃、呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基酮、二乙基酮、乙腈、丙腈及其组合；其中所述非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯、甲苯、二甲苯及其异构体和混合物。

【技术特征摘要】
2009.03.04 US 61/157,2151.包含乳香分离组分和药学上可接受的载体的组合物在制备用于治疗伤口的药物中的应用，并且特征在于其可溶于至少一种极性有机溶剂和至少一种非极性有机溶剂，并且其中所述乳香分离组分基本不含可溶于所述极性有机溶剂但不溶于所述非极性有机溶剂的化合物，其中所述极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、二乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氢呋喃、呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基酮、二乙基酮、乙腈、丙腈及其组合；其中所述非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯、甲苯、二甲苯及其异构体和混合物。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述伤口选自静脉溃疡、压力性溃疡、糖尿病足部溃疡、烧伤、截肢伤口、褥疮性溃疡(褥疮)、分层皮供体移植、植皮供区、医疗装置植入位点、咬伤伤口、冻伤伤口、刺伤伤口、弹片伤口、皮肤磨擦术、挫伤、感染伤口和外科伤口。3.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物被配制以通过选自口服、局部、肠胃外和经皮的途径给药。4.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物被配制以通过选自静脉内、肌内、皮下、皮内、腹膜内、动脉内、脑内、脑室内、骨内和鞘内的肠胃外途径给药。5.根据权利要求1所述的应用，其中所述药物被配制以通过局部施用给药，所述局部施用选自皮肤、阴道、直肠、吸入、鼻内、眼部、耳部和颊部。6.包含治疗有效量的乳香分离组分的组合物在制备用于诱导神经元细胞类型的细胞分化的药物中的应用，其中所述分离组分的特征在于其可溶于至少一种极性有机溶剂和至少一种非极性有机溶剂，并且基本不含可溶于所述极性有机溶剂但不溶于所述非极性有机溶剂的化合物，其中所述极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、二乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氢呋喃、呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基酮、二乙基酮、乙腈、丙腈及其组合；其中所述非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯、甲苯、二甲苯及其异构体和混合物。7.根据权利要求6所述的应用，其中所述药物被配制以通过选自口服、局部、肠胃外和经皮的途径给药。8.包含乳香分离组分和药学上可接受的载体的组合物在制备用于治疗皮肤或头皮病症的药物中的应用，并且特征在于其可溶于至少一种极性有机溶剂和至少一种非极性有机溶剂，并且其中所述乳香分离组分基本不含可溶于所述极性有机溶剂但不溶于所述非极性有机溶剂的化合物，其中所述极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、二乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氢呋喃、呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基酮、二乙基酮、乙腈、丙腈及其组合；其中所述非极性有机溶剂选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、苯、甲苯、二甲苯及其异构体和混合物。9.根据权利要求8所述的应用，其中所述皮肤或头皮病症选自脱毛症、湿疹、牛皮癣、脂溢性角化病和皮脂溢。10.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z·哈赞，
申请(专利权)人：瑞吉纳拉制药公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL